鄧燕鋒，林韶華

(廣西南寧市婦幼保健院生殖科，南寧530011)

多囊卵巢綜合征患病危險因素的病例對照研究

鄧燕鋒，林韶華

(廣西南寧市婦幼保健院生殖科，南寧530011)

目的探討與多囊卵巢綜合征(PCOS)患病有關(guān)的危險因素。方法采用病例對照研究的方法，病例組來自2014年2月～2015年1月南寧市婦幼保健院生殖科門診就診且確診為PCOS的患者共230例;對照組為同期在門診就診的非PCOS女性共230例，對收集的資料進(jìn)行單因素分析和非條件Logistic回歸分析，探討PCOS的危險因素。結(jié)果單因素及多因素分析結(jié)果:肥胖、有痤瘡、月經(jīng)稀發(fā)、早禿家族史、家族糖尿病史、月經(jīng)稀發(fā)家族史與PCOS的發(fā)病相關(guān)，其OR值分別為3.811、3.030、21.487、6.971、3.644、5.413。結(jié)論P(yáng)COS為多因素作用的結(jié)果，提高對PCOS危險因素的認(rèn)識有利于早期診斷及治療。

多囊卵巢綜合征;危險因素;病例對照研究

多囊卵巢綜合征(PCOS)是青春期和生育期婦女常見的內(nèi)分泌及代謝性疾病。國外報道在生育期婦女中的發(fā)病率為5%～10%，其典型癥狀是月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、多毛和痤瘡等，臨床或生化指標(biāo)雄激素偏高的表現(xiàn)。目前，PCOS發(fā)病機(jī)制仍不完全明確，很多研究認(rèn)為PCOS可能是一個多基因遺傳病，其發(fā)病可能是基因與環(huán)境因素交互作用的結(jié)果。因此研究PCOS發(fā)病的危險因素對該病的防治有重要作用，筆者對PCOS患者危險因素進(jìn)行了研究。

1　對象與方法

1.1研究對象病例組來自2014年2月～2015年 1月南寧市婦幼保健院生殖科門診就診并確診為PCOS的230例患者，采用病例對照研究方法收集病例，病例組與對照組的比例為1∶1，對照組為同期在我院門診就診的非PCOS女性。研究對象無先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、柯欣綜合征、甲狀腺功能紊亂、卵巢或腎上腺等分泌雄激素的腫瘤、下丘腦性閉經(jīng)、促性腺激素低下和卵巢早衰、高泌乳素血癥等，近3個月無使用激素類藥物及妊娠史，隨機(jī)抽取230例。病例組年齡18～43歲，平均(26.47±5.68)歲;對照組年齡18～44歲，平均(27.23±5.79)歲。兩組的年齡、婚姻、收入、文化程度、職業(yè)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。PCOS的確診按鹿特丹標(biāo)準(zhǔn):即稀發(fā)排卵或不排卵、高雄激素血癥的臨床和(或)生化表現(xiàn)、卵巢多囊改變，3項(xiàng)中符合2項(xiàng)即可確診。

1.2調(diào)查方法采用統(tǒng)一編制的問卷，由婦產(chǎn)科醫(yī)師進(jìn)行問卷調(diào)查，面對面地直接詢問，兩組的調(diào)查方法相同，調(diào)查時征得調(diào)查對象知情同意，向被調(diào)查者說明本次調(diào)查的目的，并保證對個人資料保密。

1.3調(diào)查內(nèi)容年齡、職業(yè)、月收入、月經(jīng)婚育史、家族史、近3個月用藥史，并進(jìn)行體格檢查:血壓、體重、身高、腰圍、臀圍、乳腺檢查、甲狀腺檢查、毛發(fā)分布、皮膚情況、婦科檢查，并計算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、痤瘡評分、多毛評分，行子宮、雙附件B超檢查，性激素六項(xiàng)［睪酮(T)、催乳激素(PRL)、黃體酮(PROG)、卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)］、胰島素(INS)、血糖(FBS)的檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理所有數(shù)據(jù)，先將所調(diào)查的變量指標(biāo)進(jìn)行單因素分析，計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，多因素分析作非條件Logistic回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn):α= 0.05。

2　結(jié)　果

2.1單因素分析結(jié)果單因素分析結(jié)果顯示:肥胖、多毛、有痤瘡、月經(jīng)稀發(fā)、早禿家族史、家族糖尿病史、月經(jīng)稀發(fā)家族史與PCOS的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

2.2多因素分析結(jié)果根據(jù)單因素分析的結(jié)果，把有統(tǒng)計學(xué)意義的自變量(P＜0.05)作多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果肥胖、有痤瘡、家族糖尿病史、月經(jīng)稀發(fā)、早禿家族史、月經(jīng)稀發(fā)家族史6個因素按P=0.05水平被選入多因素模型，為PCOS發(fā)病的危險因素。見表2。

表1　PCOS危險因素單因素分析結(jié)果(n=230)

(續(xù)表1)

(續(xù)表1)

表2　PCOS危險因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果

3　討　論

PCOS發(fā)病機(jī)制尚未明確，其主要病理生理為胰島素抵抗(IR)、高雄激素血癥、促性腺激素分泌改變和長期無排卵，是育齡期婦女最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病。

