趙秋菊　靳海英

【摘要】 目的 探討肝動脈介入熱化療治療轉(zhuǎn)移性肝癌的療效及安全性。方法 46例轉(zhuǎn)移性肝癌患者， 采用肝動脈介入熱化療治療， 觀察患者治療前后肝臟腫瘤大小變化及肝功能指標(biāo)和卡氏（Karnofsky）評分變化。結(jié)果 術(shù)前患者肝臟腫瘤最大直徑為（20.5±4.8）mm， 術(shù)后為（11.4±3.5）mm， 術(shù)后肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤灶最大直徑較治療前明顯縮?。≒<0.05）。血清白蛋白、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酸與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?；颊咴谥委熐昂蟮腒arnofsky評分分別為（52.4±5.6）、（68.3±5.3）分， 治療后患者的Karnofsky評分較治療前明顯提高（P<0.05）。 結(jié)論 對已錯過最佳手術(shù)治療時機(jī)轉(zhuǎn)移性肝癌患者， 采用肝動脈熱灌注治療能取得較好的療效， 且安全可靠， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 肝動脈介入熱化療；轉(zhuǎn)移性肝癌；腫瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.112

近10年來， 轉(zhuǎn)移性肝癌的發(fā)病率逐年增高， 已成為嚴(yán)重威脅人民生命健康的常見惡性腫瘤之一。因肝臟血管網(wǎng)豐富， 解剖結(jié)構(gòu)特殊， 是惡性腫瘤最易轉(zhuǎn)移的器官。肝轉(zhuǎn)移癌目前主要采用手術(shù)治療， 但臨床上， 大部分轉(zhuǎn)移性肝癌確診時已進(jìn)入晚期， 已錯過最佳手術(shù)時機(jī)， 而且手術(shù)切除肝內(nèi)轉(zhuǎn)移的瘤灶， 術(shù)后復(fù)發(fā)率約達(dá)50%～70%[1]。故對于錯過最佳手術(shù)時機(jī)的轉(zhuǎn)移性肝癌患者， 尋找一種更有效的治療方法， 是目前肝腫瘤治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。為此， 本研究對46例轉(zhuǎn)移性肝癌采用肝動脈介入熱化療治療， 效果滿意， 現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2013年3月～2014年11月在本院住院治療的46例轉(zhuǎn)移性肝癌患者， 均經(jīng)手術(shù)病理證實， 其中男28例， 女18例；年齡31～67歲， 平均年齡（47.9±6.4）歲；原發(fā)癌：乳腺癌3例、肺癌6例、食管癌10例、胃癌11例、結(jié)腸癌7例、直腸4例、降結(jié)腸3例， 乙狀結(jié)腸2例；原發(fā)癌切除時間為（3.3±0.9）年；肝轉(zhuǎn)移位置：左葉20例， 右葉15例， 雙側(cè)肝葉11例；合并肺、腎等部位轉(zhuǎn)移5例。

1. 2 治療方法 采用肝動脈介入熱化療進(jìn)行治療， 設(shè)備選用南昌高騰科技有限公司提供HG-2000腫瘤介入熱療機(jī)， 藥物選用大連金港制藥廠生產(chǎn)的欖香烯乳注射液。注射方法：經(jīng)右股動脈穿刺置入Seldinger導(dǎo)管， 再置入5-FRH導(dǎo)管， 送抵肝動脈， 造影觀察轉(zhuǎn)移灶的血供情況， 在選擇性置入肝動脈、肝固有動脈進(jìn)行熱灌注化療， 吸取80 ml預(yù)熱好的欖香烯乳注射液（60℃）加入0.9%氯化鈉溶液1.5 L進(jìn)行稀釋混勻， 通過80 cm長的肝管灌注至靶區(qū)動脈， 注射速度為0.8 ml/s， 1次/d， 連續(xù)治療4周為1個周期， 治療4個周期進(jìn)行療效評價。熱灌注治療前， 靜脈注射鹽酸格拉司瓊3 mg以預(yù)防嘔吐， 所有患者術(shù)后進(jìn)行保肝治療。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后患者肝臟腫瘤變化、肝功能指標(biāo)（谷草轉(zhuǎn)氨酸、總膽紅素、白蛋白）和Karnofsky評分的變化。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療前后患者肝臟腫瘤大小變化情況 術(shù)前患者肝臟腫瘤最大直徑為（20.5±4.8）mm， 術(shù)后為（11.4±3.5）mm， 術(shù)后肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤灶最大直徑明顯縮?。≒<0.05）。

