唐　鵬

?

芪珍膠囊對乳腺癌化療患者T細(xì)胞亞群的影響

唐鵬

目的探討芪珍膠囊對乳腺癌化療患者T細(xì)胞亞群的影響。方法將乳腺癌患者116例隨機(jī)分為實驗組和對照組，每組各58例。對照組患者按照醫(yī)囑接受化療，實驗組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合服用芪珍膠囊。采用流式細(xì)胞法檢測治療前后患者T細(xì)胞亞群的變化。結(jié)果實驗組患者WBC和PLT指標(biāo)高于對照組，但均屬正常范圍，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，實驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；實驗組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值較治療前顯著升高(P<0.05)，對照組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著降低(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論芪珍膠囊具有活血解毒、提高免疫力的功效，能夠改善乳腺癌化療患者的T細(xì)胞亞群水平，提高患者免疫力。

芪珍膠囊；乳腺癌；化療；T細(xì)胞；流式細(xì)胞術(shù)

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.013

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1084～1087)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，目前，手術(shù)切除病灶輔助術(shù)后化療是乳腺癌最主要的治療手段[1]。然而相關(guān)研究表明[2]，化療藥物具有毒性作用，它可使患者骨髓抑制，影響免疫功能，不利于患者的康復(fù)。有研究報道[3]，芪珍膠囊作為1種清熱解毒的溫和中成藥已被用于腫瘤患者的臨床治療中。為此，本研究我們采用芪珍膠囊輔助治療乳腺癌化療患者，并觀察了其對患者T細(xì)胞亞群的影響?，F(xiàn)報告如下。

1　材料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月至2016年1月我院收治的乳腺癌患者116例作為研究對象，年齡35～60歲，均為女性。所有對象均滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)確診Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌。②手術(shù)切口愈合良好，預(yù)計生存期≥6個月。③初次接受化療且化療方案均為含蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物。④卡式評分(KPS評分)≥60。⑤無凝血功能障礙、無心肝腎等重要臟器疾病、無精神系統(tǒng)疾病史、無語言交流功能障礙。⑥患者均簽署知情同意書，自愿參加本次實驗。經(jīng)本院倫理審查委員會通過。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有對象隨機(jī)分為實驗組和對照組，每組各58例。實驗組平均年齡(45.7±7.97)歲；病理分期：Ⅱ期36例(62.07%)，Ⅲ期22例(37.93%)；病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌44例(75.86%)，浸潤性小葉癌4例(6.90%)，其他10例(17.24%)。對照組平均年齡(46.2±7.16)歲；病理分期：Ⅱ期33例(56.90%)，Ⅲ期25例(43.10%)；病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌48例(82.76%)，浸潤性小葉癌2例(3.45%)，其他8例(13.79%)。兩組患者的年齡、病理分期、病理類型等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對照組患者按照醫(yī)囑接受化療，3周為1個療程，連續(xù)進(jìn)行2個療程。實驗組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合服用芪珍膠囊(寧波大昌藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.3 g/粒)，每次5粒，每天3次。

1.3觀察指標(biāo)

①外周血常規(guī)檢測，主要觀察紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT) 及血紅蛋白(Hb)等指標(biāo)[4]。②觀察治療前后患者T細(xì)胞亞群的變化，即CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。應(yīng)用流式細(xì)胞儀FACS CantoII(美國BD公司生產(chǎn))測定T淋巴細(xì)胞亞群。流式細(xì)胞儀熒光校準(zhǔn)微球、熒光素標(biāo)記單克隆抗體、紅細(xì)胞溶解液等試劑均為美國BD公司生產(chǎn)。清晨采集患者靜脈血2 ml，EDTA抗凝后室溫保存，并于6 h內(nèi)完成檢測。取三色標(biāo)記的CD3/CD4/CD8單克隆抗體T各20 μl，加入試管，接著加入抗凝新鮮全血50 μl，充分混勻，于避光的室溫環(huán)境孵育15 min，然后分別加入溶血劑450 μl，同樣在避光的室溫環(huán)境中靜置15 min，接著去上清，吹洗后，上流式細(xì)胞儀FACS CantoII進(jìn)行分析，注意首先用熒光校準(zhǔn)微球校準(zhǔn)儀器的散射光與熒光的靈敏度、多色熒光補償?shù)葏?shù)[5]。③觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1血常規(guī)變化情況

實驗組患者WBC和PLT指標(biāo)高于對照組，但均屬正常范圍，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表1。

表1　2組患者血常規(guī)情況的對比±s)

