余璟瑋　歐志聰

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六味地黃丸對(duì)骨質(zhì)疏松骨代謝及生活質(zhì)量影響

余璟瑋1歐志聰2

目的觀察六味地黃丸對(duì)于骨質(zhì)疏松的更年期女性骨質(zhì)代謝和生活質(zhì)量的臨床療效。方法將100例更年期骨質(zhì)疏松的女性患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組進(jìn)行治療，對(duì)照組連續(xù)口服碳酸鈣片1月，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)口服六味地黃丸1月，然后觀察兩組對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者的骨代謝及生活質(zhì)量的影響。結(jié)果經(jīng)治療后，兩組患者的骨密度(BMD)、血鈣(血Ca)、血磷(血P)水平均有改善，而治療組改善程度較大，維持時(shí)間較長(zhǎng)，兩組相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組的顯效率及有效率均高于對(duì)照組，兩組相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后3月兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分均提高，治療組患者生活質(zhì)量提高較明顯，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論六味地黃丸能有效改善老年性骨質(zhì)疏松女性患者臨床癥狀和骨質(zhì)疏松程度，提高患者生活質(zhì)量，且維持時(shí)間較長(zhǎng)，具有較好的遠(yuǎn)期療效，值得在臨床推廣。

六味地黃丸；更年期骨質(zhì)疏松；骨代謝；生活質(zhì)量

骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)是一種以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞為主要特征的全身性骨骼系統(tǒng)退行性病變，臨床常見癥狀為骨骼疼痛和骨折[1]，是一個(gè)嚴(yán)重威脅中老年人健康的常見病和多發(fā)病。我國(guó)正逐漸進(jìn)入老年化社會(huì)，老年人數(shù)量位居世界首位，預(yù)計(jì)到2050年將達(dá)到2.21億，全世界骨質(zhì)疏松性骨折的一半以上都將發(fā)生在我國(guó)[2]。而對(duì)于女性骨質(zhì)疏松癥患者，臨床常見關(guān)節(jié)酸軟干澀不利、潮熱盜汗、舌紅少苔脈數(shù)等表現(xiàn)，中醫(yī)辨證屬于腎陰虛之證，結(jié)合該特點(diǎn)，本研究觀察在常規(guī)補(bǔ)鈣的基礎(chǔ)上加用六味地黃丸對(duì)于老年性骨質(zhì)疏松癥女性患者的骨代謝及生活質(zhì)量的影響情況。

1　資料與方法

1.1一般資料收集于2014年1月—2015年12月間就診于番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院中醫(yī)婦科門診及番禺中醫(yī)院骨科門診的老年性骨質(zhì)疏松女性患者，年齡大于60歲，平均(63.45±7.82)歲；病程4個(gè)月～15年，平均(5.79±2.62)年。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)制定的《中國(guó)人的原發(fā)性的骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]：正常：>M-1SD；骨量的減少：M-1SD～2SD；骨質(zhì)疏松癥：M-2SD；嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥：M-2SD，伴有1處或多處骨折。②患者年齡≥60歲。③患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有不同程度的肝腎功能障礙者；②合并有其他可能影響本研究結(jié)果疾病的患者：如甲狀腺疾病、糖尿病、骨軟化和骨纖維性骨炎等骨的代謝性疾??；③3個(gè)月內(nèi)曾口服性激素、腎上腺皮質(zhì)激素等對(duì)骨代謝有影響的患者；④對(duì)治療藥物過(guò)敏者；⑤符合納入標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)醫(yī)囑的依從性差或者不能按期隨診者，以致無(wú)法判斷療效或資料不全無(wú)法進(jìn)行療效評(píng)價(jià)者。

1.4試驗(yàn)方法

1.4.1藥物規(guī)格碳酸鈣D3元素片(鈣爾奇)：600mg×30片，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，惠氏制藥有限公司；六味地黃丸：0.2×360粒，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11021283，北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠出品。

1.4.2治療方案將收集到的合格受試對(duì)象100例，隨機(jī)分為兩組，分別給予不同的處理方案。對(duì)照組：(50例)，口服碳酸鈣D3元素片，sig：1片 qd p.o連續(xù)服用一個(gè)月。治療組：(50例)，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)服用六味地黃丸，sig：30粒 tid p.o 連續(xù)服用一個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)分別在治療前、治療滿1月和治療后3月對(duì)兩組患者進(jìn)行骨密度、血鈣、血磷檢測(cè)，并對(duì)治療前和治療后3月患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，同時(shí)統(tǒng)計(jì)臨床顯效率、有效率及無(wú)效率，對(duì)比兩種治療方案對(duì)更年期骨質(zhì)疏松癥女性患者骨代謝及患者生活質(zhì)量的影響。

