張世坤

(焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院 檢驗(yàn)科　河南 焦作　454000)

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焦作地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布與臨床的相關(guān)性研究

張世坤

(焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院 檢驗(yàn)科河南 焦作454000)

目的調(diào)查分析焦作地區(qū)乙型肝炎病毒基因型的分布特征，并進(jìn)一步探討該地區(qū)乙型肝炎基因型與血清標(biāo)志物、病毒復(fù)制水平以及肝功能損害的關(guān)系。方法選取焦作地區(qū)乙型肝炎病毒感染者血清標(biāo)本240例，采用聚合酶鏈反應(yīng)-反向點(diǎn)雜交法或?qū)崟r(shí)熒光定量PCR-熒光探針?lè)z測(cè)各樣本乙型肝炎病毒的基因型，同時(shí)對(duì)受試者肝功能、血清標(biāo)志物以及乙肝病毒載量進(jìn)行檢測(cè)，分析比較不同分型之間的差異。結(jié)果240例受試者中共獲得成功分型236例，其中B型最多見(jiàn)，占52.5%(124/236)，C型及B/C混合型分別為41.5%(98/236)和5.9%(14/236)，未檢出者占1.7%(4/236)。不同基因型乙肝病毒感染者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同基因型的乙肝病毒感染者血清總蛋白和清蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，C型乙肝病毒感染者血清AST和ALT水平高于其他分型(P<0.05)。結(jié)論焦作地區(qū)乙型肝炎病毒以B型最為多見(jiàn)，但C型乙肝病毒載量較高，感染者肝臟損害較為明顯。

乙型肝炎病毒；基因型；流行病學(xué)調(diào)查；臨床特征

乙型病毒性肝炎是我國(guó)危害最嚴(yán)重、流行最廣的傳染性疾病之一，被感染者主要以肝臟炎性病變?yōu)橹鳎⒖砂榘l(fā)其他器官損害，部分患者可出現(xiàn)肝硬化或肝癌。乙型肝炎病毒有多個(gè)基因型，不同基因型病毒所引起的病變過(guò)程及預(yù)后均有所不同。此外，不同基因型的乙肝病毒存在不同的地域分布，了解本地區(qū)乙肝病毒的基因型可為臨床治療提供幫助。鑒于此，本研究選取焦作地區(qū)部分乙肝病毒感染者進(jìn)行分析，明確病毒基因型分布，并探討不同基因型病毒與臨床的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年10月至2015年12月于焦作地區(qū)肝病門(mén)診或住院治療的240例乙肝患者。其中男185例，女55例；年齡14～73歲，平均(34.7±5.4)歲；重型肝炎59例，肝硬化52例，慢性乙型肝炎118例，原發(fā)性肝癌11例。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①受試者均為焦作地區(qū)原居民，在本地區(qū)居住10 a以上；②符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》(2010)中規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③HBV DNA和HBsAg陽(yáng)性至少6個(gè)月。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①其他類(lèi)型病毒性肝炎；②合并肝臟其他病變，如脂肪肝、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎以及原發(fā)性膽汁性肝硬化等[4-5]。

1.4檢測(cè)方法空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血，3 000 r/min離心15 min，取血清。采用聚合酶鏈反應(yīng)-反向點(diǎn)雜交法或?qū)崟r(shí)熒光定量PCR-熒光探針?lè)z測(cè)各樣本乙型肝炎病毒的基因型和血清學(xué)標(biāo)志物，全自動(dòng)生物分析儀檢測(cè)AST、ALT、總蛋白和清蛋白水平。同時(shí)收集患者年齡等一般資料。

2　結(jié)果

2.1基因型分布240例受試者中共獲得成功分型236例，其中B型最多見(jiàn)，占52.5%(124/236)，C型及B/C混合型分別為41.5%(98/236)和5.9%(14/236)，未檢出者占1.7%(4/236)。

2.2不同肝臟病變類(lèi)型的基因型分布不同肝臟病變類(lèi)型的基因型分布情況見(jiàn)表1。在慢性乙型肝炎中，B型所占比例較高(P<0.05)；在肝硬化、重型肝炎及原發(fā)性肝癌中，C型所占比例較高(P<0.05)。

表1　不同肝臟病變類(lèi)型的基因型分布

2.3乙肝病毒基因型與患者年齡、肝功能的關(guān)系不同基因型乙肝病毒感染者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同基因型的乙肝病毒感染者血清總蛋白和清蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，C型乙肝病毒感染者血清AST和ALT水平高于其他分型(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　乙肝病毒基因型與患者年齡、肝功能的關(guān)系±s)