2. 2 治療前后患者肝功能指標(biāo)變化情況 治療后， 患者血清白蛋白、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酸與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 3 治療前后患者Karnofsky評分變化情況 治療前后的Karnofsky評分分別為（52.4±5.6）、（68.3±5.3）分， 治療后患者的Karnofsky評分較治療前明顯提高， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

研究表明， 正常情況下人體肝臟由肝動脈和門靜脈雙重供血， 另外肝臟具有特殊的解剖結(jié)構(gòu)特征， 這些特點(diǎn)使得肝臟是各種惡性腫瘤極易累及的器官[2]。過去， 轉(zhuǎn)移性肝癌主要由手術(shù)切除治療， 但因多種因素的影響， 及術(shù)后復(fù)發(fā)率高， 使得手術(shù)切除的療效不佳。目前熱灌注化療為轉(zhuǎn)移性肝癌患者提供了一種較好的治療手段， 其療效已得到許多研究證實。

熱灌注化療是將抗腫瘤藥物預(yù)熱至一定溫度， 并灌注至腫瘤部位， 使腫瘤灶溫度升高至有效治療溫度， 從而使得化療藥物藥效盡可能發(fā)揮并維持一定時間， 因正常組織對溫度耐受能力強(qiáng)于腫瘤細(xì)胞， 從而使腫瘤細(xì)胞較快凋亡， 而正常組織細(xì)胞并未收到損傷[3]；腫瘤新生血管與正常血管在結(jié)構(gòu)和來源上有較大不同， 因此對熱損傷較為敏感， 使用肝動脈熱灌裝化療， 可使盡可能多的藥物進(jìn)入腫瘤供血血管內(nèi)， 加速腫瘤細(xì)胞凋亡， 因此較好的控制腫瘤的增值、生長[4]。本研究采用欖香烯乳注射液作為化療藥物， 其主要成分為β-欖香烯， 同時含有少量的γ、δ-一欖香烯， 可有效降低腫瘤細(xì)胞的有絲分裂能力， 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。藥理研究證實， 腹腔注射該藥可有效抑制腫瘤細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成；它看直接作用于細(xì)胞膜， 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞破裂， 同時可影響腫瘤細(xì)胞的免疫原性， 增強(qiáng)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。另外該藥毒副作用小， 具有較高的安全性[5]。

本組46例患者采用肝動脈熱灌注化療， 肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤灶明顯縮小， 且肝功能并未受到明顯影響， 而患者的Karnofsky評分得到有效改善， 且未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述， 對已錯過最佳手術(shù)治療時機(jī)轉(zhuǎn)移性肝癌患者， 采用肝動脈熱灌注治療能取得較好的療效， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 周春澤， 呂維富， 張行明， 等.選擇性門靜脈栓塞術(shù)聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療肝轉(zhuǎn)移癌的對照研究 .介入放射學(xué)雜志， 2012， 21（5）：91-92.

[2] 盧桂龍， 任慶云.肝動脈化療栓塞術(shù)與化療灌注術(shù)治療肝轉(zhuǎn)移癌的療效比較 .醫(yī)學(xué)臨床研究， 2015， 32（9）：51-52.

[3] 廖國清， 曲怡梅， 王紅梅.循環(huán)熱灌注化療治療晚期胃癌合并腹腔積液的臨床研究 .中國腫瘤臨床， 2012， 39（8）：22-23.

[4] 周文.肝動脈化療栓塞術(shù)和熱灌注化療治療肝癌的效果比較. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2015， 12（14）：61-62.

[5] 張木根， 陳鵬， 祝成亮. 經(jīng)皮肝動脈熱化療灌注聯(lián)合栓塞治療原發(fā)性肝癌的應(yīng)用研究.臨床軍醫(yī)雜志 ， 2013， 41（2）：43-44.

[收稿日期：2016-04-05]