馬 寧

改良奧沙利鉑聯(lián)合替加氟、亞葉酸鈣方案治療大腸癌患者的臨床療效

馬 寧

目的 探討改良奧沙利鉑聯(lián)合替加氟、亞葉酸鈣（FOLFOX）方案治療大腸癌患者的臨床效果。方法 選取2012年1月至2015年1月黑山縣第一人民醫(yī)院收治的大腸癌患者46例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組23例。研究組患者給予改良FOLFOX方案治療，對照組患者給予常規(guī)奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶方案治療，比較兩組患者治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況及生命質(zhì)量變化情況。結(jié)果 研究組患者治療總有效率為87.0%，對照組患者治療總有效率為56.5%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、腹瀉、口腔黏膜炎等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；研究組患者貧血、血小板減少、手足綜合征等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療前，兩組患者KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者KPS評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 改良FOLFOX方案在大腸癌患者中的應(yīng)用效果顯著，不良反應(yīng)相對較少，能夠顯著改善患者的生命質(zhì)量。

改良奧沙利鉑聯(lián)合替加氟、亞葉酸鈣方案；大腸癌；不良反應(yīng)；臨床療效

大腸癌是臨床常見的一種惡性腫瘤，主要包括結(jié)腸癌與直腸癌，一般確診后患者需實施以手術(shù)為主的綜合治療，其中化療是改善患者生命質(zhì)量、延長其生存時間的重要方法［1］。以往臨床多給予患者氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣治療，但并未取得十分理想的療效，且毒副作用明顯。近年來，奧沙利鉑、替加氟、吉西他濱等高效藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，取得了良好的療效［2］。本研究就改良奧沙利鉑聯(lián)合替加氟、亞葉酸鈣（FOLFOX）方案對大腸癌患者的臨床治療效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2015年1月黑山縣第一人民醫(yī)院收治的大腸癌患者46例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組23例。研究組患者中，男13例，女10例，年齡38～76歲，平均（61±3）歲；直腸癌12例，結(jié)腸癌11例。對照組患者中，男14例，女9例，年齡37～77歲，平均（61±3）歲；直腸癌13例，結(jié)腸癌10例。所有患者均經(jīng)影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診，Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評分均在60分以上，預(yù)計生存期超過6個月。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有患者均簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別比及疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 研究組患者給予改良FOLFOX方案治療，患者入院第1天給予130 mg/m2奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批號：100514）靜脈滴注，每天1次；第1～5天給予100 mg/m2亞葉酸鈣（青島國大生物制藥股份有限公司，批號：100318）、800～1000 mg/m2替加氟（西安風(fēng)華藥業(yè)有限公司，批號：091024）靜脈持續(xù)滴注，每 3周重復(fù)治療1次。對照組患者給予常規(guī)奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案治療，入院第1天給予85mg/m2奧沙利鉑靜脈滴注；第1天、第2天給予200 mg/m2亞葉酸鈣、400 mg/m2氟尿嘧啶（海南普利制藥有限公司，批號：100119），持續(xù)滴注22 h，每2周重復(fù)1次，兩組患者均連續(xù)治療2個月后評價治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并根據(jù)（KPS）評分［3］對患者治療前后的生命質(zhì)量進(jìn)行評價，滿分為100分，分值越高，表示患者身體健康狀況越好，越能夠耐受治療，KPS評分＜60分者表示不能接受抗腫瘤治療。

1.4 療效判訂標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤療效相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］評價患者的治療效果：完全緩解：患者病灶完全消失，無新病灶產(chǎn)生，且維持超過4周；部分緩解：患者病灶體積縮?。?0%，且維持超過4周；穩(wěn)定：患者病灶體積縮?。?0%，或增加＜25%；進(jìn)展：治療后腫瘤體積與治療前比較增加＞25%，或有新病灶發(fā)生?？傆行剩?）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤控制效果比較 治療結(jié)束后，研究組患者治療總有效率為87.0%，明顯高于對照組的56.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腫瘤控制效果比較

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)多以Ⅰ～Ⅱ度為主，嚴(yán)重不良反應(yīng)例數(shù)較少。研究組患者惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、口腔黏膜炎、腹瀉、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；而研究組患者貧血、血小板減少、手足綜合征等不良反應(yīng)的發(fā)生率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

2.3 治療前后KPS評分比較 治療前，兩組患者KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者 KPS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后KPS評分比較（±s）

表3 兩組患者治療前后KPS評分比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后對照組2365.3±1.071.3±1. 0研究組2365.9±1.184.7±1.3*

3 討論

大腸癌是常見的胃腸道惡性腫瘤之一，在40歲以上人群中最易發(fā)生，且男性發(fā)病率略高于女性，在我國惡性腫瘤發(fā)病率中大腸癌發(fā)生率居第 3位，其發(fā)生率低于胃癌、食管癌［5］。大腸癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確，其發(fā)生與遺傳因素、大腸息肉、慢性炎癥、腸腺瘤等多種因素密切相關(guān)，早期癥狀具有隱匿性，導(dǎo)致部分患者確診時已經(jīng)進(jìn)入疾病中晚期或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性病變，對于早期大腸癌患者臨床多采用手術(shù)治療，5年生存率在70%以上，但對于中晚期患者臨床多采用手術(shù)聯(lián)合放化療等綜合治療來控制患者的病情發(fā)展，延長其生存時間［6-8］。

