劉悅　劉向榮

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依達(dá)拉奉治療老年短暫性腦缺血患者療效及對(duì)血液流變學(xué)影響

劉悅劉向榮

目的探討依達(dá)拉奉治療老年短暫性腦缺血(TIA)患者的效果及對(duì)血液流變學(xué)的影響。方法選取2012年1月至2014年11月我院收治的80例老年TIA患者作為研究對(duì)象,按數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組各40例;2組患者均給予常規(guī)治療,觀察組患者加用依達(dá)拉奉注射液靜脈滴注30 mg/次,2次/d,2組均連續(xù)治療2周,觀察2組治療后臨床療效及血液流變學(xué)變化并記錄不良反應(yīng); 比較2組治療前后C反應(yīng)蛋白(CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及促紅細(xì)胞生成素(EPO)水平變化。結(jié)果治療后觀察組總有效率為90.00%，顯著高于對(duì)照組72.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.021,P<0.05);治療后2組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平均比治療前顯著降低(P<0.05);治療后,觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組CRP、MMP-9水平比治療前顯著降低(P<0.05),EPO水平比治療前顯著升高(P<0.05);治療后,觀察組CRP、MMP-9及EPO水平與對(duì)照組比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉對(duì)于老年TIA療效顯著,可有效改善患者血流動(dòng)力學(xué),通過(guò)促進(jìn)EPO水平,降低CRP、MMP-9水平發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

依達(dá)拉奉; 短暫性腦缺血; 血液流變學(xué)

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)臨床特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作,供應(yīng)腦血循環(huán)的動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致TIA最常見(jiàn)原因,頸動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成導(dǎo)致管腔狹窄,腦部供應(yīng)血流降低,TIA頻發(fā)導(dǎo)致腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)增高,尤其是老年TIA患者[1-2]。依達(dá)拉奉為腦保護(hù)劑,可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,清除氧自由基,有效阻止腦水腫[3-4],本研究探討依達(dá)拉奉對(duì)老年TIA患者治療效果及對(duì)血液流變學(xué)的影響。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2012年1月至2014年11月我院收治的80例老年TIA患者作為研究對(duì)象,年齡60～76歲,所有患者均符合1996年第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)影像學(xué)檢查未有腦梗死、腦出血等,同時(shí)排除心、肺、肝、腎功能不全，精神疾病者;排除惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病患者等。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書。按數(shù)字表法隨機(jī)將所有患者分為對(duì)照組和觀察組,每組各40例。2組患者性別、年齡等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。

表1　2組患者臨床資料比較(n=40)

1.2治療方法對(duì)照組患者依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制訂的《中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2010》進(jìn)行常規(guī)治療,包括控制血糖、血壓、血脂,并給予營(yíng)養(yǎng)支持、吸氧等;觀察組患者在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上,給予靜脈滴注依達(dá)拉奉注射液30 mg/次(由南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)),2次/d,2組均連續(xù)治療2周,同時(shí)觀察并記錄不良反應(yīng)情況。

1.3觀察指標(biāo)(1)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),顯效:治療3 d內(nèi)發(fā)作有效控制,癥狀消失;有效:治療4～14 d內(nèi)TIA發(fā)作得到控制;無(wú)效:治療14 d內(nèi)未得到有效控制,或發(fā)作頻率增高。(2)血液流變學(xué)指標(biāo):治療前后于清晨采集靜脈血,選用YDA-Ⅳ型全自動(dòng)血液流變分析儀測(cè)定高切黏度、低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平。(3)2組患者治療前后于早晨空腹用采集靜脈血5 ml,離心,取血清,采用免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平,試劑盒購(gòu)自于上?？迫A生物工程股份有限公司,按ELISA 試劑盒方法測(cè)定基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平,MMP-9試劑盒購(gòu)自于上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司;采用放射免疫法測(cè)定促紅細(xì)胞生成素(EPO)水平,試劑盒購(gòu)自于北京華英生物技術(shù)研究所。以顯效例數(shù)和有效例數(shù)計(jì)算總有效率。

2　結(jié)果

2.1治療后臨床療效比較經(jīng)治療后,觀察組總有效率為90.00%,與對(duì)照組(72.50%)比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.021,P=0.045),見(jiàn)表2。

表2　2組患者治療后臨床療效比較(n，n=40)

注:與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2治療前后2組血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較治療后,2組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平較治療前顯著降低(P<0.05);觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3　2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s,n=40)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.3治療前后2組CRP、MMP-9及EPO水平比較治療后,對(duì)照組和觀察組CRP、MMP-9水平均較治療前顯著降低(P<0.05),EPO水平比治療前顯著升高(P<0.05);治療后觀察組CRP、MMP-9及EPO水平與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。

