靳秀明　郭曉芳　劉　俠　宋智慧

(河北省邯鄲市中醫(yī)院腦病科,邯鄲,056001)

?

柔脈法對頸動脈粥樣硬化患者血清TNF-α及Fg的影響

靳秀明郭曉芳劉俠宋智慧

(河北省邯鄲市中醫(yī)院腦病科,邯鄲,056001)

目的:研究具有柔脈功用之參芪柔脈合劑對頸動脈粥樣硬化患者血清腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)及纖維蛋白原(Fibrinogen,Fg)的影響,以探討其抗動脈粥樣硬化的作用機制。方法:將經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診為頸動脈粥樣硬化的患者138例,隨機分為治療組和對照組。對照組給予辛伐他汀膠囊20 mg,1次/晚口服;治療組加用參芪柔脈合劑100 mL,2次/d口服;2組均持續(xù)用藥6個月后觀察臨床療效。結(jié)果:與治療前比較,2組治療后頸動脈斑塊積分均減少,血清TNF-α、Fg含量均降低;與對照組比較,治療組治療后頸動脈斑塊積分以及血清TNF-α含量均顯著降低。結(jié)論:具有柔脈功用之參芪柔脈合劑可顯著調(diào)節(jié)頸動脈粥樣硬化患者炎性細(xì)胞因子,通過抑制炎性反應(yīng)損傷發(fā)揮抗頸動脈粥樣硬化作用。

柔脈法;參芪柔脈合劑;頸動脈粥樣硬化;TNF-α;Fg

在我國衛(wèi)生部公布的第3次全國死因調(diào)查中顯示,卒中(136.64/10萬)已成為中國致死病因首要病因之一,其高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率給社會和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān),研究顯示[1-2],頸動脈內(nèi)中膜增厚和斑塊是心腦血管病的獨立危險因素,頸動脈粥樣硬化程度與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān),目前多認(rèn)為頸動脈粥樣硬化是一個慢性炎性反應(yīng)過程,前期的臨床研究表明,具有柔脈功用之參芪柔脈合劑對頸動脈粥樣硬化有干預(yù)作用,本研究擬通過觀察參芪柔脈合劑對頸動脈粥樣硬化患者血清腫瘤壞死因子α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)及纖維蛋白原(Fibrinogen,Fg)的影響,來探討其可能的作用機制,現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料所有病例均來自邯鄲市中醫(yī)院腦病科門診及病區(qū),除去脫落病例,共計138例,年齡42～68歲。按照隨機數(shù)字表法隨機分成2組:治療組70例,男38例,女32例,平均年齡(58±9.5)歲;對照組68例,男33例,女35例,平均年齡(56±9.9)歲。2組間性別組成、年齡、病程及并發(fā)疾病經(jīng)統(tǒng)計學(xué)方法統(tǒng)計,P>0.05，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)以易損斑塊、軟斑及扁平斑為不穩(wěn)定斑塊。以頸動脈內(nèi)膜中膜的復(fù)合體厚度(IMT)<1.0 mm作為頸動脈硬化超聲診斷陰性判定標(biāo)準(zhǔn);以IMT≤1.0 mm為頸動脈硬化超聲診斷陽性判定標(biāo)準(zhǔn);以IMT>1.0 mm但≤1.2 mm為內(nèi)中膜增厚,以IMT≥1.3 mm為斑塊形成[3]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)彩超證實具有頸動脈粥樣硬化斑塊超聲特征并符合其診斷標(biāo)準(zhǔn);所有患者近兩周未服用過所有的降脂類藥物;自愿參加并簽署知情同意書。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;繼發(fā)性或伴有嚴(yán)重心、腦、腎、肝、肺、消化、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病者;不能堅持全程服藥、無法判定療效及資料不全等影響療效判定者;不簽署知情同意書并無法隨訪者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),并對以上患者進行告知,經(jīng)知情同意后納入該研究。

