仇昌智，陸永光，黃軍章，陳麗媛，何東明

(廣西壯族自治區(qū)欽州市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西欽州 535099)

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丹參多酚酸鹽對ACS患者PCI術后內(nèi)皮細胞微粒和C反應蛋白的影響*

仇昌智，陸永光△，黃軍章，陳麗媛，何東明

(廣西壯族自治區(qū)欽州市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西欽州 535099)

目的探討丹參多酚酸鹽對急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療后，循環(huán)血中內(nèi)皮細胞微粒(EMPs)和C反應蛋白(CRP)的影響。方法選取2013年1月至2014年12月于該院成功行PCI術治療的ACS患者80例，按隨機數(shù)字法分為對照組和丹參多酚酸鹽組，各40例。對照組入院后給予常規(guī)治療；丹參多酚酸鹽組患者在對照組治療的基礎上于PCI術前開始給予丹參多酚酸鹽治療，療程2周。兩組患者均于PCI術前，PCI術后24 h、2周采集靜脈血，測定血漿EMPs和血清CRP水平。結(jié)果PCI術前兩組EMPs及CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；PCI術后24 h，兩組EMPs及CRP水平均升高，但組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；PCI術后2周，兩組患者EMPs及CRP水平均較PCI術前明顯下降，且丹參多酚酸鹽組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。EMPs與CRP呈明顯正相關(r=0.654，P<0.01)。結(jié)論丹參多酚酸鹽可明顯減輕ACS患者PCI術后的內(nèi)皮損傷和炎性反應程度。

丹參多酚酸鹽；冠狀動脈介入治療；內(nèi)皮細胞微粒；C反應蛋白

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是心血管內(nèi)科常見的一組臨床綜合征[1]。患者多因冠狀動脈嚴重狹窄和(或)易損斑塊破裂或糜爛導致急性血栓形成，從而引起冠狀動脈血流減低和心肌缺血。對于ST段抬高型急性心肌梗死和非ST抬高型ACS患者，采用經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)治療可提高患者生存率，改善遠期預后[2]。冠狀動脈粥樣硬化斑塊炎性反應直接參與了斑塊破裂和血栓形成，是ACS發(fā)生的重要原因。而內(nèi)皮細胞微粒(endothelial microparticles，EMPs)可反映冠狀動脈內(nèi)皮炎性反應和損傷程度，是評估冠狀動脈內(nèi)皮功能障礙的有效指標之一[3]。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)作為一種炎性因子，直接參與了炎癥及動脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生，并且是心血管疾病最強有力的預測因子與危險因子。丹參多酚酸鹽具有改善患者血管內(nèi)皮細胞功能，抑制炎性反應，降低冠狀動脈事件再發(fā)生率的作用。本研究通過觀察丹參多酚酸鹽治療對循環(huán)血EMPs和CRP的影響，探討EMPs作為評價PCI術后冠狀動脈內(nèi)皮炎性反應和損傷程度指標的可行性，以及丹參多酚酸鹽治療對冠狀動脈內(nèi)皮功能和炎性反應的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2014年12月于本院成功行PCI術治療的ACS患者80例為研究對象，患者均簽署知情同意書，并參照中華醫(yī)學會心血管病學分會提出的《非ST段抬高急性冠脈綜合征診斷與治療指南》[1]中有關ACS的診斷標準確診。采用隨機數(shù)字法將患者分為丹參多酚酸鹽組和對照組，各40例。80例患者中男42例、女38例；年齡36～78歲，平均(61.6±11.5)歲；其中不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)31例，非ST段抬高型心肌梗死9例，ST段抬高型心肌梗死40例；合并高血壓病36例，糖尿病23例，血脂異常20例；有冠心病家族史者36例，吸煙史者28例。排除標準：治療期間依從性差，中途退出的患者；資料不全影響療效判斷的患者；嚴重心、肺、腦、肝、腎功能不全者，感染性疾病、免疫性疾病、腫瘤、過敏體質(zhì)，以及2個月內(nèi)使用過激素等免疫抑制劑者。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2方法

