李樂翔　孫俊英　薛峰

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阿法骨化醇對老年女性骨質(zhì)疏松性髖部骨折骨代謝和骨密度的影響

李樂翔孫俊英薛峰

目的探討阿法骨化醇對老年女性骨質(zhì)疏松性髖部骨折骨代謝和骨密度(BMD)的影響。方法選擇2012年2月至2014年12月在本院就診的82例老年女性骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者作為觀察對象,隨機分為對照組和觀察組各41例。2組患者行內(nèi)固定手術(shù)2周后,對照組加以口服鈣爾奇D,每次1片, 1次/d;觀察組加以口服阿法骨化醇,每次2粒,1次/d,2組療程均為6月。檢測2組治療前后的腰椎、股骨頸及Wards三角區(qū)的BMD和骨代謝指標包括骨鈣素(BGP)、骨堿性磷酸酶(BALP)、骨抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)、Ⅰ型膠原N末端肽(NTX)和Ⅰ型膠原C端肽(CTX),同時比較2組治療效果。結(jié)果觀察組和對照組治療后腰椎、股骨頸及Wards三角區(qū)的BMD均較治療前顯著升高(P<0.05),并且治療后觀察組各部位的BMD均顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組和對照組治療后血清中的BALP、BGP、TRACP-5b、NTX及CTX水平較治療前顯著降低(P<0.05),并且治療后觀察組各骨代謝指標均顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組患者總有效率為97.6%,明顯優(yōu)于對照組(80.5%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論阿法骨化醇治療老年女性骨質(zhì)疏松髖部骨折,機制可能與調(diào)節(jié)骨代謝,增加BMD有關(guān)。

骨質(zhì)疏松; 髖部骨折; 骨密度; 骨代謝

骨質(zhì)疏松是一種以骨量減少和骨組織纖維結(jié)構(gòu)退行性改變?yōu)樘卣鞯娜泶x性骨病,最常發(fā)病于老年人,尤其是老年女性[1]。雌激素是影響骨代謝的重要因素,而正是因為婦女在絕經(jīng)后,體內(nèi)的雌激素水平快速下降,骨量丟失加快,骨密度(BMD)降低,骨骼抗擊外界壓力的能力下降,從而使得骨折發(fā)生的概率大大增高。骨質(zhì)疏松引起的最為嚴重的臨床表現(xiàn)就是骨折,其中髖部骨折的發(fā)生率尤為高[2],患者經(jīng)輕度的撞擊、跌倒便有可能出現(xiàn)髖部股骨及骨盆的骨折。治療骨質(zhì)疏松性髖部骨折臨床上多采用手術(shù)固定,但術(shù)后需要長時間的固定骨骼,很大程度上限制了患者的行動,臥床時間長也會給患者帶來其他的并發(fā)癥,故而針對骨質(zhì)疏松性髖部骨折除了采用骨科手術(shù)固定外,再配合以抗骨質(zhì)疏松藥物的治療方法備受青睞。自2012年2月以來，本院采用阿法骨化醇配合骨科手術(shù)治療老年女性骨質(zhì)疏松性髖部骨折,旨在研究其對患者骨代謝和BMD的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年2月至2014年12月來我院就診的82例老年女性髖部骨折患者作為研究對象,根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組,對照組41例,其中股骨頸骨折21例,股骨粗隆間骨折20例,年齡56～77歲,平均(67.95±9.85)歲,平均體質(zhì)量(60.39±5.40) kg,平均身高(161.52±6.39) cm,平均絕經(jīng)時間(6.95±2.11)年;觀察組41例,其中股骨頸骨折18例,股骨粗隆間骨折23例,年齡58～76歲,平均(67.32±9.67)歲,平均體質(zhì)量(61.11±5.92) kg,平均身高(160.20±5.88) cm,平均絕經(jīng)時間(7.13±2.34)年。2組患者年齡、體質(zhì)量、身高及絕經(jīng)時間等資料差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2入選標準(1)按照世界衛(wèi)生組織(WHO)的診斷標準,BMD的T值=(測定的BMD值-峰值BMD的平均值)/峰值,所有患者的T≤-2.5 S即為骨質(zhì)疏松;(2)意外損傷或不慎跌倒引起的髖部骨折,并經(jīng)X線及磁共振成像(MRI)檢查確診;(3)年齡>60歲的女性患者。

1.3排除標準(1)心、肝、腎功能嚴重損害者;(2)凝血功能障礙者及有激素類藥物治療史者;(3)入組前半年內(nèi)服用過其他抗骨質(zhì)疏松藥物;(4)依從性差,未按規(guī)定服藥累積>2周者。

