王鈞

【摘要】 目的 探討羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎?。―N）的療效及安全性。方法 50例2型糖尿?。═2DM）患者， 隨機(jī)分為觀察組和對照組， 每組25例。所有患者均進(jìn)行飲食控制、降糖等基礎(chǔ)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用羥苯磺酸鈣， 連續(xù)治療12周。觀察兩組治療前、治療12周時(shí)的24 h尿白蛋白排出量（UAE）、血清內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的變化。結(jié)果 治療后， 觀察組UAE為（27.1±13.4）mg/24 h， 明顯低于對照組的（83.5±20.6）mg/24 h（P<0.05）；治療后， 觀察組NO水平明顯高于對照組， ET明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 羥苯磺酸鈣對Ⅲ期DN具有良好的效果， 該藥可能通過降低血ET， 增加血NO來發(fā)揮對腎臟的保護(hù)作用， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 羥苯磺酸鈣；糖尿病腎病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.098

糖尿病腎?。―N）Ⅲ期為微量白蛋白尿期， 蛋白尿可引起腎小球硬化、腎小球基底膜增厚， 是加速DN進(jìn)展為尿毒癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。羥苯磺酸鈣作為血管保護(hù)劑， 可延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。DN和糖尿病視網(wǎng)膜病變均為糖尿病的微血管并發(fā)癥， 兩者有共同的發(fā)病機(jī)理。作者對25例2型糖尿?。═2DM）采用羥苯磺酸鈣治療預(yù)防早期DN的效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2013年4月～2015年8月在本院門診就診的T2DM患者50例， 診斷均符合WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]?；颊呒韧鶡o高血壓病史， 血壓均正常；無發(fā)熱、感染、糖酮癥酸中毒等癥狀；臨床上沒有明顯蛋白尿， 但近3個(gè)月內(nèi)有≥2次UAE在30～300 mg；排除其他原因引起的腎病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組， 每組25例。對照組男12例， 女13例；年齡31～67歲， 平均年齡（53.7±7.8）歲；糖尿病病程3～10年， 平均病程（4.1±2.0）年。觀察組男11例， 女14例；年齡32～68歲， 平均年齡（54.0±7.6）歲；糖尿病病程2～10年， 平均病程（4.0±2.1）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者均進(jìn)行飲食控制、降糖等基礎(chǔ)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用羥苯磺酸鈣， 500 mg/次， 3次/d。連續(xù)治療12周。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前、治療12周時(shí)的UAE、ET、NO、HbA1c、ALT、BUN、Cr的變化。UAE、ET用放射免疫法測定， NO采用分光光度法測定 ， HbA1c、ALT、BUN、Cr均采用生化法測定， 用美國BE CKM EN全自動(dòng)生化分析儀檢測。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后UAE比較 兩組治療前UAE比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組UAE明顯低于對照組（P<0.05）。

2. 2 兩組治療前后HbA1c、ALT、BUN 、Cr 、NO、 ET比較 兩組治療前后HbA1c、ALT、BUN 、Cr比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前兩組NO、ET比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組NO水平明顯高于對照組， ET明顯低于對照組（P<0.05）。

3 討論

DN可分為五期， 微量白蛋白尿是DN進(jìn)入Ⅲ期的主要依據(jù)。羥苯磺酸鈣是一種血管保護(hù)劑， 具有降低血液粘稠度、血小板的高聚集性和微血管壁通透性， 改善微循環(huán)[2]。過去一直用于預(yù)防糖尿病視網(wǎng)膜病變。由于DN與糖尿病視網(wǎng)膜病變有相同的病理基礎(chǔ)， 均以高血壓引起的微血管病變?yōu)椴±砘A(chǔ)。故羥苯磺酸鈣也可用于DN的防治。本研究結(jié)果顯示， 觀察組在治療后的UAE較對照組明顯降低， 同時(shí)發(fā)現(xiàn)肝腎功能指標(biāo)均無明顯變化， 說明羥苯磺酸鈣能有效改善DN的病情， 降低患者的UAE， 且具有良好的安全性。本研究還發(fā)現(xiàn)， 羥苯磺酸鈣既可治療糖尿病視網(wǎng)膜病變， 還可降低早期DN患者的UAE。

DN為微血管病變， 據(jù)報(bào)道內(nèi)皮功能異常是其發(fā)生的重要促進(jìn)因素[3]。在DN早期即存在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞功能異常。ET主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生， 是一種強(qiáng)力的血管活性多肽。據(jù)報(bào)道， 糖尿病會(huì)使患者血ET與尿ET明顯增高而致DN的發(fā)生， 其機(jī)制可能是ET促進(jìn)腎小球入球、出球小動(dòng)脈收縮， 使小球內(nèi)壓增高；另外還會(huì)增加炎癥介質(zhì)和胞外基質(zhì)的釋放， 加速腎小球硬化及腎損害。本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后血清ET水平明顯降低， 而對照組并無明顯改變， 說明該藥可能通過降低血ET水平來改善腎血流動(dòng)力學(xué)的異常改變， 進(jìn)而減輕腎的損傷。其作用機(jī)理可能是：①清除氧自由基；②減少血栓素A2生成；③降低血液粘稠度， 增加血管應(yīng)變能力， 促進(jìn)組織血流灌注， 減少ET的誘導(dǎo)合成。

NO在生理?xiàng)l件下具有抑制細(xì)胞外基質(zhì)蛋白積聚， 增加金屬蛋白酶的活性， 加速細(xì)胞外基質(zhì)的分解， 從而起到抗纖維化作用[4]。研究表明， 糖尿病大鼠血及腎組織NO水平降低明顯， 可能與內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起NO合成酶活性減弱有關(guān)[5]。本研究結(jié)果顯示， 觀察組經(jīng)羥苯磺酸鈣治療后， 血NO水平較對照組明顯升高， 表明該藥可能通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞合成或釋放NO來發(fā)揮對腎臟的保護(hù)作用。其原因可能是該藥通過減輕血管內(nèi)皮損傷， 抑制細(xì)胞凋亡和清除自由基極易降低血ET水平所致。

綜上所述， 羥苯磺酸鈣對Ⅲ期DN具有良好的效果， 該藥可能通過降低血ET， 增加血NO來發(fā)揮對腎臟的保護(hù)作用， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 從繼妍， 邢秋玲， 趙岳. 2型糖尿病患者疾病不確定感與自護(hù)行為的相關(guān)性研究. 中華護(hù)理雜志， 2011， 46（7）：704-706.

[2] 李浪波， 秦愛平， 趙新蘭， 等. 羥苯磺酸鈣治療早期老年2型糖尿病的腎病的療效觀察. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2013， 29（12）： 900-902.

[3] 吳維英. 百令膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病的療效觀察. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2011， 8（1）：73-74.

[4] 余昳， 李曙平， 鐘雷， 等. 羥苯磺酸鈣治療老年男性慢性腎功能不全的療效及用藥安全性研究. 中華老年多器官疾病雜志， 2007， 6（6）：425-426.

[5] 羅素紅， 陶禮. 羥苯磺酸鈣聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病的療效觀察.浙江醫(yī)學(xué)， 2014， 36（19）：1629-1631.

[收稿日期：2016-04-05]