王　丹，何　銳，何　媛，李　宏

門脈高壓性胃病患者血清胃蛋白酶原檢測的意義

王丹，何銳，何媛，李宏

目的探討檢測血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和PGⅡ在診斷門脈高壓性胃?。≒HG）的意義。方法選擇經(jīng)胃鏡檢查診斷的PHG患者32例和健康人16例，采用ELISA法測定檢測PGⅠ和PGⅡ水平。結(jié)果PHG患者血清PGⅠ水平為（140.52± 86.24）μg/L，明顯高于健康人[（68.32±31.70）μg/L，P＜0.05]；PHG患者血清PGⅡ水平為（19.85±10.60）μg/L，明顯高于健康人[（9.37±5.25）μg/L，P＜0.05]；隨著肝功能Child-Pugh分級增高和PGH嚴(yán)重程度加重，血清PGⅠ和PGⅡ水平也升高。結(jié)論檢測血清PGⅠ和PGⅡ水平可能有助于對PHG患者的篩查。

門脈高壓性胃?。晃傅鞍酌冈?；血清學(xué)檢測

【Key words】Portal hypertension gastropathy；Pepsinogen；ELISA門脈高壓性胃?。≒ortal hypertensive gastropathy，PHG）是指在門脈高壓基礎(chǔ)上發(fā)生的非炎癥性胃黏膜病變[1]。在臨床上，PHG缺乏特異性，多被肝病本身的消化道癥狀所掩蓋，部分患者因上消化道出血為首發(fā)癥狀而行胃鏡檢查始被發(fā)現(xiàn)。其確診需依據(jù)臨床表現(xiàn)、B超、胃鏡及組織學(xué)檢查的綜合判斷[2，3]，

但在臨床工作中主要依靠胃鏡觀察的結(jié)果作為診斷依據(jù)[4]。內(nèi)鏡下PHG表現(xiàn)為各種形態(tài)的充血性紅斑，可見4種基本的病變：馬賽克樣改變（Mosaic 1ike pattern，MLP）、黏膜表面細(xì)小紅點(diǎn)灶（Red point lesion，RPL）、櫻桃紅樣斑點(diǎn)（Cheery-red spots，CRS）和黑棕色斑點(diǎn)（Black brown spots，BBS），伴有或不伴有炎性細(xì)胞浸潤。多發(fā)生于胃底和胃體部[5]，但是內(nèi)鏡檢查具有一定的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對于肝硬化伴門脈高壓和食管胃底靜脈曲張患者，有引發(fā)血管損傷或大出血的可能，且患者的依從性較差。我們檢測了PHG患者血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和PGⅡ水平，發(fā)現(xiàn)PG與PHG存在較為密切的關(guān)系。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料2013年3月至2014年10月在我中心住院的PHG患者32例，男23例，女9例；年齡23～68歲，平均年齡（46.9±8.6）歲。其中乙型肝炎肝硬化27例，丙型肝炎肝硬化4例，酒精性肝硬化1例。根據(jù)病史、體征、血生化及影像學(xué)檢查做出診斷，并經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)。另選我院健康醫(yī)務(wù)人員志愿者16例，男12例，女4例；年齡24～55歲，平均年齡（36.7±6.4）歲。

1.2胃鏡檢查所有患者和志愿者禁食12 h，使用Olympus IF-V70型電子胃鏡檢查。根據(jù)Tanoue分類法[6]，在內(nèi)鏡下診斷PHG：I級：輕度發(fā)紅、黏膜充血，但無馬賽克征；II級：重度發(fā)紅、黏膜水腫呈細(xì)網(wǎng)狀圖案，有馬賽克征；III級：在Ⅱ級基礎(chǔ)上見點(diǎn)狀出血。

1.3血清PGⅠ和PGⅡ檢測受檢者清晨空腹抽取靜脈血3 ml。分離血清后，-20℃保存。采用ELISA法測定（芬蘭必歐瀚生物技術(shù)公司，正常參考值：PGⅠ，70.0～165.0 μg/L，PGⅡ，3.0～15.0 μg/L）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 PHG患者和健康人血清PGⅠ和PGⅡ水平比較PHG患者血清PGⅠ和PGⅡ水平顯著高于健康人（P<0.05，表1）。

