黃國(guó)全，吳泉峰，孫建華，張碧濤

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奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療對(duì)進(jìn)展期胃癌手術(shù)切除的影響

黃國(guó)全，吳泉峰，孫建華，張碧濤

目的探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(SOX方案)化療后對(duì)進(jìn)展期胃癌手術(shù)切除的影響。方法選取我院2012年7月至2015年2月進(jìn)展期胃癌行奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(SOX方案)化療后并施行手術(shù)的患者20例為聯(lián)合組；同時(shí)隨機(jī)收集進(jìn)展期胃癌未行化療遂施行手術(shù)的患者20例為對(duì)照組。分析總結(jié)所有數(shù)據(jù)資料，分析比較2組的手術(shù)切除率、術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、平均住院日。結(jié)果聯(lián)合組20例患者手術(shù)切除率高達(dá)95%；對(duì)照組手術(shù)切除率僅為70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組與對(duì)照組比較，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、平均住院日差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論進(jìn)展期胃癌術(shù)前使用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案化療后再施行手術(shù)治療，可獲得較好的臨床療效。

奧沙利鉑；替吉奧；進(jìn)展期胃癌；手術(shù)切除率

胃癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率居各種惡性腫瘤之首[1-2]，5年生存率僅為5%～15%[3]。胃癌早期并無(wú)特異性臨床癥狀，臨床上發(fā)現(xiàn)時(shí)多為進(jìn)展期胃癌，腫瘤的手術(shù)切除率較低，預(yù)后極差。本研究探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(SOX方案)化療對(duì)進(jìn)展期胃癌手術(shù)切除的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院胃腸外科2012年7月至2015年2月進(jìn)展期胃癌患者40例。術(shù)前均行超聲胃鏡病檢確診為胃癌，并聯(lián)合美國(guó)GE 64排128層容積/電子束CT或德國(guó)西門(mén)子PET-CT檢查，進(jìn)行術(shù)前評(píng)估，證實(shí)為Ⅲ、Ⅳ期進(jìn)展期胃癌，影像學(xué)提示腫瘤無(wú)法切除或只能姑息性切除，所有患者臨床及術(shù)后病理資料完整?；颊吣挲g25～76歲；男性27例，女性13例；按照治療方法分為2組，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(SOX方案)化療后并施以手術(shù)的患者20例為聯(lián)合組；未行化療而施行手術(shù)的患者20例為對(duì)照組。2組患者年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1SOX方案化療聯(lián)合組患者采用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，130 mg/m2，靜脈滴注， 1次/d)聯(lián)合替吉奧膠囊(山東魯南制藥有限公司，50 mg/m2，口服，2次/d，口服2周停藥1周)治療，化療方案每3周為1個(gè)周期；化療時(shí)給予護(hù)肝、護(hù)胃、止吐、保護(hù)白細(xì)胞等治療，化療期間避免冷水刺激，清淡稀軟食，保持大便通暢，連續(xù)3個(gè)周期的化療后施行手術(shù)治療。

1.2.2手術(shù)治療2組患者均采用全身麻醉+硬膜外麻醉，手術(shù)方式均采用腹腔鏡微創(chuàng)技術(shù)，若有腫瘤明顯侵犯及無(wú)法手術(shù)者則中途轉(zhuǎn)為開(kāi)腹手術(shù)。切除標(biāo)本均送檢，并將標(biāo)本的淋巴結(jié)分站送檢。

1.2.3觀察指標(biāo)(1)聯(lián)合組手術(shù)前化療療效。參照實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[1]評(píng)定化療組患者的臨床療效：①完全緩解(CR)。胃癌患者的目標(biāo)病灶均完全消失；②部分緩解(PR)。胃癌患者的目標(biāo)病灶較治療前明顯改善，長(zhǎng)徑總和縮小30%以上；③病灶穩(wěn)定(SD)。胃癌患者的目標(biāo)病灶縮小，但長(zhǎng)徑總和縮小未達(dá)到PR標(biāo)準(zhǔn)，或略有擴(kuò)大，但未達(dá)到PD標(biāo)準(zhǔn)；④疾病進(jìn)展(PD)。胃癌患者的目標(biāo)病灶較治療前擴(kuò)大，長(zhǎng)徑總和增加20%以上，或者發(fā)生轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)新的病灶。總有效為CR+PR。病灶大小均通過(guò)美國(guó)GE 64排128層容積/電子束CT的結(jié)果判定。(2)術(shù)中情況比較。術(shù)中比較2組患者幽門(mén)不全梗阻、胃壁組織水腫、腫瘤與周?chē)M織的粘連情況。(3)手術(shù)效果比較。2組患者手術(shù)切除率、術(shù)中出血量、術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及平均住院日等指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均采用SPSS 17.0軟件。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1聯(lián)合組手術(shù)前化療療效