1.4治療方法所有患者均給予飲食控制、降血壓、降血糖等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,對照組口服辛伐他汀膠囊(揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字:H20000636)20 mg,每晚1次。治療組口服辛伐他汀膠囊及參芪柔脈合劑(黃芪、人參、桂枝、金銀花、蒲公英、大黃、生地黃、白芍、川芎、生山楂、半夏、制首烏、甘草),統(tǒng)一由本院煎藥室采用自動煎藥機水煎包裝,100 mL/次,早晚各服用1次。2組均用藥6個月后觀察療效。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1超聲檢查1)所有患者均于治療前及療程結(jié)束后接受頸動脈超聲檢查,由同一專業(yè)醫(yī)師進行檢測。頸動脈內(nèi)中膜厚度測定應(yīng)用美國GEvivid 7.0高分辨率彩色多普勒超聲儀,患者取仰臥位,充分暴露檢查側(cè)頸部,沿胸鎖乳突肌外緣,用10 MHz探頭檢測頸動脈全程,再分別測定頸動脈分叉處、近心端1.0 cm處和遠(yuǎn)心端1.0 cm處的頸動脈內(nèi)中膜厚度,取3處的平均值作為IMT。2)頸動脈粥樣硬化斑塊積分以改良的Crouse評分法[4]計算,IMT≥1.3 mm定為斑塊形成,厚度測量主要在長軸圖像上進行,結(jié)合短軸圖像,分別將同側(cè)頸總動脈、分叉處、頸內(nèi)動脈及頸外動脈各個孤立的動脈粥樣硬化斑塊的最大厚度(mm)相加,從而得到該側(cè)頸動脈的斑塊積分,每例雙側(cè)頸動脈斑塊積分之和即為斑塊總積分。

1.5.2血液生化指標(biāo)所有患者均于治療前及療程結(jié)束后取空腹靜脈血5 mL,快速離心,留取血清,血清TNF-α濃度測定采用ELISΑ法,試劑盒購自北京邦定生物醫(yī)學(xué)公司,Fg濃度測定采用免疫比濁法,試劑盒購自上海長島生物技術(shù)有限公司,嚴(yán)格按說明書操作測定。

1.5.3安全性指標(biāo)治療期間嚴(yán)密觀察藥物的不良反應(yīng),治療前后進行肝、腎功能及血、尿、便常規(guī)檢查。

2　結(jié)果

2.1治療前后頸動脈IMT與Crouse積分比較與治療前比較,2組IMT、Crouse積分均顯著減少。治療后2組組間比較IMT差異無統(tǒng)計學(xué)意義、Crouse積分差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1　2組治療前后頸動脈IMT與Crouse積分比較

注:與本組治療前比較,*P<0.05;與本組治療前比較,△△P<0.01;與對照組治療后比較,▲P<0.05。

2.2治療前后TNF-α、Fg含量情況比較與治療前比較,2組TNF-α、Fg含量均降低;治療后2組間比較,治療組TNF-α與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,Fg與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2　2組治療前后TNF-α、Fg變化

注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。

2.3安全性觀察在治療過程中,對照組5例出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥2周后肝功能均恢復(fù)正常。2組治療前后均未發(fā)生腎功能以及血、尿、便常規(guī)異常。

3　討論

動脈粥樣硬化是一種全身性、呈慢性進行性、多因素的全身性疾病,其常涉及患者的周身以及心、腦、腎等器官,且在各大動脈主干的拐彎和分叉的地方,特別是在頸總動脈的分叉和分流處表現(xiàn)的尤其好發(fā),它的發(fā)病過程和炎性因子關(guān)系密切[5-6]。TNF-α即腫瘤壞死因子-α,是感染和炎性反應(yīng)體系中非常重要的遞質(zhì)之一,在缺血性腦組織中具有非常重要的損傷作用。其病理機制是作用于患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞,改變血管通透性。通常情況下,微血管內(nèi)皮表面所黏附的白細(xì)胞會造成循環(huán)通道的機械性堵塞,抑制血液供應(yīng),同時其釋放的毒性氧自由基蛋白水解酶也可以改變血管的通透性,而TNF-α就參與其中,增加白細(xì)胞對血管內(nèi)皮的黏附性,與其他炎性反應(yīng)因子合成釋放更多的遞質(zhì),不僅影響纖溶反應(yīng),還促進血栓的形成[7-11]。纖維蛋白原是一種凝血因子,也是迄今為止知道的最為混雜的蛋白質(zhì)分子之一,研究發(fā)現(xiàn)[12-15],纖維蛋白原與多種心腦血管疾病密切相關(guān)。血漿中的Fg含量正常范圍是2～4 g/L,現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)Fg水平升高就會增加血管中血液的黏度、使血小板的聚集,促進血栓形成[16],從而導(dǎo)致和加重頸動脈硬化。血管內(nèi)的平滑肌細(xì)胞與Fg和(或)纖維蛋白結(jié)合物的黏附作用在血栓形成和動脈硬化的發(fā)展過程中起到關(guān)鍵作用。因此,觀察頸動脈粥樣硬化患者血清TNF-α、Fg變化有其重要意義。