表1　PHG患者和健康人血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比較

表1　PHG患者和健康人血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比較

①P＜0.05

例數(shù)PGⅠPGⅡPHG32140.52±86.24①19.85±10.60①健康人1668.32±31.709.37±5.25

2.2不同Child-Pugh分級肝硬化患者血清PGⅠ和PGⅡ水平比較見表2

表2　不同Child-Pugh分級肝硬化患者血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比較

表2　不同Child-Pugh分級肝硬化患者血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比較

與Child-Pugh A級患者比，①P＜0.05；②P＜0.01

Child-Pugh分級例數(shù)PGⅠPGⅡA級1280.56±35.4112.31±4.29 B級10151.83±96.65①17.56±5.20①C級10225.26±104.49②30.12±15.07②

2.3不同PHG分級患者血清PGⅠ和PGⅡ水平比較見表3。

表3　不同PHG分級患者血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L，x±s）比較

3　討論

PHG主要發(fā)生于肝硬化門脈高壓癥患者，也見于非肝硬化門脈高壓癥患者[2-7]。1992年意大利內(nèi)鏡學(xué)會（NIEC）將其統(tǒng)一稱為門靜脈高壓性胃病，并被國際采用。Papazian et al認(rèn)為Mosaic征為PHG的特征性改變，其敏感性為94%，特異性為99%[8]。在臨床上，PHG缺乏特異性。PHG也是門靜脈高壓癥患者除食管胃底靜脈曲張破裂外另一個重要的出血因素[9]，故PHG的臨床診斷往往是胃鏡觀察的結(jié)果[5]。

胃粘膜是—個復(fù)雜的分泌器官，胃粘膜血液循環(huán)障礙是門脈高壓癥的重要病理生理變化和PHG的主要發(fā)生機(jī)制。目前認(rèn)為，PHG的發(fā)生與下列因素有關(guān)：①門靜脈高壓；②胃黏膜血流動力學(xué)改變；③胃黏膜防御屏障受損；④血管活性物質(zhì)的變化[10]。門脈高壓是PHG的發(fā)生基礎(chǔ)。門脈高壓時，靜脈壓增高，血流受阻，動脈血氧飽和度下降，動靜脈短路開放，黏膜有效血容量減少，加之胃冠狀靜脈明顯擴(kuò)張淤血，血流速度緩慢，胃靜脈系統(tǒng)呈現(xiàn)高血容量、低灌注壓狀態(tài)，從而造成胃黏膜的缺血、缺氧，進(jìn)一步發(fā)生糜爛壞死。

肝硬化時，胃黏膜血流量隨肝功能損害和食管靜脈曲張程度的加重而降低，胃黏膜發(fā)生病變的幾率則相應(yīng)升高，同時肝功能損害促使蛋白合成減少，導(dǎo)致胃黏膜水腫。肝硬化對各種致病因子的抵抗力下降。腸內(nèi)毒素經(jīng)側(cè)支循環(huán)進(jìn)入體循環(huán)，引起菌血癥和內(nèi)毒素血癥。內(nèi)毒素激活激肽系統(tǒng)，使組織缺血缺氧，細(xì)胞代謝障礙，抵抗力下降。內(nèi)毒素尚可激活一氧化氮合成酶，釋放大量的一氧化氮，對血管系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞毒性，降低了血管收縮的敏感性，且抑制胃黏膜上皮的增殖，從而造成胃黏膜損害[11～13]。且當(dāng)門靜脈高壓時胃粘膜處于低氧狀態(tài)，胃黏膜上皮細(xì)胞合成和釋放前列腺素的功能差，胃黏膜PGE2水平顯著下降。胃壁腫脹，順應(yīng)性差，致胃排空加速，增加胃和十二指腸酸負(fù)荷。幽門括約肌功能紊亂致膽汁返流增加，以上因素均有利于幽門螺桿菌生長，加劇了胃黏膜損害[14]。

胃粘膜屏障功能受損也是PHG發(fā)生必不可少的因素，了解有關(guān)肝硬化PHG時胃粘膜分泌功能狀態(tài)對PHG的預(yù)測有一定的臨床指導(dǎo)意義。近年來，有人發(fā)現(xiàn)血清PG水平有助于對胃部疾病的診斷，從而減少了患者行X線檢查或內(nèi)窺鏡檢查的痛苦[15]。

