胡 偉，劉丹榮

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·論著·

血漿內(nèi)皮微粒水平與腔隙性腦梗死患者腦微出血的關(guān)系研究

胡 偉，劉丹榮

442000湖北省十堰市，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

【摘要】目的探討血漿內(nèi)皮微粒(EMP)水平與腔隙性腦梗死患者腦微出血(CMB)的關(guān)系。方法選取2013年6月—2015年3月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市人民醫(yī)院接受治療的腔隙性腦梗死患者90例。比較不同臨床特征的腔隙性腦梗死患者CMB發(fā)生率和血漿EMP水平，并分析腔隙性梗死患者CMB的影響因素。結(jié)果年齡≥65歲、合并高血壓、合并冠心病、吸煙、低密度脂蛋白(LDL)≥3.37 mmol/L和高密度脂蛋白(HDL)<1.25 mmol/L的腔隙性腦梗死患者CMB發(fā)生率分別高于年齡<65歲、未合并高血壓、未合并冠心病、不吸煙、LDL<3.37 mmol/L和HDL≥1.25 mmol/L的腔隙性腦梗死患者(P<0.05)；不同性別、是否合并糖尿病、不同三酰甘油(TG)水平的腔隙性腦梗死患者CMB發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。年齡≥65歲、合并高血壓、合并糖尿病、合并冠心病、吸煙、LDL≥3.37 mmol/L、HDL<1.25 mmol/L及合并CMB的腔隙性腦梗死患者血漿EMP水平分別高于年齡<65歲、未合并高血壓、未合并糖尿病、未合并冠心病、不吸煙、LDL<3.37 mmol/L、HDL≥1.25 mmol/L及未合并CMB的腔隙性腦梗死患者(P<0.05)；不同性別、不同TG水平的腔隙性腦梗死患者血漿EMP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡〔OR=5.165，95%CI(1.474，18.102)〕、高血壓〔OR=6.417，95%CI(2.307，17.850)〕、冠心病〔OR=3.554，95%CI(1.065，11.858)〕、吸煙〔OR=3.881，95%CI(1.202，12.528)〕和血漿EMP水平〔OR=10.859，95%CI(2.975，41.018)〕是腔隙性腦梗死患者CMB的危險(xiǎn)因素，HDL是腔隙性腦梗死患者CMB的保護(hù)因素〔OR=0.106，95%CI(0.016，0.696)〕(P<0.05)。結(jié)論血漿EMP水平升高是腔隙性腦梗死患者CMB的危險(xiǎn)因素，其可作為腔隙性腦梗死患者CMB的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】中風(fēng)，腔隙性；內(nèi)皮；微粒體；腦微出血

胡偉，劉丹榮.血漿內(nèi)皮微粒水平與腔隙性腦梗死患者腦微出血的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：36-40.[www.syxnf.net]

HU W，LIU D R.Relationship between plasma endothelial microparticle level and cerebral microbleeds in patients with lacunar infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：36-40.

腦微出血(CMB)是一種腦實(shí)質(zhì)病變亞臨床狀態(tài)，以顱內(nèi)微細(xì)血管壁受損所致的微小出血為臨床特征，患者常無(wú)明顯的臨床癥狀和體征，以磁共振成像梯度回波T2WI序列或磁敏感加權(quán)成像顯示的卵圓狀微小(直徑2～5 cm)低信號(hào)病灶為診斷依據(jù)[1]。目前臨床研究顯示，CMB在人群中廣泛存在，無(wú)腦血管疾病史的健康老年人CMB發(fā)生率為5%，腦梗死患者CMB發(fā)生率為17%[2]。有研究顯示，CMB與腦血管內(nèi)皮功能損傷存在密切關(guān)系[3]。內(nèi)皮微粒(EMP)是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的囊泡狀物質(zhì)，是內(nèi)皮細(xì)胞在受到刺激、損傷和凋亡過程中釋放的產(chǎn)物，因此EMP可反映血管內(nèi)皮功能損傷情況。臨床研究顯示，高血壓、糖尿病、心血管疾病患者血漿EMP水平明顯升高，表明存在血管內(nèi)皮功能損傷可能是導(dǎo)致心血管事件的重要原因[4]。本研究旨在探討血漿EMP水平與腔隙性腦梗死患者CMB的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2013年6月—2015年3月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市人民醫(yī)院接受治療的腔隙性腦梗死患者90例，其中男48例，女42例；年齡41～75歲，平均年齡(59.7±8.7)歲；合并疾?。禾悄虿?8例，高血壓25例，冠心病28例；吸煙32例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)經(jīng)顱腦CT或MRI確診為腔隙性腦梗死；(3)發(fā)病72 h內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并顱內(nèi)腫瘤、腦出血等腦器質(zhì)性病變患者；(2)不配合檢查患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，且患者均對(duì)本研究知情同意。