1.5.1骨密度測(cè)定方法應(yīng)用美國(guó)Hologic公司生產(chǎn)的QDR4000型雙能X線BMD測(cè)量?jī)x(變異系數(shù)小于0.01%)，采用雙能X線吸收技術(shù)，測(cè)定髖部(左側(cè)股骨頸)的BMD值。

1.5.2疼痛評(píng)分方法[4]患者疼痛積分評(píng)定取其靜止痛與活動(dòng)痛總和。①靜止痛(分為睡眠時(shí)、起床時(shí)、翻身時(shí)、體位改變時(shí)、前屈后仰時(shí)腰背痛或周身疼5 項(xiàng))：無(wú)法忍受3 分，可忍受2 分，感到疼痛1 分，無(wú)疼痛0 分。②活動(dòng)痛(步行時(shí)腰背痛或周身疼)：無(wú)法忍受3分，可忍受2分，感到疼痛1分，無(wú)疼痛0分。

療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：疼痛消失或明顯減輕且疼痛積分減少2/3 以上者；有效：疼痛減輕或消失且疼痛積分減少1 分以上者；無(wú)效：疼痛癥狀無(wú)改善或加重且疼痛積分不變或增加者。

1.5.3生活質(zhì)量評(píng)價(jià)方法采用中文版SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量情況[6]，量表可分為生理健康和心理健康兩大類(共8個(gè)因子)，分別為生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能和精神健康，前4個(gè)因子屬于生理健康，后4個(gè)因子屬于心理健康，根據(jù)項(xiàng)目的內(nèi)容設(shè)置問(wèn)題條目，對(duì)每個(gè)條目得分進(jìn)行相加后得出最后實(shí)際得分，根據(jù)公式將實(shí)際得分轉(zhuǎn)換成最終得分。最終得分=(實(shí)際得分-該方面可能最低得分)/(該方面可能最高得分-最低得分)×100%。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后骨代謝情況治療滿1月時(shí)，兩組患者的BMD及血Ca水平較治療前均有升高，血P水平均有下降，且治療組的改善程度較對(duì)照組明顯，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3個(gè)月復(fù)查，兩組患者的BMD及血Ca水平較治療1月時(shí)下降，但仍高于治療前水平，血P水平較治療1月時(shí)上升，但仍低于治療前水平，且治療組骨代謝的改善程度仍優(yōu)于對(duì)照組，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療前后骨密度(BMD)、血清鈣(血Ca)、磷(血P)水平的比較　(例，

2.2兩組患者臨床療效的情況治療后3月，根據(jù)患者的臨床癥狀評(píng)分改善程度對(duì)臨床療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，治療組的顯效率、有效率均明顯高于對(duì)照組，無(wú)效率明顯低于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組生活質(zhì)量的情況治療后3月對(duì)患者進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分，結(jié)果顯示經(jīng)治療后兩組患者生活質(zhì)量均有提高，其中治療組患者生活質(zhì)量提高程度較對(duì)照組明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2　兩組患者臨床療效比較　(例，%)

表3　兩組治療前后生活質(zhì)量的比較　±s)

3　討論

骨質(zhì)疏松癥(OP)分原發(fā)性和繼發(fā)性性兩類[7]，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年骨質(zhì)疏松癥兩種類型，臨床多以腰脊疼痛、酸軟少力等為主癥。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(PMOP：I型)主要原因是雌激素缺乏，骨質(zhì)形成正常而骨質(zhì)吸收增多，導(dǎo)致高轉(zhuǎn)換性骨質(zhì)疏松[8]；老年性骨質(zhì)疏松(SOP：11型)則是以形成減少為主，患病隨著年齡增加而明顯增高[9]。但是無(wú)論是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松還是老年性骨質(zhì)疏松均是“天癸竭”(性激素降低)的表現(xiàn)，均發(fā)生在“女子七七，男子八八”的年齡段[10]。國(guó)內(nèi)外均有通過(guò)激素替代療法(HRT)作為防止PMOP以及預(yù)防骨折的治療方法，但是近年研究也表明[11]，HRT具有一定的不良作用與危險(xiǎn)性，使得一些患者心存疑慮而不愿接受HRT治療。而HRT對(duì)于SOP型的療效不盡理想，此外，若選用降鈣素、氟化物等藥物治療，或價(jià)格高昂，或遠(yuǎn)期療效不確切，因此，臨床上對(duì)于毒副作用小、價(jià)格合理、近遠(yuǎn)期療效良好的治療方案顯得格外迫切。