1.4治療方法基礎(chǔ)治療:2組患者均在24 h內(nèi)進行手術(shù),股骨頸骨折患者行多根釘內(nèi)固定聯(lián)合外固定手術(shù),或行多根釘內(nèi)固定手術(shù),少數(shù)患者進行人工全髖置換;對于股骨粗隆骨折患者則進行多根釘內(nèi)固定聯(lián)合外固定,或進行股骨近端髓內(nèi)釘固定,術(shù)后給予下肢肌肉功能鍛煉及膝關(guān)節(jié)鍛煉。術(shù)后2組均配以常規(guī)活血止痛藥物,如有感染給予抗生素;2組患者手術(shù)2周后開始服藥治療,對照組:基礎(chǔ)治療2周后加以口服鈣爾奇D(蘇州惠氏制藥有限公司提供)1片/次,1次/d;觀察組:基礎(chǔ)治療2周后加以口服阿法骨化醇膠囊(上海信誼延安藥業(yè)有限公司提供,0.25 μg/粒),每次2粒,1次/d;2組療程均為6月。

1.5觀察指標

1.5.1BMD的測定:采用雙能X線骨密度儀分別測定2組患者治療前與治療6月后腰椎及股骨頸、Wards三角區(qū)BMD的變化;

1.5.2骨代謝指標的測定:所有病例均在用藥前及治療6月后分別在早晨7:00～8:30之間留取空腹靜脈血4 ml于離心管中,室溫下靜置1 h,3000 r/min離心10 min,吸取血清放置-80 ℃冰箱內(nèi)保存,采用酶聯(lián)免疫吸附法測試血清中的骨鈣素(BGP)、骨堿性磷酸酶(BALP)、骨抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)、Ⅰ型膠原N末端肽(NTX)和Ⅰ型膠原C端肽(CTX)的含量。

1.6療效判定標準(1)顯效:患者髖關(guān)節(jié)的功能基本恢復,骨折愈合良好,關(guān)節(jié)運動正常;(2)有效:患者髖關(guān)節(jié)的功能部分恢復,骨折愈合,膝關(guān)節(jié)活動明顯好轉(zhuǎn),過勞時關(guān)節(jié)會出現(xiàn)不適;(3)無效:患者髖關(guān)節(jié)的功能與治療前無變化,患肢疼痛明顯,生活很難自理;總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2　結(jié)果

2.1患者治療前后骨密度改善情況比較治療前對照組與觀察組腰椎、股骨頸及Wards三角區(qū)的BMD差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);2組治療后BMD均較治療前顯著升高(P<0.05),并且治療后觀察組腰椎、股骨頸及Wards三角區(qū)的BMD顯著高于對照組(P<0.05),見表1。

2.2患者治療前后血清中骨代謝指標的比較治療前2組的骨代謝指標BALP、BGP、TRACP-5b、NTX及CTX水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組的BALP、BGP、TRACP-5b、NTX及CTX水平顯著下降(P<0.05),并且治療后觀察組的各項骨代謝指標均顯著低于對照組(P<0.05),見表2。

表1　2組患者椎體BMD比較

注:與給藥前比較,*P<0.05;與對照組給藥后比較,△P<0.05

表2　2組患者血清中骨代謝指標的比較±s,n=41)

注:與給藥前比較,*P<0.05;與對照組給藥后比較,△P<0.05

2.3患者骨折愈合情況治療后對照組臨床總有效率為 80.5%,觀察組臨床總有效率為97.6%,2組間的總有效率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

表3　2組療效比較(n,n=41)

注:與對照組比較,*P<0.05

2.4不良反應(yīng)治療后隨訪半年，2組均沒有病例脫落;治療過程中,2組患者均未出現(xiàn)血、尿常規(guī)及肝、腎功能等生化指標的異常;觀察組出現(xiàn)腹瀉2例,發(fā)熱1例;對照組出現(xiàn)腹瀉3例,惡心2 例,發(fā)熱3例。以上癥狀經(jīng)對癥治療均得以緩解。

3　討論

3.1阿法骨化醇對老年女性骨質(zhì)疏松性髖部骨折的治療機制絕經(jīng)后老年女性由于雌激素缺乏,使得骨量減少和骨微觀結(jié)構(gòu)退化,導致骨強度減弱及骨脆性增加[3],進而在輕微的外力撞擊或跌倒就易發(fā)生髖部骨折,又由于老年人身體機能下降,骨折后愈合差,因此致殘率和病死率很高[4],臨床治療老年女性骨質(zhì)疏松性髖部骨折頗為棘手。現(xiàn)在臨床上治療骨質(zhì)疏松性髖部骨折,除了手術(shù)固定外,給予抗骨質(zhì)疏松的藥物是必不可少的,目前維生素D及其類似物的藥物應(yīng)用率較高,而阿法骨化醇就是維生素D及其類似物的代表藥物[5]。阿法骨化醇是一種合成的活性維生素D,經(jīng)過肝臟和腎臟2次羥化后轉(zhuǎn)為1,25-(OH)2D3,可以與分布于腸道、骨等組織內(nèi)的受體結(jié)合,促進腸道對鈣、磷的吸收,同時也可以增加腎小管鈣的重吸收,從而減少骨鈣的流失,調(diào)節(jié)骨代謝[6],促進骨重建;另外1,25-(OH)2D3還可以提高成骨細胞的活性,進而促進骨折的愈合。