中醫(yī)學(xué)中并無“頸動脈粥樣硬化”的病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn),可歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”“眩暈”“頭痛”等病證范疇。頸動脈粥樣硬化多發(fā)于40歲以上中老年人,提示年老體衰臟腑功能失常而致元氣虧虛,脾失健運,腎失溫煦是其本。元氣虧虛,氣虛無以行血而為瘀,氣虛脾失健運水濕運化失常而濕蒙困脾,痰凝血瘀是為標(biāo),痰瘀互結(jié),黏附于血脈之內(nèi)壁,更因腎陽虛衰,無以溫煦,血脈失于溫養(yǎng)而血行不暢,血脈拘急僵硬而致本病發(fā)生,痰瘀得溫則化,得氣則行,故在治療中強調(diào)大補元氣,旨在益氣健脾,活血通絡(luò),溫陽散結(jié),但痰瘀日久,易于化熱,故在方中稍佐清熱解毒之品,如此組方參芪柔脈合劑,此方治本通過益氣,治標(biāo)通過活血化痰,標(biāo)本兼顧,補通并施。補通雙方相輔相成,相互為用,以期使氣旺而五臟健運,氣血運行正常,痰瘀得消,腦髓得養(yǎng)而諸癥漸消。方中重用人參、黃芪大補肺脾之氣,制首烏益腎填精培補先天之精,桂枝溫通血脈以活血通絡(luò),川芎、山楂活血化瘀,因血瘀日久易化熱,取玄參、金銀花、甘草清熱消瘀,白芍、甘草酸甘化陰養(yǎng)血柔脈,半夏化痰散結(jié),全方通補兼施,補而不滯,達(dá)到氣血通暢,痰瘀漸消的目的?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明:人參根含多種人參皂苷[17],可抑制氧自由基引起的脂質(zhì)過氧化,可調(diào)節(jié)膽固醇代謝;黃芪多糖[18]具有增強免疫功能,調(diào)節(jié)血糖含量作用;何首烏[19]可緩解動脈粥樣硬化的形成;川芎具有顯著的抗凝血、抗血栓、抗動脈粥樣硬化、改善血液流變學(xué)指標(biāo)和全血黏度的作用;大黃能改善微循環(huán),稀釋血液,抑制血小板聚集,減少血栓形成,且具有降脂、抗炎作用;半夏[20]主要成分是β-谷甾醇,有較好的抗炎性反應(yīng)的作用,從而對動脈粥樣硬化具有較好的治療作用。該項目研究結(jié)果表明治療組治療后斑塊積分與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,且TNF-α、Fg均較治療前降低,提示具有柔脈功用的參芪柔脈合劑可能通過降低TNF-α、Fg濃度發(fā)揮抗動脈硬化作用。

[1]Polak JF,Pencina MJ,Pencina KM,et al.Carotid-wall intima-media thickness and cardiovascular events[J].N Engl J Med,2011,365(3):213-221.

[2]盧慧英.缺血性腦卒中患者與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(2):132-133.

[3]梁麗華,陳小萍,黃月坤,等.探討高頻超聲檢測頸動脈粥樣斑塊對冠心病診斷的價值[J].醫(yī)學(xué)信息:上旬刊,2011,24(8):5049.

[4]Crouse JR,Harpold GH,Kahl FR,et al.Evaluation of a scoring system for extracranial carotid atherosclerosis extent with B-mode ultrasound[J].Stroke,1986,17(2):270-275.

[5]章建靜.彩超評價高血壓患者頸動脈粥樣硬化與血流動力學(xué)變化的價值[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2010,30(4):910-911.

[6]田軍.頸部動脈粥樣硬化的彩超檢查及其與腦梗死相關(guān)性探討[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(28):11-13.