經(jīng)過(guò)SOX方案化療后的患者原發(fā)灶獲得CR 10例，PR 6例，SD 3例，PD 1例。總有效率80%。由增強(qiáng)CT征象可以發(fā)現(xiàn)，通過(guò)SOX方案化療，可將部分不能切除的腫瘤變成為可切除或是能姑息性切除。聯(lián)合組化療前后的增強(qiáng)CT征象見(jiàn)圖1～2。

注：CT提示胃壁明顯增厚，小彎側(cè)淋巴結(jié)明顯增大，門(mén)靜脈癌栓圖1　化療前聯(lián)合組患者胃增強(qiáng)CT圖

注：CT提示胃壁變薄，腫瘤明顯縮小，周?chē)[大的淋巴結(jié)亦減少縮小，門(mén)靜脈癌栓明顯好轉(zhuǎn)圖2　經(jīng)過(guò)3周期化療后聯(lián)合組患者胃增強(qiáng)CT圖

2.2術(shù)中情況比較

術(shù)中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者的幽門(mén)不全梗阻、胃壁組織水腫情況、腫瘤與周?chē)M織的粘連情況較對(duì)照組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　聯(lián)合組與對(duì)照組患者術(shù)中情況比較[例(%)]

2.32組患者手術(shù)切除率比較

聯(lián)合組20例患者手術(shù)切除結(jié)果為腹腔鏡下完成手術(shù)15例，腹腔鏡中轉(zhuǎn)開(kāi)腹手術(shù)4例，手術(shù)無(wú)法切除行空腸營(yíng)養(yǎng)管置入術(shù)1例，手術(shù)切除為19例，手術(shù)切除率為95.0%；對(duì)照組：腹腔鏡手術(shù)8例，腹腔鏡中轉(zhuǎn)開(kāi)腹手術(shù)6例，手術(shù)無(wú)法切除行空腸營(yíng)養(yǎng)管置入術(shù)6例，手術(shù)切除為14例，手術(shù)切除率為70.0%。2組手術(shù)切除率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.42組患者手術(shù)情況比較

聯(lián)合組與對(duì)照組的術(shù)中出血量之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而2組之間的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、手術(shù)后平均住院日之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　聯(lián)合組與對(duì)照組患者手術(shù)情況比較(x±s，n=20)

3　討論

胃癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，其早期診斷、早期治療率非常低。據(jù)我國(guó)上海市資料統(tǒng)計(jì)，胃癌確診時(shí)的分期為：Ⅰ期4.1%、Ⅱ期21.8%、Ⅲ期31.7%、Ⅳ期42.4%。進(jìn)展期胃癌比例高達(dá)74.1%[3]。手術(shù)、全身化療是目前治療胃癌的最主要手段，但對(duì)進(jìn)展期胃癌而言，總體臨床療效極差，生存期短。2009年《NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南》將新輔助化療納入進(jìn)展期胃癌的治療建議中，指南中指出經(jīng)過(guò)全身性的化療可以明顯改善晚期胃癌患者的生活質(zhì)量，并且延長(zhǎng)生存期，但化療后行手術(shù)治療者極少[4]。近年來(lái)隨著奧沙利鉑、替吉奧等新藥的問(wèn)世，將胃癌的化療提升到了更高的高度，其化療效果亦獲得了多數(shù)專(zhuān)家的認(rèn)可，但化療后對(duì)患者手術(shù)切除率的影響及其術(shù)后的臨床意義評(píng)估仍未形成專(zhuān)家共識(shí)。