3.2阿法骨化醇對骨形成的影響B(tài)ALP是由成骨細胞分泌的胞外酶,可以提高骨骼局部磷酸的含量,是骨基質(zhì)礦化所必須的酶之一,同時也是反映成骨細胞活性的特異性標志。BGP是骨中含有γ-羥基谷氨酸的蛋白質(zhì),是骨基質(zhì)中主要的非膠原蛋白質(zhì),由成骨細胞合成后部分進入骨基質(zhì)中,部分進入血液循環(huán),其參與成骨細胞分化及基質(zhì)的礦化,BGP屬于成骨細胞的特異性產(chǎn)物,是反映骨形成的特異性指標。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松屬于高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松,是一種骨吸收和骨形成均增加的骨代謝加快的病理狀態(tài),而骨吸收和骨形成又是分別由破骨細胞和成骨細胞介導的,因此當高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松發(fā)生時,體內(nèi)由成骨細胞分泌的BALP和BGP水平升高。本研究顯示,術(shù)后給予阿法骨化醇組患者血清中的BALP和BGP水平顯著低于治療前,由此提示阿法骨化醇可以抑制高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松中的骨形成加快。

3.3阿法骨化醇對骨吸收的影響TRACP是一種酸性磷酸酶同工酶,分為5a和5b 2種亞型,由破骨細胞釋放的亞型是5b,破骨細胞釋放TRACP5b,進入破骨細胞和骨表面之間的空隙,與其他水解酶和酸性物質(zhì)一起,共同參與骨礦質(zhì)的降解,已經(jīng)成為評價破骨細胞功能和骨吸收的特異指標。Ⅰ型膠原N末端肽(NTX)是Ⅰ型膠原纖維分子間交聯(lián)末端肽,是總的N端交聯(lián)物[7];Ⅰ型膠原C端肽(CTX)是骨Ⅰ型膠原纖維分子間交聯(lián)物的重要區(qū)段和近似交聯(lián)物的殘基[8],NTX和CTX均是骨膠原纖維在骨質(zhì)吸收過程中降解產(chǎn)物,二者皆能夠客觀的反映患者骨吸收情況。并不是所有藥物使用后NTX和CTX的水平都會變化明顯,而NTX和CTX在應(yīng)用阿法骨化醇后變化會很明顯,是評價阿法骨化醇療效的特異性指標[9]。本研究顯示,術(shù)后阿法骨化醇組患者血清中的TRACP5b、NTX和CTX水平均明顯低于給藥前,由此顯示阿法骨化醇有抑制骨吸收的作用。

3.4阿法骨化醇對BMD的影響骨質(zhì)疏松癥實際上是由于骨強度的降低引起的抗骨折能力下降,從而使骨折的危險性增加,而骨強度70%是由BMD決定的,BMD是骨礦代謝中量化骨量的重要指標,可以預測骨折的危險度和評定骨脆性,是臨床上評價骨質(zhì)疏松的黃金指標。本研究顯示,術(shù)后給予阿法骨化醇口服,患者腰椎、股骨頸及Wards三角區(qū)的BMD顯著增加,進而提高了骨骼的抗骨折能力。

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Effects of alfacalcidol on bone metabolism and bone mineral density in the elderly women with osteoporosis hip fracture

LILe-xiang,XUEFeng.

DepartmentofOrthopedics,theFirstPeople’sHospitalofChangshuCity,Suzhou215500,China;SUNJun-ying.DepartmentofOrthopedics,theFirstAffiliatedHospitalofSuzhouUniversity,Suzhou215006,China

ObjectiveTo evaluate the effect of alfacalcidol on bone metabolism and bone mineral density(BMD)in the elderly women with osteoporosis hip fracture.MethodsEighty-two elderly women with osteoporosis hip fracture from Apr.2012 to Dec. 2014 were randomly divided into the observation group and the control group, with 41 cases in each group. The two groups were given the drug treatment two weeks after internal fixation. The observation group took a slice of Caltrate D, once a day, and the control group taking 2 grains of alfacalcidol daily for 6 months. Before and after the treatment, the BMD of lumbar anteroposterior, femoral neck and Words triangle and the levels of bone alkaline phosphatase (BALP), bone gamma-carboxyglutamic acid protein (BGP), tartrate-resistant acid phosphatase-5b (TRACP-5b), N-terminal telopeptides of type I collagen (NTX) and C-terminal telopeptides of type I collagen (CTX)were detected in both groups. The clinical efficacy after the treatment were compared between the two groups.ResultsThe BMD was significantly increased in the two groups after treatment (P<0.05), especially in the observation group (P<0.05). After treatment, the serum levels of BALP, BGP, TRACP-5b, NTX and CTX in both groups decreased significantly (P<0.05),and especially in the observation group (P<0.05). The total effective rate in the observation group was 97.6%, compared with 80.5% in the control group (P<0.05).ConclusionsAlfacalcidol could be used in the elderly women with osteoporosis hip fracture, and the mechanism might be related to regulating the bone metabolism and increasing BMD.

osteoporosis; hip fracture; bone mineral density; bone metabolism

215500江蘇省蘇州市，常熟市第一人民醫(yī)院骨科(李樂翔，薛峰)；215006江蘇省蘇州市，蘇州大學附屬第一人民醫(yī)院骨科(孫俊英)

R 592

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.013

2015-05-18)