1.2方法

1.2.1CMB檢查方法采用磁共振成像進(jìn)行檢查，由同一位影像科醫(yī)師閱片，儀器為3.0T 12通道磁共振成像系統(tǒng)(Siemens公司生產(chǎn))。CMB診斷標(biāo)準(zhǔn)：磁共振成像梯度回波T2WI序列或磁敏感加權(quán)成像顯示存在卵圓狀微小(直徑2～5 cm)低信號(hào)病灶，且排除血管瘤或血管流空影。

1.2.2臨床資料收集方法收集患者的年齡、性別、合并疾病(包括高血壓、糖尿病、冠心病)及吸煙情況；入組第2天抽取患者空腹靜脈血檢測(cè)三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)3 d收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg，或已診斷為高血壓正在服用降壓藥物。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或已診斷為糖尿病正在服用調(diào)糖藥物。血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：LDL≥3.37 mmol/L(130 mg/dl)和/或HDL<1.25 mmol/L(50 mg/dl)，或已診斷為高脂血癥正在服用調(diào)脂藥物。吸煙：戒煙時(shí)間<1年，或入組時(shí)仍在吸煙。

1.3觀察指標(biāo)比較不同臨床特征的腔隙性腦梗死患者CMB發(fā)生率和血漿EMP水平，并分析腔隙性腦梗死患者CMB的影響因素。

2　結(jié)果

2.1不同臨床特征腔隙性腦梗死患者CMB發(fā)生率比較年齡≥65歲、合并高血壓、合并冠心病、吸煙、LDL≥3.37 mmol/L和HDL<1.25 mmol/L的腔隙性腦梗死患者CMB發(fā)生率分別高于年齡<65歲、未合并高血壓、未合并冠心病、不吸煙、LDL<3.37 mmol/L和HDL≥1.25 mmol/L的腔隙性腦梗死患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同性別、是否合并糖尿病、不同TG水平的腔隙性腦梗死患者CMB發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1不同臨床特征腔隙性腦梗死患者CMB發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table 1Comparison of incidence of CMB in lacunar infarction patients with different clinical features

臨床特征例數(shù)CMB〔n(%)〕χ2值P值年齡(歲)16.085<0.001 <65558(14.5) ≥653519(54.3)性別0.0770.782 男4815(31.3) 女4212(28.6)高血壓11.1430.001 有2514(56.0) 無(wú)6513(20.0)糖尿病2.2350.135 有188(44.4) 無(wú)7219(26.0)冠心病7.7420.005 有2814(50.0) 否6213(20.9)吸煙9.4580.002 是3216(50.0) 否5811(18.9)TG(mmol/L)2.8110.094 <2.305212(23.1) ≥2.303815(39.5)LDL(mmol/L)10.6900.001 <3.37477(14.9) ≥3.374320(46.5)HDL(mmol/L)6.4020.011 <1.254519(42.2) ≥1.25458(17.8)

注：CMB=腦微出血，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白

2.2不同臨床特征腔隙性腦梗死患者血漿EMP水平比較年齡≥65歲、合并高血壓、合并糖尿病、合并冠心病、吸煙、LDL≥3.37 mmol/L、HDL<1.25 mmol/L及合并CMB的腔隙性腦梗死患者血漿EMP水平分別高于年齡<65歲、未合并高血壓、未合并糖尿病、未合并冠心病、不吸煙、LDL<3.37 mmol/L、HDL≥1.25 mmol/L及未合并CMB的腔隙性腦梗死患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同性別、不同TG水平的腔隙性腦梗死患者血漿EMP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

表2不同臨床特征腔隙性梗死患者血漿EMP水平比較

Table 2Comparison of plasma EMP level in lacunar infarction patients with different clinical features

臨床特征例數(shù)EMPt值P值年齡(歲)16.562<0.001 <6555408.53±11.69 ≥6535456.27±12.56性別1.0320.657 男48435.59±21.26 女42433.65±18.57高血壓19.587<0.001 有25460.35±18.67 無(wú)65412.56±15.96糖尿病18.568<0.001 有18458.57±16.25 無(wú)72411.03±15.63冠心病21.265<0.001 有28462.46±16.85 無(wú)62421.15±15.97吸煙28.984<0.001 是32459.86±12.95 否58399.45±13.56TG(mmol/L)1.0650.653 <2.3052450.28±13.15 ≥2.3038448.56±12.93LDL(mmol/L)23.535<0.001 <3.3747405.65±15.16 ≥3.3743459.58±14.59HDL(mmol/L)33.655<0.001 <1.2545465.38±17.26 ≥1.2545395.26±16.68CMB13.000<0.001 有27482.68±18.92 無(wú)63423.55±20.12