2.4不同基因型與HBV DNA定量的關(guān)系B型乙肝病毒DNA水平(以lg表示)為(4.5±1.2)拷貝/ml，C型為(5.9±1.0)拷貝/ml，混合型為(4.7±1.0)拷貝/ml。C型乙肝病毒載量顯著高于B型和混合型(P<0.05)。

3　討論

乙型病毒性肝炎在世界范圍內(nèi)廣泛流行，該傳染病無(wú)固定的流行期，全年均可散發(fā)流行，屬于全球范圍內(nèi)最具威脅的傳染性疾病之一[6]。近年來(lái)，隨著人口流動(dòng)的加速，乙型肝炎的發(fā)病率呈快速升高趨勢(shì)。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，目前全世界范圍內(nèi)約有20億人感染乙型肝炎病毒，而發(fā)展為慢性感染者的人數(shù)超過(guò)3.5億，因急慢性肝炎死亡的人數(shù)每年可高達(dá)60萬(wàn)[7-8]。我國(guó)是乙型肝炎高流行國(guó)家之一，目前慢性乙型肝炎患病人數(shù)超過(guò)3千萬(wàn)，給居民健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅。

乙型肝炎病毒屬于嗜肝DNA病毒科，全長(zhǎng)約3.2 kb，由部分閉合雙鏈環(huán)狀DNA組成。目前研究認(rèn)為，乙型肝炎病毒基因有多個(gè)基因型，主要可分為A～H共計(jì)8個(gè)類(lèi)型。不同類(lèi)型的乙肝病毒基因型具有不同的致病性和地域分布，且不同感染者的疾病發(fā)展過(guò)程及預(yù)后也存在差異[9]。因此，掌握本地區(qū)乙型肝炎的基因型分布具有重要意義。

本研究選取焦作地區(qū)部分乙型肝炎病毒感染者進(jìn)行分析，采用聚合酶鏈反應(yīng)-反向點(diǎn)雜交法或?qū)崟r(shí)熒光定量PCR-熒光探針?lè)z測(cè)各樣本乙型肝炎病毒的基因型和血清學(xué)標(biāo)志物，全自動(dòng)生物分析儀檢測(cè)AST、ALT、總蛋白和清蛋白水平以比較其肝功能。結(jié)果顯示，在檢出的236例患者中以B型最多見(jiàn)，C型次之，尚存在部分B/C混合型，其余類(lèi)型未見(jiàn)。定量檢測(cè)結(jié)果顯示，C型病毒載量顯著高于B型和混合型。對(duì)上述基因型與臨床病變的關(guān)系分析顯示，慢性乙型肝炎中B型所占比例較高；肝硬化、重型肝炎以及原發(fā)性肝癌中C型所占比例較高。推測(cè)其原因可能為C型病毒載量較大，因而具有較強(qiáng)的破壞性，可導(dǎo)致感染者出現(xiàn)重型肝炎及肝硬化等較為嚴(yán)重的肝臟病變。

綜上，焦作地區(qū)乙型肝炎病毒基因型主要為B型、C型和B/C混合型，但以B型最為多見(jiàn)。不同基因型的乙肝病毒感染者年齡無(wú)顯著差異，但C型乙肝病毒載量較高，感染者肝臟損害較明顯，臨床應(yīng)根據(jù)患者感染的基因型積極給予干預(yù)。

[1]翁偉,唐吉斌,宋曉菲,等.銅陵地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布及其與臨床的相關(guān)性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2014,29(7):701-704.

[2]張寶,李世龍,寧樹(shù)成,等.唐山地區(qū)乙型肝炎患者臨床表現(xiàn)與乙型肝炎病毒基因型的相關(guān)性研究[J].山西醫(yī)藥雜志,2015,44(12):1345-1347.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝臟病雜志,2011,19(1):13-24.

[4]高海彥,張會(huì)玲,楊楊,等.武威地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布及臨床特點(diǎn)[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(16):2259-2260.

[5]王文杰,林毅勝,張志珊,等.乙型肝炎病毒基因型與感染臨床表型的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(3):503-505.

[6]劉偉,李代紅,沈中陽(yáng),等.乙型肝炎病毒前C區(qū)及基本核心啟動(dòng)子區(qū)變異與基因型的臨床相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(1):1-4.

[7]徐素仿,徐元宏.合肥地區(qū)不同類(lèi)型乙型肝炎病毒感染者病毒基因型和基因亞型分布及其臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(12):1955-1958.

[8]張偉堅(jiān),陳世豪,李珍瑤,等.江門(mén)地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布與臨床的相關(guān)性[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2014,21(10):110-111,113.

[9]孫永紅,雷曉燕,袁宏.乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎不同基因型患兒間臨床及病理特征的差異分析[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2015,17(4):371-374.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.013

2016-03-09)