在大腸癌化療用藥中，氟尿嘧啶及生化調(diào)節(jié)劑亞葉酸鈣為常用藥物，其中氟尿嘧啶屬于臨床治療惡性腫瘤患者的常用化療藥物之一，能夠有效抑制癌細(xì)胞生長，并能夠在一定程度上誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡［9］。給予惡性腫瘤患者短時間單藥靜脈注射氟尿嘧啶，能有效抑制RNA合成，持續(xù)注射時能夠顯著抑制患者DNA合成，且注射時間延長，其有效率也隨之增加。氟尿嘧啶與亞葉酸鈣聯(lián)合持續(xù)滴注是治療晚期大腸癌化療的常用方案，但其毒副作用明顯，導(dǎo)致患者耐受性下降，影響治療效果［10-11］。改良FOLFOX方案中，奧沙利鉑屬于水溶性鉑類有機(jī)化合物，是第三代鉑類抗癌藥物之一，與其他鉑類藥物的藥理作用相似，靶點均為DNA，易與DNA鏈上的G鍵結(jié)合對DNA細(xì)胞造成破壞，能夠在惡性腫瘤細(xì)胞中發(fā)生反應(yīng)，將患者體內(nèi)惡性腫瘤細(xì)胞DNA鉑化，產(chǎn)生新的物質(zhì)最終實現(xiàn)阻斷DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄的治療目的［12-13］；其與阻礙DNA合成的氟尿嘧啶聯(lián)合治療協(xié)同作用理想，且無交叉耐藥性。替加氟是氟尿嘧啶的一種衍生物，能夠在人體內(nèi)通過肝代謝活化為氟尿嘧啶，并同時轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶脫氧核酸苷，使癌癥患者體內(nèi)的胸腺嘧啶合成酶活性逐漸下降至喪失，最終發(fā)揮其抑制惡性腫瘤細(xì)胞DNA合成的治療作用，使癌細(xì)胞逐漸凋亡。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率高于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，因此，給予大腸癌患者改良FOLFOX方案能夠提高患者的腫瘤控制率。治療后，研究組患者KPS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，研究組患者生命質(zhì)量改善效果優(yōu)于對照組，與劉海英等［14］的研究結(jié)果一致。但本研究所選病例數(shù)相對較少，隨訪時間較短，患者的遠(yuǎn)期療效還有待增加樣本量進(jìn)一步研究。

綜上所述，改良FOLFOX方案治療大腸癌患者應(yīng)用效果理想，不良反應(yīng)相對較少，能夠顯著改善患者的生命質(zhì)量。

［1］ 龔海健.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿密啶、亞葉酸鈣治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的臨床療效［J］.中國醫(yī)藥指南，2015，13（29）:184-185.

［2］ 劉楊.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期大腸癌療效觀察［J］.中華實用診斷與治療雜志，2014，28（10）:1035-1036.

［3］ 張秀紅，張麗芹，周如君，等.益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合 FOLFOX4方案化療對大腸癌術(shù)后患者免疫功能的影響研究［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2015，20（1）:34-36.

［4］ 劉俊，張素珍.奧沙利鉑 5-氟尿嘧啶甲酰四氫葉酸鈣方案治療晚期大腸癌療效分析［J］.山西醫(yī)藥雜志，2014，43（13）:1574-1575.

［5］ 卓文瑩，張?zhí)?，林玲?CapeOx與FOLFOX4方案治療大腸癌的臨床觀察［J］.浙江創(chuàng)傷外科，2014，19（2）:253-254.

［6］ 朱其勇，黃海寧，吳可，等.FolFox方案新輔助化療對Ⅱ、Ⅲ期大腸癌手術(shù)患者血T-細(xì)胞亞群的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（17）:1935-1938.

［7］ 錢國武，宋展，呂柯，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的臨床療效觀察［J］.中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（24）:117-118.

［8］ 李艷梅.應(yīng)用FOLFOX4方案治療晚期大腸癌的效果研究［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12（21）:245-246.

［9］ 孫清晨，張立國，李欣萌.溫陽化癥湯對FOLFOX方案治療晚期大腸癌生存率和骨髓抑制程度的影響［J］.河北中醫(yī)藥學(xué)報，2015，30（2）:13-16.

［10］ 謝猛，馬福，李洪淵.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌的臨床觀察［J］.中國癌癥防治雜志，2013，5（2）:159-161.

［11］ 張斌，王兵濟(jì)，成遠(yuǎn)，等.FOLFOX4方案聯(lián)合西妥昔單抗新輔助治療大腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（9）: 812-814.

［12］ 潘棋，尤建良.艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX方案治療中晚期大腸癌臨床新進(jìn)展［J］.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，35（1）:243-245.

［13］ 汪佳明，任紅梅.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合 FOLFOX7方案化療治療大腸癌的臨床研究［J］.中國新藥雜志，2012，21（17）:2060-2068.

［14］ 劉海英，趙廣章，劉孝偉.結(jié)直腸癌術(shù)后患者采用改良FOLFOX6方案治療的療效觀察［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2014，21（1）:65-67.

R735.3+4

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.08.014

黑山縣第一人民醫(yī)院腫瘤科，遼寧錦州 121400