3.1PCOS與肥胖肥胖通過誘導(dǎo)高游離脂肪酸(FFA)水平、炎癥和氧化應(yīng)激多種因素相互作用而致IR的發(fā)生和發(fā)展［1］。高胰島素血癥可促使卵巢分泌過多雄激素，雄激素通過促進(jìn)α-腎上腺素能抗脂肪分解的作用引起腹部和內(nèi)臟脂肪的聚集，進(jìn)一步加重肥胖，形成惡性循環(huán)。研究表明在PCOS患者中普遍存在不同程度的IR［2］，肥胖可以放大PCOS患者的IR［3］，從而促進(jìn)PCOS的發(fā)生。Saxena等［4］研究發(fā)現(xiàn)，58%的PCOS患者表現(xiàn)為肥胖和超肥胖，國內(nèi)喻銀等人［5］調(diào)查發(fā)現(xiàn)PCOS患者肥胖率為34.75%，與本研究結(jié)果相近。一項(xiàng)研究顯示PCOS患者體重減輕可顯著降低胰島素抵抗指數(shù)及循環(huán)雄激素水平，提高排卵功能［6］。肥胖和胰島素抵抗是PCOS發(fā)病的重要因素，提示肥胖為PCOS患病的獨(dú)立危險因子。

3.2PCOS與高雄激素表現(xiàn)女性體內(nèi)的雄激素主要來源于卵巢和腎上腺，血液中大部分的雄激素與性激素結(jié)合球蛋白(SHSBG)結(jié)合而無生物活性，僅有少數(shù)以游離的形式發(fā)揮生物學(xué)作用。PCOS患者存在下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂、分泌異常，出現(xiàn)過高的LH，致使合成雄激素增多;此外，高胰島素血癥抑制肝臟的SHBG合成，使體內(nèi)游離雄激素增加，從而出現(xiàn)高雄激素血癥。高雄激素主要的臨床表現(xiàn)為多毛，即使考慮到種族差異，多毛癥仍是高雄激素的良好標(biāo)志［7］。過多的雄激素在皮膚中經(jīng)5α-還原酶轉(zhuǎn)化為活性更強(qiáng)的雙氫睪酮后，刺激皮脂腺分泌過盛，可出現(xiàn)痤瘡，故痤瘡也是高雄激素的一個敏感指標(biāo)［8］。本研究資料顯示多毛和痤瘡的發(fā)病率分別為22.17%和30.0%，病例組高于對照組，與文獻(xiàn)［9］基本一致。由于70%～80%的PCOS患者會導(dǎo)致高雄激素血癥［10］，因此臨床上血清雄激素生化檢查仍十分重要。

3.3PCOS與家族遺傳史多項(xiàng)研究顯示PCOS存在家族聚集性，家族成員中患有PCOS的人群中其患PCOS概率明顯高于一般人群［11］，在一級親屬中發(fā)生，為常染色體顯性遺傳［12，13］。一項(xiàng)對324例PCOS患者及其家系的月經(jīng)稀發(fā)、高雄激素及男性早禿患病率進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)先證者一級親屬遺傳度為44.91%［14］。Yildiz等人［15］對52例PCOS患者與無糖尿病或PCOS家族史正常對照組共102名一級家屬進(jìn)行研究，結(jié)果顯示PCOS患者一級家屬存在IR，且糖尿病風(fēng)險增加。本研究中PCOS患者有家族月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)史顯著高于對照組，PCOS患者有家族糖尿病史占39.56%，病例組高于對照組，經(jīng)Logistic多因歸分析表明:月經(jīng)稀發(fā)家族史(OR值為5.413)、家族糖尿病史(OR值為3.644)為PCOS患者的危險因素，一級親屬患有糖尿病可增加PCOS的患病風(fēng)險，存在遺傳傾向。

PCOS臨床特點(diǎn)為多樣性、高度的異質(zhì)性，通過本研究對PCOS患病危險因素的分析，提高對PCOS危險因素的認(rèn)識有利于早期診斷及治療。除了通過循證醫(yī)學(xué)對PCOS患病危險因素的分析，近年來隨著PCOS在遺傳基因?qū)W及分子生物學(xué)的發(fā)展、研究，有望進(jìn)一步提高PCOS診斷和治療其代謝疾病。

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(編輯:潘明志)

A case-control study on risk factors of polycystic ovary syndrome

DENG Yanfeng，LIN Shaohua
(Reproductive Department，Nanning Maternal and Child Health Care Hospital，Nanning 530011，China)

ObjectiveTo investigate the risk factors related to polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods230 cases of outpatients with PCOS and 230 cases of outpatients without PCOS in fertility clinics in maternal and child health care in Nanning from February，2014 to January，2015 were selected as case group and control group，respectively.The data collected were studied by single factor analysis and unconditional Logistic regression analysis，and risk factors of PCOS were discussed.ResultsSingle factor and multiple factor analysis indicated that the onset of PCOS was associated with obesity，acne，menstruation，early alopecia，family history of diabetes，family history of menstruation，and the values were 3.811，3.030，21.487，6.971，3.644，5.413，respectively.ConclusionPCOS is a result of multiple factors.Improving the understanding of the risk factors of PCOS is helpful for early diagnosis and treatment.

PCOS;risk factors;case-control study

R711.75

ADOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.03.018

鄧燕鋒，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，研究方向:生殖醫(yī)學(xué)。E-mail:52859830@qq.com

2016－03－23

2016－06－20)