注：EMP=內(nèi)皮微粒

2.3腔隙性腦梗死患者CMB影響因素的多因素logistic回歸分析將CMB(賦值：無(wú)=0，有=1)作為因變量，將年齡(賦值：<65歲=0，≥65歲=1)、高血壓(賦值：無(wú)=0，有=1)、冠心病(賦值：無(wú)=0，有=1)、吸煙(賦值：否=0，是=1)、LDL(賦值：<3.37 mmol/L=0，≥3.37 mmol/L=1)、HDL(賦值：<1.25 mmol/L=0，≥1.25 mmol/L=1)和血漿EMP水平(賦值：<450×106/L=0，≥450×106/L=1)作為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、高血壓、冠心病、吸煙和EMP是腔隙性腦梗死患者CMB的危險(xiǎn)因素，HDL是腔隙性腦梗死患者CMB的保護(hù)因素(P<0.05，見表3)。

表3隙性腦梗死患者CMB影響因素的多因素logistic回歸分析

Table 3Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of CMB in patients with lacunar infarction

變量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)年齡1.6420.6406.5920.0155.165(1.474,18.102)高血壓1.8590.52212.682<0.0016.417(2.307,17.850)冠心病1.2680.6154.2580.0013.554(1.065,11.858)吸煙1.3560.5985.1420.0123.881(1.202,12.528)LDL1.2500.6613.573>0.053.490(0.955,12.756)HDL-2.2400.9585.4670.0150.106(0.016,0.696)EMP2.3850.67812.385<0.00110.859(2.975,41.018)

3　討論

CMB主要由顱內(nèi)微細(xì)血管病變所致，其主要病理表現(xiàn)是腦組織表面含鐵血黃素沉積，但缺乏相應(yīng)的臨床癥狀。近年來(lái)隨著影像學(xué)診斷技術(shù)的發(fā)展，CMB越來(lái)越多地被發(fā)現(xiàn)，其危害性也逐漸得到臨床醫(yī)生的認(rèn)識(shí)。已有研究表明，抗血小板聚集治療腦梗死并CMB可導(dǎo)致患者腦出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后并增加病死率[5]。因此，探究CMB的危險(xiǎn)因素、尋找可靠的預(yù)測(cè)指標(biāo)并及早進(jìn)行干預(yù)對(duì)提高腦梗死的治療效果具有重要意義。EMP是評(píng)估血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，本研究以腔隙性腦梗死患者作為研究對(duì)象，旨在探討血漿EMP水平與腔隙性腦梗死患者CMB的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，年齡、高血壓、冠心病、吸煙和EMP是腔隙性腦梗死患者CMB的危險(xiǎn)因素，HDL是腔隙性腦梗死患者CMB的保護(hù)因素。高齡患者由于身體功能退化，血管彈性變差或存在糖尿病等多種基礎(chǔ)疾病，可導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯升高；高血壓[6]、血脂異常[7]等可通過影響凝血與纖溶系統(tǒng)的正常功能而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，進(jìn)而增加CMB發(fā)生率；另外，煙草中的尼古丁、自由基和一氧化碳等可通過不同機(jī)制導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，進(jìn)而增加CMB發(fā)生率。

EMP是血管內(nèi)皮功能受損的重要標(biāo)志物，其水平變化可反映內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激與凋亡的代謝過程。已有研究顯示，冠心病患者血漿EMP水平明顯升高，且動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度及動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性均與血漿EMP水平呈正相關(guān)，因此血漿EMP水平可作為預(yù)測(cè)心血管事件的指標(biāo)[8]。POELS等[9]研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者發(fā)病時(shí)血漿EMP水平升高，發(fā)病6 d后血漿EMP水平逐漸降至基線水平。本研究所入選患者均為腔隙性腦梗死患者，排除了不同TOAST病變類型對(duì)血漿EMP水平的影響，結(jié)果證實(shí)，血漿EMP水平升高與腔隙性腦梗死患者CMB有關(guān)。但血漿EMP水平升高是CMB的發(fā)病原因還是發(fā)病結(jié)果？一方面認(rèn)為，高血壓[10]、冠狀動(dòng)脈病變、糖尿病[11]等多種因素均可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，從而破壞內(nèi)皮細(xì)胞的正常代謝，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞處于異常激活與凋亡狀態(tài)，進(jìn)而將大量EMP釋放入血，且隨著血管內(nèi)皮損傷程度加劇，最終導(dǎo)致CMB；另一方面認(rèn)為，EMP攜帶內(nèi)皮細(xì)胞的某些抗原特性，其本身也具有誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷的作用[12]，故血管內(nèi)皮功能受損是導(dǎo)致CMB的一個(gè)重要機(jī)制。