本研究選擇奧沙利鉑聯(lián)合口服替吉奧膠囊(SOX方案)對(duì)進(jìn)展期胃癌進(jìn)行新輔助化療3個(gè)周期，然后再?gòu)?fù)查增強(qiáng)CT或是PET-CT檢查對(duì)胃癌進(jìn)行影像學(xué)評(píng)估，發(fā)現(xiàn)SOX方案新輔助化療可以使腫瘤臨床分期下降，聯(lián)合組SOX方案化療總體有效率為80.0%，手術(shù)切除率高達(dá)95.0%，而對(duì)照組的手術(shù)切除率則為70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。根據(jù)術(shù)中統(tǒng)計(jì)表明聯(lián)合組患者的幽門(mén)不全梗阻、胃壁組織水腫、腫瘤與周?chē)M織的粘連等情況均較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，聯(lián)合化療讓術(shù)中更易進(jìn)行腫瘤分離，減少出血量，獲得更佳的手術(shù)切除效果。本研究還發(fā)現(xiàn)2組患者術(shù)后病檢淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、手術(shù)后平均住院日間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，SOX方案化療可殺滅腫瘤細(xì)胞，使腫瘤周?chē)拿?xì)血管閉塞，從而使淋巴結(jié)癌轉(zhuǎn)移數(shù)目顯著減少，明顯改善進(jìn)展期胃癌患者的療效，為改善患者的腫瘤分期及遠(yuǎn)期臨床療效提供強(qiáng)有力的病理學(xué)證據(jù)。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(SOX)方案化療對(duì)進(jìn)展期胃癌患者具有非常重要的臨床意義，值得在臨床工作中推廣。

[1]王健，曹東，顧文靜，等. WHO標(biāo)準(zhǔn)與RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)惡性腫瘤治療效果的比較[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥, 2013, 20(5):652-654. DOI:10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2013.05.005.

[2]黃家駟，裘法祖，吳孟超，等.黃家駟外科學(xué)[M].7版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1440-1441.

[3]黃帥，袁興華. 胃癌新輔助化療研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用腫瘤雜志, 2011, 26(3):211-215.

[4]Yonemura Y, Elnemr A, Endou Y, et al. Effects of neoadjuvant intraperitoneal/systemic chemotherapy (bidirectional chemotherapy) for the treatment of patients with peritoneal metastasis from gastric cancer[J]. Int J Surg Oncol, 2012, 2012:148420. DOI:10.1155/2012/148420.

(本文編輯：莫琳芳)

Effect of oxaliplatin combined with S-1 chemotherapy on the resection of advanced gastric cancer

HuangGuoquan,WuQuanfeng,SunJianhua,ZhangBitao

(DepartmentofGastrointestinalSurgery,CentralHospitalofTujiaandMiaoNationalityAutonomousRegion,Enshi445000,China)

ObjectiveTo explore the effect of oxaliplatin combined with S-1 (SOX) chemotherapy on the resection of advanced gastric cancer.Methods Twenty patients with advanced gastric cancer, who first underwent oxaliplatin combined with S-1 chemotherapy and then received surgery, were recruited as the combined treatment group, while another 20 surgical patients with advanced gastric cancer who did not have chemotherapy were assigned as the control group. The surgical resection rate, the number of postoperative lymphatic node metastasis and the average length of stay in the hospital were compared between the patients of the 2 groups.ResultsThe surgical resection rate in the 20 patients of the combined treatment group was as high as 95%, while that of the control group was just 70%. Statistical significance could be found, when comparisons were made between them(P<0.05). There were statistical differences in the number of postoperative lymphatic node metastasis and the average length of stay, when comparisons were made between the combined treatment group and the control group(P<0.05).ConclusionThe application of combined chemotherapy with oxaliplatin and S-1 before surgery could achieve better clinical therapeutic effects.

Oxaliplatin; S-1; Advanced gastric cancer; Resection rate

單位]445000湖北 恩施，湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院胃腸外科

吳泉峰，電子信箱：Wuquanfeng999@sohu.com

R735.2

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2016.04.014

2016-03-19)