蛋白酶原（Pepsinogens，PG）PG幾乎全部在胃黏膜合成，然后釋放入胃腔，在酸性胃液作用下活化成胃蛋白酶。當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時，血清PG水平隨之變化，因此PG水平可反映不同部位胃黏膜的形態(tài)和功能。因此，PG I、PG I/PGⅡ降低可用于萎縮性胃炎或胃癌的篩查。而當(dāng)胃黏膜發(fā)生糜爛或潰瘍時，其通透性增加，導(dǎo)致PGI進(jìn)入血液循環(huán)增多，血清水平明顯增加[16，17]。聯(lián)合測定血清PG I和PG lI水平可幫助了解胃粘膜病變情況[18]。

我們通過研究發(fā)現(xiàn)，PGⅠ和PGⅡ在PHG患者顯著高于健康人群，并隨著炎癥程度和Child分級的增加而升高。有研究發(fā)現(xiàn)Child分級與PHG嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[18]。因此，我們推測PGⅠ和PGⅡ與PHG關(guān)系密切，可能成為篩查PHG的指標(biāo)，且安全性和患者依從性較高，可以在臨床應(yīng)用。但是，本研究患者例數(shù)少，檢測血清PGⅠ和PGⅡ水平診斷PHG的特異性價(jià)值還有待進(jìn)一步研究。

[1]McCormark TT，Sims J，Eyre-Brook I，et a1.Gastric lesions in portalhypertension：inflammatorygastritisorcongestive gastronomy.Gut，1985，26（11）：1226-1232.

[2]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治共識.中華消化內(nèi)鏡雜志，2000，17（8）：198-199.

[3]常玉潔，聶西龍，丘璽鵬.超聲檢查在肝硬化門靜脈高壓中應(yīng)用的臨床意義研究.北方藥學(xué)，2014，11（8）：170.

[4]金世柱，孟祥偉，韓明子.門脈高壓性胃病的研究進(jìn)展.世界華人消化雜志，2009，17（1）：59-62.

[5]王帥，聞煒，姚鵬，等.肝硬化并門脈高壓性胃病的臨床研究.世界華人消化雜志，2006，14（5）：533-535.

[6]Tanoue K，Hashizume M，Weda H，et a1.Effects of endoscopic injectionsclerotherapyonportalhypertensivegastropathy：aprospective study.Gastrointest Endose，1992，38（5）：582-585.

[7]范旭，賈繼東.重視非肝硬化性門靜脈高壓的診斷和治療.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，3O（7）：587-588.

[8]Papazian A，Braillon A，Dupas JL，et a1.Portal hypertensive gastric mucosa：an endoscopic study.Gut，2006，27（17）：1199-1203.

[9]李樹娟，邵石祥，耿國鈺，等.門脈高壓性胃病的研究進(jìn)展.河北醫(yī)藥，2010，32：2410-2412.

[10]霍宏蕾，董培玲，范麗娟，等.肝硬化門脈高壓性胃病臨床分析.北京醫(yī)學(xué)，2012，34（3）：219-220.

[11]黃蔚，陳岳詳.VEGF、TGF-131在門脈高壓性胃病中的作用研究.中國醫(yī)藥指南，2009，7（7）：38-39.

[12]王利平.門靜脈高壓性胃病80例臨床分析.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（33）：3406-3407.

[13]程川兵，朱家勝.門靜脈高壓性胃病研究進(jìn)展.現(xiàn)代診斷和治療，2009，20（4）：220-223.

[14]李鑫，何長倫.77例門脈高壓性胃病臨床分析.實(shí)用肝臟病雜志，2012，l0（15）：411-413.

[15]毛華，李瑞.肝硬化門脈高壓性胃病血清胃蛋白酶原的變化及意義.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，34（1）：141-143.

[16]潘惠芬，仲宇，趙縝.胃蛋白酶原檢測在淺表性胃炎患者中的臨床應(yīng)用研究.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2014，35（l2）：1560-1561.

[17]李娜.胃蛋白酶原和胃泌素篩查胃癌及萎縮性胃炎.現(xiàn)代消化及介入診療，2014，19（3）：141-143.

[18]di Mario J，Cavallaro LG.Non-invasive tests in gastric diseases. Dig Liver Dis，2008，4O（7）：523-530.

（收稿：2015-05-11）

（本文編輯：陳宗炳）

Serum pepsinogen levels in patients with portal hypertension gastropathy

Wang Dan，He Rui，He Yuan，et al.Department

of Liver Diseases，Infectious
Disease Hospital，Maanshan 243000，Anhui Province，China

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.026

243000安徽省馬鞍山市傳染病醫(yī)院肝病科

王丹，女，33歲，主治醫(yī)師。E-mail：68352466@qq.com

李宏，E-mail：516991251@qq.com