組別時(shí)間CRP(mg/L)MMP-9(ng/ml)EPO(ng/ml)對(duì)照組治療前15.07±5.5946.38±5.251.38±0.43治療后10.63±4.86*28.54±4.60*1.67±0.48*觀察組治療前14.75±6.0145.88±5.791.43±0.39治療后8.14±3.92*△25.32±4.53*△2.01±0.45*△

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.4不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)1例肝功能異常,1例皮疹,對(duì)照組出現(xiàn)1例四肢乏力,2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

目前臨床治療TIA主要方法為外科手術(shù)治療及預(yù)防血栓藥物治療,手術(shù)治療有一定局限性[5-6]。研究顯示TIA患者血液流變學(xué)存在異常,本文探討了依達(dá)拉奉對(duì)老年TIA患者治療效果及對(duì)血液流變學(xué)的影響。

本研究結(jié)果表明,治療后觀察組總有效率為90.00%，顯著高于對(duì)照組72.50%,提示依達(dá)拉奉對(duì)于老年TIA療效顯著。治療后2組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平較治療前顯著降低;治療后,觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平明顯低于對(duì)照組,提示依達(dá)拉奉可有效改善老年TIA患者血流動(dòng)力學(xué),TIA患者血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度明顯高于正常健康者,纖維蛋白原是導(dǎo)致血漿黏度高的重要原因[7-9],依達(dá)拉奉可有效降低纖維蛋白原水平。

2組CRP、MMP-9水平比治療前顯著降低,EPO水平比治療前顯著升高;治療后,觀察組CRP、MMP-9及EPO水平與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示依達(dá)拉奉通過(guò)促進(jìn)EPO水平,降低CRP、MMP-9水平發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。EPO為調(diào)控紅細(xì)胞生成的糖蛋白,可抑制細(xì)胞凋亡,誘導(dǎo)新生血管生成,腦組織缺血缺氧后,EPO結(jié)合EPO-R,激活STAT5與JAK-2信號(hào)通路,促進(jìn)細(xì)胞增殖,提高細(xì)胞遷移能力[10-11],與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子具有協(xié)同作用,能促進(jìn)血管再生。TIA導(dǎo)致患者神經(jīng)元、血管內(nèi)皮細(xì)胞等EPO-R表達(dá)上調(diào),血液黏度升高等,依達(dá)拉奉可有效升高EPO水平,降低CRP、MMP-9水平,減輕腦組織炎癥水平,降低腦組織損傷。

綜上所述,依達(dá)拉奉對(duì)于老年TIA療效顯著,可有效改善患者血流動(dòng)力學(xué),通過(guò)促進(jìn)EPO水平,降低CRP、MMP-9水平發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

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Efficacy of edaravone in elderly patients with transient ischemia and its influence on blood rheology

LIUYue.

DepartmentofNeurology,BeijingAnzhenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100029,China;LIUXiang-rong.CerebrovascularDiseaseResearchRoom,XuanwuHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China

ObjectiveTo investigate the efficacy of edaravone in elderly patients with transient ischemia (TIA) and its influence on blood rheology.MethodsA total of 80 elderly patients with TIA from January 2012 to November 2014 in our hospital were selected and randomly divided into control group and observation group according to number table, with 40 cases in each group. Patients were given conventional treatment, while patients in the observation group were added with edaravone intravenous injection 30 mg/times, 2 times/d. Adverse reactions,clinical efficacy and its influence on blood rheology were recorded after two weeks’ treatment. The levels of CRP, MMP-9 and EPO were detected and compared before and after treatment.ResultsAfter treatment, the total effective rate in observation group was 90.00%, which was significantly higher than that in control group (72.50%) (χ2=4.021,P<0.05). The levels of high shear whole blood viscosity, low shear whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen were significantly decreased in two groups after treatment(P<0.05),and there was significant difference between two groups (P<0.05). The levels of CRP, MMP-9 were significantly decreased and the level of EPO was significantly increased in two groups after treatment (P<0.05),and there was significant difference between two groups (P<0.05).ConclusionsEdaravone in treatment of TIA in elderly patients can effectively improve hemodynamics. It has the neuroprotective effect by promoting EPO level and reducing CRP, MMP-9 levels.

edaravone; transient cerebral ischemia; hemorheology

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81000504)

100029北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(劉悅)；100053北京市，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院腦血管病研究室(劉向榮)

R 743.31

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.04.020

2015-07-02)