2.2T細(xì)胞亞群比較

化療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。化療后實驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。實驗組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前顯著升高(P<0.05)。對照組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平治療后較治療前顯著降低(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者免疫指標(biāo)水平比較±s，%)

注：與組內(nèi)治療前比較，#為P<0.05。

2.3不良反應(yīng)情況

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.118，P<0.05)，見表3。

表3　兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

3　討論

乳腺癌是我國女性常見的惡性腫瘤疾病，其發(fā)病率居高不下，并以3%～4%的速率逐年上升，嚴(yán)重威脅我國女性的健康[6]。倪青等[7]對貴州地區(qū)2萬名婦女進(jìn)行乳腺癌篩查分析。研究發(fā)現(xiàn)2010-2012年貴州省部分地區(qū)乳腺癌發(fā)病率為104/10萬，而乳腺癌發(fā)病高峰年齡為41～60歲。相關(guān)研究表明[8]，惡性腫瘤患者受癌細(xì)胞困擾，機(jī)體的免疫功能通常降低，而化學(xué)藥物由于具有一定毒性作用，在治療疾病的同時也將使腫瘤患者的免疫力下降更為明顯?；熆芍氯橄侔┗颊叱霈F(xiàn)CD8+升高，CD4+、CD4+/CD8+降低，NK細(xì)胞活性降低[9]。因此，配合有效的藥物幫助化療患者減輕骨髓抑制、提高免疫功能具有重要臨床意義。

T淋巴細(xì)胞亞群已成為臨床醫(yī)學(xué)中的一項重要檢查項目，利用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測分析，將各種不同功能的淋巴亞群區(qū)分開來[10]。其檢測結(jié)果對評價免疫缺陷病、血液病、惡性腫瘤等疾病患者的免疫功能具有重要價值[11]。CD3+細(xì)胞是成熟T淋巴細(xì)胞，反映總T細(xì)胞水平，機(jī)體免疫功能低下時CD3+表現(xiàn)為降低[12]。CD4+細(xì)胞也稱T誘導(dǎo)性或輔助性細(xì)胞，它具有抗腫瘤作用和溶瘤作用，其水平增高可促進(jìn)機(jī)體免疫力[13]。CD8+細(xì)胞也稱抑制性T細(xì)胞或細(xì)胞毒T細(xì)胞，在免疫應(yīng)答中表現(xiàn)負(fù)性調(diào)節(jié)作用[14]，CD4+細(xì)胞減少、CD8+細(xì)胞增加、CD4+/CD8+比值降低代表機(jī)體免疫力欠佳。因此，測定T淋巴細(xì)胞亞群可了解機(jī)體免疫功能狀態(tài)，明確免疫系統(tǒng)的受損程度[15]。

本次檢測結(jié)果表明，治療后，化療聯(lián)合芪珍膠囊的實驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比治療前顯著升高(P<0.05)，而單純化療的對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比治療前顯著降低(P<0.05)，且實驗組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這表明芪珍膠囊有助于改善患者的免疫功能。芪珍膠囊的主要成分有黃芪、珍珠、三七、大青葉、重樓等中藥材，具有益氣散瘀、清熱解毒的功效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺癌屬痰瘀毒熱、肝氣郁結(jié)、氣血兩虛之證，芪珍膠囊正適用于瘀阻毒熱氣虛的腫瘤患者，同時還可提高機(jī)體白細(xì)胞，改善免疫功能，配合化療具有增效減毒的作用。藥理試驗表明[16]，芪珍膠囊可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高荷瘤小鼠的NK細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞的活性，對抗腫瘤藥所致的免疫低下小鼠的白細(xì)胞降低具有一定的保護(hù)作用。

綜上所述，本次研究通過流式細(xì)胞法檢測乳腺癌化療患者的T細(xì)胞亞群水平，證實了芪珍膠囊具有活血解毒、提高免疫力的功效，具有廣闊的應(yīng)用前景。

[1]王啟船.低分子肝素聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的療效及對血栓標(biāo)志物的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013，33(18)：4567-4568.

[2]Yoo H,Shin HJ,Baek S，et al.Diagnostic performance of apparent diffusion coefficient and quantitative kinetic parameters for predicting additional malignancy in patients with newly diagnosed breast cancer〔J〕.Magn Reson Imaging，2014，32(7)：867-874.

[3]王學(xué)謙，侯煒，董海濤，等.芪珍膠囊與化療聯(lián)合治療惡性腫瘤的多中心隨機(jī)對照臨床研究〔J〕.中華中醫(yī)藥雜志，2015，30(6)：1968-1971.