中醫(yī)學(xué)中沒有“骨質(zhì)疏松癥”的病名，根據(jù)其癥狀描述應(yīng)當(dāng)屬于中醫(yī)學(xué)中“骨痹”“骨痿”“骨枯”“腰痛”等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為[12]，腎為先天之本，主骨生髓，肝為血海，主藏血，精血互生，肝腎同源，而女子“七七而天癸竭”“腎氣虛衰”而導(dǎo)致“肝腎虧虛”，這是更年期骨質(zhì)疏松癥形成的主要病因。六味地黃丸源自宋代兒科專著《小兒藥證直訣》[13]，是滋補(bǔ)腎陰最常用的經(jīng)典方，為補(bǔ)益腎陰的著名方劑。方中主要成分為：熟地黃、山萸肉、牡丹皮、山藥、茯苓和澤瀉。熟地黃補(bǔ)血益精、山藥補(bǔ)益脾腎、山萸肉補(bǔ)腎養(yǎng)陰，三者同用肝脾腎并補(bǔ)；而茯苓、澤瀉健脾利濕，牡丹皮清熱瀉火、活血化瘀，配合使用，使得全方補(bǔ)而不滯，瀉而不傷腎。有研究表明[14]六味地黃丸能明顯抑制軟骨細(xì)胞凋亡，抑制堿性磷酸酶的升高，增加骨鈣素含量，對(duì)骨中鈣、磷的貯積及骨礦物質(zhì)的增加有促進(jìn)作用，增加骨小梁數(shù)目，擴(kuò)大骨小梁面積，減少破骨細(xì)胞數(shù)目，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后治療組患者BMD及血Ca水平升高，血P水平下降，骨代謝情況明顯改善，且與對(duì)照組相比，改善的情況能維持較長(zhǎng)時(shí)間，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí)結(jié)果也提示六味地黃丸能在常規(guī)補(bǔ)鈣的基礎(chǔ)上明顯提高骨質(zhì)疏松癥患者的臨床顯效率和有效率，降低無(wú)效率，與對(duì)照組相比，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；此外，治療組的“軀體相關(guān)生活治療評(píng)分”及“心理相關(guān)生活治療評(píng)分”及“總分”均較對(duì)照組高，提示六味地黃丸在協(xié)同碳酸鈣起治療作用的同時(shí)，能明顯改善OP患者的生活質(zhì)量，且與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

六味地黃丸，可以有效補(bǔ)益肝腎，滋陰降火，不僅有利于治療更年期骨質(zhì)疏松引起關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，也有利于全身陰陽(yáng)的調(diào)節(jié)，達(dá)到從根本上調(diào)整人體的陰陽(yáng)平衡，從整體上調(diào)節(jié)人體的內(nèi)分泌情況及免疫能力，最終達(dá)到均衡骨形成和骨吸收的速度，改善骨代謝情況。因此治療OP時(shí)，在常規(guī)補(bǔ)充鈣劑的同時(shí)，配伍中藥治療，能夠從根本上達(dá)到治療目的，而且治療后復(fù)發(fā)率低，可以獲得較好的近期和遠(yuǎn)期療效。

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Effect of Liuwei Dihuang Pill on Osteoporosis Bone Metabolism and Quality of Life

YU Jinwei1OU Zhicong2

(1.Department of Gynecology of TCM, Hexian Memorial Hospital affiliated to Southern Medical University, Guangdong, Guangzhou 511400, China; 2.Department of Orthopedics of TCM, Panyu District Hospital of TCM, Guangdong, Guangzhou 511400, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of Liuwei Dihuang pill on bone metabolism and quality of life in the menopausal women with osteoporosis. Methods100 cases of female osteoporosis patients were randomly divided into treatment group and control group. The control group was given Calcium carbonate pills for one month. The treatment group took orally Liuwei Dihuang pill on the basis of the control group. The effect of the two groups on the bone metabolism and quality of life of the patients with osteoporosis was observed. ResultsAfter treatment, two groups of patients with bone mineral density, serum calcium, serum phosphorus levels were improved, the improvement of the treatment group was larger, maintenance time of the treatment group was longer, and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). The complete relief rate and effective rate of the treatment group were higher than those of the control group, and the difference was statistically significant between the two groups (P<0.05). After treatment of 3 months, the quality of life of the two groups were improved, quality of life of patients in treatment group increased significantly, and the difference was statistically significant (P<0.05). ConclusionLiuwei Dihuang pill can effectively improve the clinical symptoms and osteoporosis in elderly patients, improve the quality of life of patients, and maintain a longer time, and has good long-term therapeutic effect. It is worthy of clinical promotion.

Liuwei Dihuang pill; Menopausal osteoporosis; Bone metabolism; Quality of life

1.廣東南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀(jì)念醫(yī)院中醫(yī)婦科(廣州 511400)；2.廣東廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院中醫(yī)骨科(廣州 511400)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.15.007

1003-8914(2016)-15-2157-03

(本文校對(duì)：鄭泳霞2015-11-16)