綜上所述，血漿EMP水平是腔隙性腦梗死患者CMB的危險(xiǎn)因素，血漿EMP水平越高，患者發(fā)生CMB的概率越大，因此血漿EMP水平可作為腔隙性腦梗死患者CMB的預(yù)測(cè)指標(biāo)。但本研究尚存在以下不足：(1)患者僅進(jìn)行1次磁共振檢查，無(wú)法明確CMB與腔隙性腦梗死的發(fā)生順序，因此今后的研究需增加不同時(shí)間點(diǎn)的磁共振檢查，以進(jìn)一步明確腔隙性腦梗死與CMB的關(guān)系；(2)本研究未能對(duì)腔隙性腦梗死并CMB患者的血漿EMP水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，因此尚需大樣本量縱向研究進(jìn)一步分析。

作者貢獻(xiàn)：胡偉進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施，撰寫論文，成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；劉丹榮進(jìn)行資料收集整理、質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

通信作者：劉丹榮，442000湖北省十堰市，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E-mail：980383684@qq.com

【中圖分類號(hào)】R 743

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.010

(收稿日期：2016-02-16；修回日期：2016-06-23)

Relationship between Plasma Endothelial Microparticle Level and Cerebral Microbleeds in Patients with Lacunar Infarction

HUWei，LIUDan-rong.

DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofShiyanAffiliatedtoHubeiMedicalCollege，Shiyan442000，ChinaCorrespondingauthor：LIUDan-rong，DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofShiyanAffiliatedtoHubeiMedicalCollege，Shiyan442000，China；E-mail：980383684@qq.com

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between plasma endothelial microparticle level and cerebral microbleeds in patients with lacunar infarction.MethodsA total of 90 patients with lacunar infarction were selected in the People′s Hospital of Shiyan Affiliated to Hubei Medical College from June 2013 to March 2015，incidence of cerebral microbleeds and plasma endothelial microparticle level were compared in patients with different clinical features，and the influencing factors of cerebral microbleeds were analyzed.ResultsThe incidence of cerebral microbleeds of lacunar infarction patients equal or over 65 years old，complicated with hypertension，complicated with coronary heart disease，with smoking，with LDL equal or over 3.37 mmol/L，with HDL below 1.25 mmol/L was statistically significantly higher than that of patients below 65 years old，did not complicated with hypertension，did not complicated with coronary heart disease，without smoking，with LDL below 3.37 mmol/L，with HDL equal or over 1.25 mmol/L，respectively(P<0.05)；while no statistically significant differences of incidence of cerebral microbleeds was found in lacunar infarction patients with different gender，complicated with diabetes or not or with different TG(P>0.05).Plasma endothelial microparticle level of lacunar infarction patients equal or over 65 years old，complicated with hypertension，complicated with diabetes，complicated with coronary heart disease，with smoking，with LDL equal or over 3.37 mmol/L，with HDL below 1.25 mmol/L，complicated with cerebral microbleeds was statistically significantly higher than that of patients below 65 years old，did not complicated with hypertension，did not complicated with diabetes，did not complicated with coronary heart disease，without smoking，with LDL below 3.37 mmol/L，with HDL equal or over 1.25 mmol/L，did not complicated with cerebral microbleeds，respectively(P<0.05)；while no statistically significant differences of plasma endothelial microparticle level was found in lacunar infarction patients with different gender or with different TG(P>0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that，age〔OR=5.165，95%CI(1.474，18.102)〕，hypertension〔OR=6.417，95%CI(2.307，17.850)〕，coronary heart disease〔OR=3.554，95%CI(1.065，11.858)〕，smoking〔OR=3.881，95%CI(1.202，12.528)〕and plasma endothelial microparticle level〔OR=10.859，95%CI(2.975，41.018)〕were risk factors of cerebral microbleeds in patients with lacunar infarction，while HDL〔OR=0.106，95%CI(0.016，0.696)〕was the protective factor(P<0.05).ConclusionElevated plasma endothelial microparticle level is one of the risk factors of cerebral microbleeds in patients with lacunar infarction，it plays an important role in predicting the incidence of cerebral microbleeds in patients with lacunar infarction.

【Key words】Stroke，lacunar；Endothelial；Microsomes；Cerebral microbleeds