[4]卞衛(wèi)和，李琳，張曉清，等.疏肝調(diào)陰陽方改善乳腺癌術(shù)后他莫昔芬不適癥狀群與提高生活質(zhì)量的臨床研究〔J〕.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，29(6)：529-531.

[5]王曉紅，李義慧，楊俊泉，等.復(fù)方苦參注射液對乳腺癌術(shù)后化療患者的療效及免疫功能的影響〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(23)：2696-2698.

[6]羅文杰，陸巍，張華，等.社區(qū)婦女乳腺癌篩查模式的建立及應(yīng)用〔J〕.上海醫(yī)學(xué)，2012，35(5)：412-414.

[7]倪青，魏娜，宿世瓊，等.貴州地區(qū)2萬名婦女乳腺癌篩查分析〔J〕.四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2014，45(1)：97-101.

[8]許煒茹，張青，富琦，等.升血湯對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療患者骨髓抑制及免疫功能的影響〔J〕.中華中醫(yī)藥雜志，2015，30(6)：2230-2232.

[9]姜慧芳，周惠丹，連燕虹，等.右美托咪定對乳腺癌根治術(shù)患者Th1/Th2細(xì)胞因子的影響〔J〕.腫瘤學(xué)雜志，2015，21(6)：496-498.

[10]張蓓，查小明.乳腺癌術(shù)后化療對外周血T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞和Treg細(xì)胞的影響〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2012，17(6)：553-555.

[11]Green TL,Cruse JM,Lewis RE,et al.Circulating tumor ce-

lls(CTCs) from metastatic breast cancer patients linked to decreased immune function and response to treatment〔J〕.Exp Mol Pathol，2013，95(2)：174-179.

[12]王志宏，王中霞，劉超，等.西黃丸滴丸抗腫瘤作用及對免疫功能的影響〔J〕.山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2013，51(4)：18-20.

[13]王書敏，趙和平.消癌平聯(lián)合奧曲肽對H22肝癌荷瘤小鼠Th1/Th2類細(xì)胞因子的影響〔J〕.腫瘤，2011，31(9)：783-788.

[14]李杰寶，張家衡.復(fù)方苦參注射液治療乳腺癌術(shù)后化療患者的臨床療效及其對外周血T細(xì)胞亞群的影響研究〔J〕.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35(21)：1945-1949.

[15]劉衛(wèi)國.免疫治療對乳腺癌患者術(shù)后免疫功能和生存狀況的影響〔J〕.中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2015，18(3)：189-191，195.

[16]何立麗，顧恪波，孫桂芝，等.芪珍膠囊對氣虛血瘀型非小細(xì)胞肺癌患者NP方案化療的影響〔J〕.中華中醫(yī)藥雜志，2015，30(10)：3780-3784.

(編輯：吳小紅)

Effect of Qizhen Capsule on T cell Subsets in Breast Cancer Patients Treated withChemotherapy

TANGPeng.

ZhongnanHospitalofWuhanUniversity，Wuhan，430071

ObjectiveTo explore the effect of Qizhen capsule on T cell subsets of breast cancer patients treated with chemotherapy.Methods116 patients with breast cancer who had received treatment were randomly divided into the experimental group and the control group，each with 58 cases.The control group were given chemotherapy for treatment according to the doctor's advice，and the experimental group were treated with chemotherapy and Qizhen capsule.Flow cytometry was used for the detection of changes of T cell subsets before and after treatment.ResultsThe WBC and PLT indexes of patients in the experimental group were higher than those of the control group，but the indexes of both groups were normal，and the differences between the 2 groups were statistically significant(P<0.01).Before treatment，there was no statistically significant difference between the 2 groups in CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+levels.After treatment，CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+levels in the experimental group were significantly higher than those of the control group，and the difference was statistically significant(P<0.05);and the levels of these indexes in the experimental group were significantly increased after the treatment(P<0.05)，yet those in the control group were significantly reduced after the treatment(P<0.05).The difference in adverse reactions between the 2 groups was shown to be statistically significant(P<0.05).ConclusionQizhen capsule can promote the blood circulation and detoxication，improve the immunity function and the T cell subsets level of breast cancer patients treated with chemotherapy.

Qizhen capsule;Breast cancer;Chemotherapy;T cells;Flow cytometry

430071 武漢大學(xué)中南醫(yī)院

R737.9

A

1001-5930(2016)07-1084-04

2016-02-24

2016-06-07)