董曉霞 ，陳育梅，黃凌霄，胡艷君，方深慧（溫州市人民醫(yī)院，浙江 溫州325000）

·病例報告·

血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原在宮頸癌中的應(yīng)用

董曉霞 ，陳育梅，黃凌霄，胡艷君，方深慧
（溫州市人民醫(yī)院，浙江 溫州325000）

目的探討血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCAg）在宮頸癌中的應(yīng)用。方法采用化學(xué)發(fā)光法測定53例宮頸癌患者、44例I/II期宮頸癌患者術(shù)后、35例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者及35例健康婦女的血清中SCCAg的水平。結(jié)果宮頸癌患者、宮頸上皮內(nèi)瘤變患者及健康婦女的血清中SCCAg的中位濃度分別為2.25ng/mL、1.33ng/mL及0.70ng/mL。宮頸癌患者血清SCCAg濃度顯著高于宮頸上皮內(nèi)瘤變組及正常對照組（均P＜0.01）；宮頸上皮內(nèi)瘤變組與正常對照組血清SCCAg濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。44例I/II期宮頸癌術(shù)前血清SCCAg的濃度的中位數(shù)為2.09ng/mL，術(shù)后血清SCCAg濃度的中位數(shù)為1.03ng/mL，手術(shù)前后血清SCCAg濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。SCCAg濃度與FIGO分期、腫瘤大小、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論血清SCCAg在宮頸癌的診斷、臨床分期及手術(shù)治療療效判斷方面均有一定的應(yīng)用價值。

鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原；宮頸癌；化學(xué)發(fā)光法

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，多年來，人們希望通過對宮頸癌診斷技術(shù)的不斷研究，以期發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變及早期宮頸癌，并對宮頸癌進(jìn)行臨床分期及預(yù)后判斷。研究表明，SCCAg廣泛存在宮頸惡性病變的上皮細(xì)胞中，參與腫瘤的生長和表達(dá)［1］。在癌細(xì)胞合成、分化中產(chǎn)生大量SCCAg，從而導(dǎo)致血清中的SCCAg增加，并有很好的特異性。本文通過檢測宮頸癌患者血清SCCAg的水平，探討其在臨床中的應(yīng)用。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇本院2012年1月～2013年12月經(jīng)病理確診的53例宮頸癌患者，35例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者、35例健康體檢者。宮頸癌臨床分期按照FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)，其中I/II期44例、III/IV期9例；按病理結(jié)果，其中子宮頸鱗癌41例，子宮頸腺癌12例。宮頸上皮內(nèi)瘤變組35例包括宮頸上皮內(nèi)瘤變I級8例，宮頸上皮內(nèi)瘤變II級14例，宮頸上皮內(nèi)瘤變III級13例。所有I/II期宮頸癌患者術(shù)前均未進(jìn)行化療和放療治療，所有I/II期患者均行廣泛子宮切除加盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)。所有觀察對象均除外內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病、肝病、骨關(guān)節(jié)病及其他腫瘤病史。宮頸癌患者年齡34～61歲，中位年齡45歲；宮頸上皮內(nèi)瘤變患者年齡28～60歲，中位年齡43歲；正常對照組27～58歲，中位年齡42歲。三組年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法正常對照組于清晨空腹時收集血液標(biāo)本，I/II期宮頸癌患者于術(shù)前3～5天抽取清晨空腹靜脈血3mL，術(shù)后5～7天再次收集血液標(biāo)本；III/IV期宮頸癌患者及宮頸上皮內(nèi)瘤變患者于確診時收集血液標(biāo)本，采集后，室溫凝固30分鐘～1小時，4℃、2000 r/min離心20分鐘，吸取血清，-80℃保存?zhèn)溆谩Ｋ袠?biāo)本避免溶血和反復(fù)凍融。SCCAg水平采用化學(xué)發(fā)光法測定，SCCAg試劑盒由瑞典CanAg公司生產(chǎn)。嚴(yán)格按試劑盒說明書步驟由專人進(jìn)行操作。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn):血清SCCAg＞71.5ng/mL為陽性。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，血清SCCAg的濃度呈非正態(tài)分布，經(jīng)自然對數(shù)變換后，各組數(shù)據(jù)均呈正態(tài)分布，故采用中位數(shù)及范圍表示總體水平；經(jīng)自然對數(shù)變換后的數(shù)據(jù)，率的比較采用χ2檢驗，兩組間計量資料的比較采用t檢驗；三組間比較采用單因素方差分析、LSD法。

2　結(jié)果

2.1三組SCCAg的濃度比較宮頸癌患者、宮頸上皮內(nèi)瘤變患者及健康婦女血清SCCAg的中位濃度分別為2.25ng/mL、1.33ng/mL及0.70 ng/mL。原始數(shù)據(jù)經(jīng)自然對數(shù)變換后，宮頸癌患者血清SCCAg濃度顯著高于宮頸上皮內(nèi)瘤變組及正常對照組（t分別為4.235、8.631，均P＜0.01）；宮頸上皮內(nèi)瘤變組與正常對照組SCCAg濃度差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。宮頸癌患者血清SCCAg的陽性率（43/53，81.1%）高于宮頸上皮內(nèi)瘤變患者（15/53，28.3%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1　三組血清SCCAg的濃度比較（ng/mL）