1.2.1治療方法丹參多酚酸鹽組和對照組入院后均給予常規(guī)抗血小板、抗心肌缺血、抗凝及他汀類藥物治療，包括硝酸酯類、β-受體阻滯劑、阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素及他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑等。丹參多酚酸鹽組在常規(guī)治療的基礎上于PCI術前給予注射用丹參多酚酸鹽(生產(chǎn)廠家：杭州澳亞生物技術有限公司；生產(chǎn)批次：14110527)200 mg，加入生理鹽水或葡萄糖液250 mL中靜脈滴注，每日1次，療程2周。兩組常規(guī)藥物治療情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

1.2.2觀察指標、標本采集與檢測兩組患者均于PCI術前、PCI術后24 h、PCI術后2周采集靜脈血，并測定血漿EMPs及血清CRP水平，觀察變化情況。CRP水平檢測：兩組患者于PCI術前、PCI術后24 h、PCI術后2周采集靜脈血3 mL，分離血清后置-80 ℃冰箱保存，集中采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測CRP。EMPs水平檢測：兩組患者于丹參多酚酸鹽治療前、PCI術后24 h、PCI術后2周采集靜脈血3 mL，置于真空檸檬酸鹽抗凝管中，以160×g離心10 min獲取含血小板豐富的血漿，繼之以1 500×g離心6 min，獲取血小板貧瘠血漿。將分別用異硫氰酸熒光素(FITC)和藻紅蛋白(PE)標記的單克隆抗體(anti-CD42，anti-CD31)或等量的對照抗體(mice IgGl)0.5 μg加入50 μL血小板貧瘠血漿中，室溫振蕩孵育20 min后，加入1 mL磷酸鹽緩沖液(PBS)，上流式細胞儀(美國Beckman Coulter公司)檢測。EMP定義為直徑小于1.0 μm且CD31+/CD42-陽性的微粒[4]。

2　結(jié)　果

2.1兩組PCI術治療情況比較兩組患者介入治療情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表1　兩組基本資料比較

表2　兩組常規(guī)藥物治療情況比較[n(%)]

表3　兩組患者PCI術治療情況比較

表4　兩組EMPs及CRP水平比較

*：P<0.05，與同組PCI術前比較；#：P<0.05，與對照組比較。

表5　兩組不良反應發(fā)生率及其臨床表現(xiàn)比較[n(%)]

2.2兩組EMPs及CRP水平比較PCI術前，兩組患者的EMPs及CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；PCI術后24 h，兩組患者EMPs及CRP水平均升高，但組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；PCI術后2周，兩組患者EMPs及CRP水平均較PCI術前明顯下降，且丹參多酚酸鹽組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

2.3兩組不良反應發(fā)生率及其臨床表現(xiàn)比較兩組不良反應發(fā)生率及各項不良反應表現(xiàn)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

2.4相關分析Pearson相關分析顯示，EMPs與CRP呈明顯正相關(r=0.654，P<0.01)。

3　討　論

ACS是目前臨床常見的冠心病急癥，而PCI術可緩解冠狀動脈局部缺血，快速有效地實現(xiàn)再灌注，是冠狀動脈血運重建的重要微創(chuàng)治療方法。但是，術后患者冠狀動脈內(nèi)皮損傷及炎性反應成為臨床研究關注的重點。