[7]朱煥亮,季偉峰,程稚潔.血清CRP、TNF-α、IL-6的水平與頸動脈粥樣硬化癥的關(guān)系[J].放射免疫學(xué)雜志,2011,24(1):110-111.

[8]王美莉,張曉英,劉金玲,等.冠心病心絞痛患者血清TNF-α,BNP和IL-18水平相關(guān)性分析[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(1):11-12.

[9]于樂,解贏.冠心生脈飲對冠心病患者血清HS-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平的影響研究[J].中國生化藥物雜志,2015,35(5):108-111.

[10]晉艷.急性腦梗死患者血清TNF-α和HS-CRP變化的臨床價值分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,33(33):74-75.

[11]趙永才,李新勝,張金成,等.糖尿病患者血清炎性因子與頸動脈粥樣硬化關(guān)系的研究[J].中國慢性病預(yù)防與控制,2011,19(1):55-57.

[12]陳新云.短暫性腦缺血后腦梗死與纖維蛋白原水平的相關(guān)性研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2013,30(5):409-411.

[13]吳文法,凌莉,張素平.纖維蛋白原與心腦血管疾病關(guān)系的研究進展[J].中華老年心腦血管病雜志,2011,13(12):1145-1146.

[14]梁彩霞,吳雪松,岳磊.血清C反應(yīng)蛋白、血漿纖維蛋白原、頸動脈粥樣硬化與進展性腦梗死的臨床研究[J].安徽醫(yī)藥,2014,18(5):914-915,916.

[15]李林文,胡屹偉.短暫性腦缺血發(fā)作后腦梗死患者血漿纖維蛋白原水平的變化及意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2011,5(2):532-534.

[16]戴志剛,王濤,武文元.頸動脈粥樣硬化斑塊與血漿纖維蛋白原的關(guān)系[J].職業(yè)與健康,2011，27(3):248-250.

[17]魯嬋嬋,戴彥成,王蓓,等.人參皂苷對腦缺血保護作用的研究進展[J].上海醫(yī)藥,2015,36(3):69-71,75.

[18]陳基敏,陳咸川.益氣活血化痰方治療老年頸動脈硬化[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2013,19(10):322-325.

[19]趙健雄,賴陳岑,王和生,等.何首烏游離蒽醌對兔頸動脈粥樣硬化斑塊及基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,7(8):797-800.

[20]陳文強,黃小波,王寧群,等.配對使用陳皮半夏對頸動脈粥樣硬化家兔磷脂酰肌醇3激酶和磷酸化蛋白激酶B表達(dá)的影響[J].中國腦血管病雜志,2014,11(7):364-367,370.

(2015-08-17收稿責(zé)任編輯：王明)

Effects of Soften Vessel Medicine on the Content of TNF-α and Fg in the Serum of Patients with Carotid Αtherosclerosis

Jin Xiuming, Guo Xiaofang, Liu Xia, Song Zhihui

(EncephalopathyDepartmentofHandanCityofTraditionalChineseMedicine,Handan056001,China)

Objective:To observe the effect of soften vessel medicine on the content of Tumor necrosis factor-α (TNF-α) and fibrinogen (Fg) in serum of patients with carotid atherosclerosis.Methods:A total of 138 cases of patients with carotid artery atherosclerosis diagnosed by Color Doppler ultrasound were randomly divided into treatment group(70 cases) and control group(68 cases). The treatment group was treated with Shenqi Roumai mixture 100 mL, twice/d, orally taken, and simvastatin 20 mL, once/day. The control group was treated with with simvastatin 20cm, once/day. The treatment course lasted for 6 months.Results:Compared with before treatment, the integration of plaque and the content of TNF-α and Fg in serum were decreased in both groups, and these are more obvious in the treatment group.Conclusion:Soften vessel medicine could regulate inflammation cytokine of the carotid atherosclerosis and inhibit carotid atherosclerosis by restraining inflammation damage.

Soften vessel medicine; Shenqi Roumai decoction; Carotid atherosclerosis; TNF-α; Fg

河北省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥類科研計劃項目(編號:2014109)

靳秀明(1963.03—),女,大學(xué)本科,主任中醫(yī)師,科主任,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合診治腦血管疾病，E-mαil:jxm312@sina.com

郭曉芳(1983.09—),女,研究生,主治中醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合腦血管疾病的防治，E-mail:xinxinbaihe2006@163.com

R259

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.020