2.2I/II期宮頸癌手術(shù)前后血清SCCAg的動態(tài)變化44例I/II期宮頸癌患者術(shù)前血清SCCAg中位濃度為2.09ng/mL，術(shù)后血清SCCAg中位濃度為1.03ng/mL。原始數(shù)據(jù)經(jīng)自然對數(shù)變換后，手術(shù)前后血清SCCAg濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3血清SCCAg濃度和臨床特征的關(guān)系血清SCCAg濃度與FIGO分期有關(guān)，III/IV期宮頸癌患者血清SCCAg的濃度顯著高于I/II期患者（t=2.915，P＜0.05）；SCCAg濃度與腫瘤大小、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。見表2。

3　討論

表2　血清SCCAg濃度和臨床特征的關(guān)系

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之首，是導(dǎo)致女性死亡的第二大惡性腫瘤，死亡率僅次于乳腺癌。近年來，宮頸癌有逐漸上升趨勢，其發(fā)病年齡不斷的年輕化。人們希望通過對宮頸癌診斷技術(shù)的不斷研究，以期發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變及早期宮頸癌，并對宮頸癌進(jìn)行臨床分期及預(yù)后判斷。近年來，由于免疫學(xué)和細(xì)胞分子生物學(xué)的發(fā)展，被發(fā)現(xiàn)的宮頸癌腫瘤標(biāo)志物日益增多。鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCAg）被認(rèn)為是宮頸癌較好的血清標(biāo)志物，在宮頸癌的應(yīng)用中有一定的臨床意義［2-3］。

腫瘤相關(guān)抗原TA-4是從人類宮頸癌組織中提取的一種糖蛋白。而SCCAg則是用單克隆技術(shù)從TA-4中提純的蛋白片段，具TA-4抗原決定簇，能更有效的表達(dá)TA-4抗原生物活性。其分子量為48ku，主要有兩個同源性非常高的基因編碼SCCAg1、SCCAg2，位于染色體18Q21.3，其相互串聯(lián)。SCCAg1位于細(xì)胞內(nèi)，SCCAg2位于細(xì)胞外。由于靶細(xì)胞基因表達(dá)和調(diào)控失常，導(dǎo)致SCC值升高，而臨床表現(xiàn)加重［4］。SCCAg作為一種腫瘤標(biāo)記物，在臨床上已被認(rèn)為是宮頸癌及癌前病變的重要參考指標(biāo)，且認(rèn)為可以對宮頸癌患者的治療療效提供信息。Jeong等［5］報道，血清SCCAg的濃度在子宮頸癌患者中最高，明顯高于宮頸上皮內(nèi)瘤變組和正常對照組，且隨著臨床期別的增高，SCCAg的水平越高，差異有顯著性。故本文的研究目的是進(jìn)一步明確SCCAg水平在宮頸癌監(jiān)測中的價值。

本研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌組SCCAg的濃度與宮頸上皮內(nèi)瘤變組和正常對照組血清SCCAg的濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義；宮頸癌患者血清SCCAg的陽性率明顯高于宮頸上皮內(nèi)瘤變患者。III/IV期宮頸癌患者血清SCCAg濃度顯著高于I/II期患者，這表明血清SCCAg在宮頸癌的診斷和臨床分期上有一定的臨床意義。I/II期宮頸癌患者術(shù)前、術(shù)后血清SCCAg的變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示血清SCCAg可能成為宮頸癌臨床手術(shù)治療療效判斷和治療后隨訪中的的重要參考指標(biāo)。另外，國內(nèi)外的研究顯示［6-7］，宮頸癌患者術(shù)前血清SCCAg水平均與癌的持續(xù)狀態(tài)和癌復(fù)發(fā)明顯相關(guān)，并認(rèn)為SCCAg是宮頸癌的一個獨立的預(yù)后指標(biāo)，其高水平預(yù)示著復(fù)發(fā)時間間隔短、生存期短和預(yù)后不良。提示血清SCCAg也是宮頸癌的一個獨立預(yù)后監(jiān)測指標(biāo)。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，SCCAg濃度與腫瘤大小、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān)，提示血清SCCAg的表達(dá)水平可在一定程度上反應(yīng)宮頸癌的生物學(xué)特征。

綜上所述，檢測SCCAg作為宮頸癌患者的生物標(biāo)志物在宮頸癌診斷、臨床分期、病情監(jiān)測、預(yù)后判斷和治療后隨訪中具有重要意義。

［1］ 魏礦榮，王亞娜，梁志恒，等.中山市1970-2007年宮頸癌發(fā)病分析.中國腫瘤，2012，21（7）:495

［2］陳真云，盛修貴，李秀敏.SCCAg、CYFRA21-1、CEA聯(lián)合檢測在中晚期及復(fù)發(fā)宮頸鱗癌診斷及治療中的臨床價值.腫瘤學(xué)雜志，2013，19（8）:595

［3］甘玉杰，熊小英，羅小婉，等.血清SCCAG在宮頸癌及癌前病變中的臨床意義.中國婦幼保健，2012，27（19）:2921

［4］Kim Byoung-Gie.Squamous cell carcinoma antigen in cervical cancer and beyond.J Gynecol Oncol，2013，24（4）:291

［5］Jeong BK，Choi DH，Huh SJ，et al.The role of squamous cell carcinoma antigen as a prognostic and predictive factor incarcinomaofuterinecervix.RadiatOncolJ，2011，29（3）:191

［6］ Porika M，Vemunoori AK，Tippani R，et al.Squamous cell carcinoma antigen and cancer antigen 125 in southern Indian cervicalcancerpatients.AsianPacJCancerPrev，2010，11:1745

［7］梁衛(wèi)江，李文超，楊葉青，等.血清腫瘤標(biāo)志物在宮頸鱗癌診斷及預(yù)后預(yù)測中的價值.中國綜合臨床，2012，28（4）:353