研究表明，冠狀動脈內(nèi)皮損傷和炎性反應參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展，這個過程中伴隨有EMPs和炎性因子的產(chǎn)生，而EMPs是內(nèi)皮細胞凋亡、激活和損傷的產(chǎn)物，可以反映其來源細胞的功能狀態(tài)，在炎性反應血栓形成及調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞功能方面都有重要的作用。因此，EMPs和冠狀動脈病變嚴重程度、缺血缺氧和炎性反應程度明顯相關，是反映冠心病內(nèi)皮炎癥、損傷和功能狀態(tài)的新標記物[5-7]。炎性因子CRP亦是目前最靈敏的炎癥標記物，可通過放大動脈粥樣硬化的炎性免疫反應，促進內(nèi)皮素-1和白細胞介素-6(interleukin，IL-6)的分泌，誘導黏附分子的表達，使內(nèi)皮細胞產(chǎn)生損傷，引起炎性反應，導致血管痙攣、脂質(zhì)代謝異常,促進了急性冠狀動脈事件的發(fā)生與發(fā)展[8]。也有研究顯示，血清高敏C反應蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平與冠狀動脈病變程度密切相關[9]，同時也是心血管病變的重要危險炎性因子[10-11]。本研究結(jié)果顯示，ACS患者PCI術后循環(huán)血中EMPs、CRP均明顯高于PCI術前，表明介入治療操作造成的內(nèi)皮損傷、激活和炎性反應均可促使EMPs和CRP水平升高。且相關分析表明，EMPs和炎性指標CRP呈明顯正相關。因此，EMPs可能和冠狀動脈內(nèi)皮損傷及炎性反應程度明顯相關，不僅可以反映冠心病內(nèi)皮炎癥和功能狀態(tài)，還可以作為ACS患者PCI治療后內(nèi)皮損傷和炎性反應程度的有效標志物。

本研究中，筆者選用丹參多酚酸鹽對PCI術的ACS患者進行術后治療。丹參多酚酸鹽是中藥丹參的主要活性成分，具有抗血小板聚集，改善微循環(huán)，抗氧化損傷，抑制低密度脂蛋白的氧化，促進血管生成及增加冠狀動脈流量等作用；并且，可通過促進鉀通道開放，抑制內(nèi)皮細胞參與的炎性反應，促進血管內(nèi)皮細胞遷移及減輕鈣超載等，對缺血再灌注損傷組織發(fā)揮保護作用[12]。既往研究表明，ACS患者PCI術后經(jīng)給予丹參多酚酸鹽治療，CRP水平明顯降低[12]。本研究結(jié)果顯示，丹參多酚酸鹽治療可在常規(guī)治療的基礎上進一步降低PCI術后2周循環(huán)血中的EMPs和CRP水平，表明丹參多酚酸鹽具有抑制PCI術后內(nèi)皮炎性反應，改善內(nèi)皮功能的作用。更為重要的是，近年來研究顯示，EMPs不僅可作為內(nèi)皮功能狀態(tài)的標志物，其還攜帶有各種生物活性物質(zhì)，可作為效應物發(fā)揮生物學作用[3]。因此，丹參多酚酸鹽治療還可降低循環(huán)血中的EMPs水平，抑制其生物學功能的發(fā)揮。但丹參多酚酸鹽是否可阻斷EMPs的效應，以及其機制有待進一步研究證實。另本文觀察丹參多酚酸鹽組40例患者，發(fā)生不良反應僅1例，不良反應發(fā)生率為2.5%，臨床表現(xiàn)主要為頭脹痛，未見丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、心悸、皮疹及牙齦出血等不良反應，未發(fā)現(xiàn)明顯嚴重的不良反應，說明丹參多酚酸鹽所致的不良反應輕，但是隨著樣本量的增加，可能會出現(xiàn)一定的不良反應事件。因此，臨床醫(yī)務工作者應對患者加強用藥的觀察和監(jiān)護，確保用藥安全。

綜上所述，檢測循環(huán)血中EMPs的變化對ACS患者行PCI術后冠狀動脈內(nèi)皮損傷和炎癥程度的評估，以及療效評價具有一定的臨床意義；EMPs可以作為評估ACS患者行PCI術后內(nèi)皮損傷和炎性反應的有用標志物；丹參多酚酸鹽可有效抑制PCI術后內(nèi)皮損傷和炎性反應，具有明顯內(nèi)皮保護作用。

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·經(jīng)驗交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.19.024

廣西自然科學基金資助項目(2012GXNSFBA053113)；廣西區(qū)衛(wèi)計委自籌經(jīng)費科研課題資助項目(Z2011103)；廣西區(qū)衛(wèi)計委自籌經(jīng)費科研課題資助項目(Z2012679)。作者簡介：仇昌智(1983-)，主治醫(yī)師，本科，主要從事冠心病診治方面研究。△

，E-mail:evershine_lu@hotmail.com。

R541

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1671-8348(2016)19-2668-04

2016-01-10

2016-04-28)