郝艷爽，馬普紅，曹建國，鄧玉花，索成云

乙型肝炎肝衰竭患者并發(fā)肝性腦病危險因素分析

郝艷爽，馬普紅，曹建國，鄧玉花，索成云

目的探討乙型肝炎肝衰竭患者并發(fā)肝性腦病的危險因素，為降低臨床發(fā)生率提供可行依據(jù)。方法選取2010年2月～2014年10月期間入住我院的260例乙型肝炎肝衰竭患者為研究對象，回顧性分析患者的臨床資料及相關(guān)生化指標(biāo)，采用單因素和多因素非條件Logistic回歸分析，篩選出乙型肝炎肝衰竭患者并發(fā)肝性腦病的獨立危險因素。結(jié)果在260例患者中，急性肝衰竭肝性腦病發(fā)生率（100%）明顯高于另外三種類型（亞急性27.78%、慢加急性29.73%、慢性48.08%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；比較90例肝性腦病與170例無肝性腦病患者一般資料和血生化指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)除膽固醇、堿性磷酸酶和白細胞計數(shù)外，其余項組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明上消化道出血、肝硬化、白蛋白低、血紅蛋白低、肝腎綜合征、血小板計數(shù)低、腹膜炎、肺部感染、年齡偏大、凝血酶原活動度降低、低鈉血癥、肌酐偏高、膽堿酯酶偏低、總膽紅素和直接膽紅素增高和甲胎蛋白偏低均是肝衰竭患者并發(fā)肝性腦病的危險因素；經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，腹膜炎、PTA、膽堿酯酶、低鈉血癥和上消化道出血為肝衰竭患者并發(fā)肝性腦病的獨立危險因素。結(jié)論了解肝衰竭患者并發(fā)肝性腦病的獨立危險因素對早預(yù)防和早處理，進而對改善患者預(yù)后很重要。

肝衰竭；乙型肝炎；肝性腦?。晃ｋU因素；Logistic回歸分析

【Key words】Liver failure；Hepatitis B；Hepatic encephalopathy；Risk factors；Logistic regression analysis

肝臟具有合成、代謝、解毒、分泌、免疫防御和生物轉(zhuǎn)化等功能。一旦肝臟受到藥物、病毒等各種因素導(dǎo)致的損傷后，肝細胞可發(fā)生壞死，進而出現(xiàn)嚴(yán)重的功能性障礙，最終導(dǎo)致一系列以凝血障礙、腹水、黃疸、肝性腦病為主要表現(xiàn)的綜合征[1]。肝衰竭患者的預(yù)后決定因素在于肝臟細胞的再生能力和壞死程度，如肝細胞壞死超過再生速度，則病情惡化快、預(yù)后極差；反之，則可漸漸康復(fù)[2]。肝性腦病作為肝衰竭患者的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，對肝衰竭患者的預(yù)后有著顯著的影響。了解并發(fā)肝性腦病的一些高危因素，做好針對性、有效地干預(yù)，必將對肝衰竭患者的預(yù)后產(chǎn)生極大的影響。本研究回顧性分析了我院260例乙型肝炎肝衰竭患者的臨床資料，對并發(fā)與未并發(fā)肝性腦病患者的資料進行了對比分析，以探析肝性腦病發(fā)生的危險因素，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1病例來源選取2010年2月～2014年10月期間我院收住的260例乙型肝炎肝衰竭患者作為研究對象，肝衰竭診斷符合《肝衰竭診療指南》[3]的標(biāo)準(zhǔn)，其中急性5例、亞急性18例、慢加急性185例和慢性52例。排除酒精、藥物或自身免疫性肝病、其他病毒感染、肝癌、妊娠期和哺乳期婦女。

1.2檢測使用奧林帕斯AU640生化分析儀檢測血生化指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料采用卡方檢驗或Fisher’s精確計算，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，運用多因素非條件Logistic回歸模型分析影響乙型肝炎肝衰竭患者并發(fā)肝性腦病的危險因素，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1不同臨床分型肝衰竭患者肝性腦病發(fā)生率比較在260例患者中，急性肝衰竭肝性腦病發(fā)生率(100%)，明顯高于另外三種類型（亞急性27.78%、慢加急性29.73%、慢性48.08%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；亞急性和慢加急性肝衰竭患者肝性腦病發(fā)生率明顯低于慢性肝衰竭，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而亞急性和慢加急性肝衰竭比較，肝性腦病發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2發(fā)生與未發(fā)生肝性腦病患者有關(guān)臨床指標(biāo)的比較見表1。

2.3影響肝性腦病發(fā)生的危險因素分析經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，腹膜炎、PTA、膽堿酯酶、低鈉血癥和上消化道出血為肝衰竭患者并發(fā)肝性腦病的獨立危險因素（表2）。

表1　并發(fā)與未并發(fā)肝性腦病患者有關(guān)資料（%）的比較

表1　并發(fā)與未并發(fā)肝性腦病患者有關(guān)資料（%）的比較

①P<0.05

肝性腦病（n=90）無肝性腦?。?70）上消化道出血25（27.78）①13（7.65）肝硬化78（86.67）①114（67.14）白蛋白（g/L）34.3±8.9①37.2±9.1血紅蛋白（g/L）80.9±38.7①113.7±53.4肝腎綜合征25（27.83）①13（7.65）血小板計數(shù)（×109/L）83.2±32.1①108.3±50.7自發(fā)性腹膜炎62（68.70）①74（43.53）肺部感染11（12.61）①12（7.06）年齡（歲）47.3±11.9①40.7±10.5凝血酶原活動度（%）38.5±12.743.4±16.3血清鈉（mmol/L）132.28±7.1①136.77±6.2血清肌酐（μmol/L）93.5±80.7①63.9±34.9膽堿酯酶（U/L）2283±8623122±1012血清直接膽紅素（μmol/L）237.6±87.4①183.5±77.9血清總膽紅素（μmol/L）408.2±139.2①303.5±125.6堿性磷酸酶（U/L）114.12±51.21118.09±50.30膽固醇（mmol/L）3.02±0.8①3.4±0.7白細胞計數(shù)（×109/L）8.32±3.37①9.05±4.02甲胎蛋白（μg/L）48.67±122.33①94.52±117.35

表2　肝性腦病發(fā)生的危險因素Logistic回歸分析

3　結(jié)論

肝衰竭患者并發(fā)肝性腦病的機制復(fù)雜，因素眾多，目前以氨基酸不平衡、氨中毒以及神經(jīng)遞質(zhì)等因素為病理發(fā)病基礎(chǔ)[4～6]。在本組260例乙型肝炎肝衰竭患者中，急性肝衰竭幾乎完全并發(fā)肝性腦病，慢加急性肝衰竭為71.15%，慢性肝衰竭患者為20.00%，說明我國乙型肝炎肝衰竭以慢加急性為主，慢性次之。急性和亞急性相對較少。而并發(fā)肝性腦病者以急性和慢性肝衰竭機率較高，其次是慢加急性肝衰竭。

從多因素分析結(jié)果顯示，腹膜炎為肝衰竭患者并發(fā)肝性腦病的獨立危險因素。肝衰竭患者由于免疫力下降，很容易受細菌、病毒的入侵，當(dāng)腸道或其他部位的菌群位移到腹腔內(nèi)時，則患者出現(xiàn)繼發(fā)感染，于是細菌通過不斷產(chǎn)生毒素和炎性因子，促進或加重肝衰竭的發(fā)生，進而導(dǎo)致肝性腦病的發(fā)生[7～9]。相比非腦病組，腦病組PTA%明顯降低，說明了腦病組凝血因子相對缺乏嚴(yán)重，更容易出血，從而更容易使病情加重，導(dǎo)致肝性腦病的發(fā)生。膽堿酯酶是在肝臟中生成，然后分泌到血液中的酶，這種酶可將膽堿酯水解成膽堿和有機酸。由于肝臟是合成這種酶的唯一器官，因此被作為反映肝臟合成功能的指標(biāo)。在肝臟受損時，肝細胞合成功能下降，血清膽堿酯酶降低。肝細胞炎癥程度越重，膽堿酯酶活力下降越明顯。肝硬化和肝衰竭患者膽堿酯酶明顯降低[10，11]。肝衰竭患者由于胃腸道的丟失以及利尿使水、鈉從腎排出增多，導(dǎo)致細胞外液減少，表現(xiàn)為血容量減少伴低血鈉，部分患者可能因血漿滲透壓快速降低而對腦功能產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致肝性腦病的發(fā)生。本研究與有關(guān)報道[12～14]相似。上消化道出血也是誘發(fā)肝性腦病的重要因素，可能是因為腸腔內(nèi)短時間內(nèi)高血氨通過側(cè)支路徑進入體循環(huán)，透過血腦屏障，以神經(jīng)毒作用誘發(fā)肝性腦病。

本研究結(jié)果存在一定的局限性，但總而言之，早期避免腹腔、胸腔感染以及消化道出血，盡可能降低肝細胞的破壞以及維持水電解質(zhì)平衡，可以促進肝臟的再生和儲備功能的恢復(fù)，必然能降低乙型肝炎肝衰竭患者并發(fā)肝性腦病的頻率，對肝衰竭患者預(yù)后有著重要的意義。

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（收稿：2015-06-19）
（本文編輯:陳宗炳）

Risk factor of hepatic encephalopathy in patients with hepatitis B liver failure

Hao Yanshuang，Ma Puhong，Cao Jianguo，et al.
Department of Infectious Diseases，General Hospital，F(xiàn)engfeng Energy Group，Jizhong，Handan 056200，Hebei Province

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.024

056200河北省邯鄲市冀中能源峰峰集團總醫(yī)院感染病科

郝艷爽，女，42歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要從事傳染性疾病診斷與治療研究。E-mail：304124028@qq.com