付　鍇，趙久陽，滕思遠

(大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 腎內(nèi)科，遼寧 大連 116027)

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急性腎損傷早期生物標志物研究進展

付鍇，趙久陽，滕思遠

(大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 腎內(nèi)科，遼寧 大連 116027)

急性腎損傷(acute kidney injury, AKI)的早期診斷對延緩病情進展，改善患者預后具有重要的意義，但目前對AKI的診斷仍然沒有早期敏感特異的指標。本文通過對中性粒細胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白、腎損傷分子1、肝臟型脂肪酸結(jié)合蛋白等AKI早期標志物基本特征、基礎(chǔ)與臨床研究、應用前景等方面的闡述，探討其在AKI早期診斷、功能分級及預后判斷的價值。

急性腎損傷；生物標志物；診斷

[引用本文]付鍇，趙久陽，滕思遠.急性腎損傷早期生物標志物研究進展[J].大連醫(yī)科大學學報，2016,38(4)：392-396.

急性腎損傷(acute kidney injury, AKI)是指由多種病因引起的短時間(幾小時到幾天)內(nèi)腎功能突然下降而出現(xiàn)的臨床綜合征。這種臨床綜合征之前被稱為急性腎衰竭 (acute renal failure, ARF)，近年來被重新定義為急性腎損傷 (AKI)[1]。AKI臨床多發(fā)且病死率較高，流行病學調(diào)查表明在總住院病人中的發(fā)病率為5%～7%，而在重癥監(jiān)護病房(intensive care unit, ICU)病人中發(fā)病率為25%[2]，其中病死率約為50%～80%[3]。2012年KDIGO指南對急性腎損傷的診斷及分級標準進行了修訂[4]：(1)Scr在48 h以內(nèi)增加≥26.5 μmol/L；(2)在7 d內(nèi)Scr增加≥基線值的1.5倍；(3)尿量<0.5 mL/kg·h持續(xù)超過6 h，符合以上三條之一均可診斷AKI。其分期為：I期：血肌酐增至基線水平的1.5～1.9倍或增加≥0.3 mg/dL(26.5 μmol/L)，或尿量<0.5 mL/kg·h，持續(xù)6～12 h；Ⅱ期：血肌酐增至基線水平的2.0～2.9倍，尿量<0.5 mL/kg·h，持續(xù)時間≥12 h；Ⅲ期：血肌酐增至基線水平的3倍或血肌酐增加≥353.6 μmol/L或開始腎替代治療或患者年齡<18歲，GFR<35 mL/min·1.73m2，尿量<0.3 mL/kg·h，持續(xù)≥24 h，或無尿持續(xù)時間≥12 h。新修訂的AKI的診斷及分級標準仍以血肌酐和尿量為準，不能及時發(fā)現(xiàn)早期腎損傷，故探尋快速、準確、經(jīng)濟、可行，能夠反映早期腎損傷的生物標志物，對AKI早期診斷、早期干預，進而延緩、阻止病情進展，改善患者預后具有重要的意義。現(xiàn)以腎小管損傷與腎小球損傷為分類依據(jù)，就幾種常見AKI早期生物標志物近年來的研究新進展進行綜述。

1　急性腎小管損傷標志物

腎小管損傷是早期AKI的重要表現(xiàn)，由各種病因引起的腎缺血缺氧、腎毒性損害及炎性反應在腎損傷的早期即可導致小管上皮細胞的損傷，出現(xiàn)分泌及/或重吸引的異常，反映損傷的標志物由尿液中排出，對早期AKI的預測和診斷有著重要的意義。

1.1中性粒細胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)

NGAL是目前研究最多的急性腎損傷早期標志物之一，它是脂質(zhì)運載蛋白lipocalin超家族的2號成員，相對分子質(zhì)量為25 kD。NGAL與明膠酶B，即MMP-9共價結(jié)合，形成1351 kD的異二聚體蛋白，由人類中性粒細胞分泌[5]，可在腎臟、支氣管、肺、胃氣道等組織表達[6]。有動物模型臨床前研究發(fā)現(xiàn)，在AKI早期NGAL基因表達即出現(xiàn)明顯上調(diào)[7]。NGAL與腎小管上皮細胞受損關(guān)系密切，各種原因?qū)е履I小管功能受損時會引起NGAL重吸收障礙，導致血、尿NGAL水平升高，其中尿中的NGAL由腎小管細胞和部分中性粒細胞分泌，還有一部分來自于經(jīng)過濾的血漿NGAL；而血漿中的NGAL不僅來源于受損傷的腎臟，也有一部分來源于與腎臟相關(guān)的其他器官。NGAL被認為是預測AKI最早出現(xiàn)異常的生物標志物[8]，且具有很高的準確性、靈敏性和特異性。Bennett等[9]研究表明，成人心臟術(shù)后2 h血和尿NGAL均是預測AKI發(fā)生的獨立預測因子，術(shù)后發(fā)生AKI的AUC分別為0.96、0.95，當取截斷值分別為150 μg/mL和100 μg/mL時，敏感性和特異性分別為0.84、0.82和0.94、0.90。兒童心臟體外循環(huán)術(shù)后1 h尿NGAL明顯增高，術(shù)后1 h、3 h預測AKI的曲線下面積分別為0.85、0.92[10]。Shapiro等[11]進行血漿NGAL的研究，發(fā)現(xiàn)當血漿NGAL含量>150 ng/mL時，診斷AKI的靈敏性為96%，AUCROC為0.82。Briguori等[12]比較了尿KIM-1、NGAL在早期診斷造影劑相關(guān)AKI中的價值，發(fā)現(xiàn)尿NGAL比KIM-1更早升高，且上升幅度更大，但KIM-1的特異性更好。同時NGAL還可以反映腎單位受損的嚴重程度及判斷AKI的預后。Cruz等[13]研究發(fā)現(xiàn)，NGAL是AKI患者28 d病死率的獨立預測指標，且如果聯(lián)合尿CysC，NGAL可預測60 d腎臟功能的恢復，AUC為0.7～0.8。此外血NGAL還是膿毒血癥并發(fā)AKI患者的診斷、嚴重分期、預后判斷的生物標志物[14]。因此，NAGL是一種早期、靈敏、特異，能夠反映AKI嚴重程度及預后的指標，且有熒光免疫層析法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)及免疫化學發(fā)光法等多種檢測手段，但檢測費用較高，如能控制成本可進一步應用于臨床。

1.2腎損傷分子1(kidney injury molecule-1, KIM-1)

腎損傷分子1是一種由334個氨基酸殘基組成的Ⅰ型跨膜糖蛋白，屬于免疫球蛋白基因超家族成員，相對分子質(zhì)量50～80 kD，在受損傷的近曲小管上皮細胞中表達上調(diào)，與小管上皮細胞的早期損傷和修復有關(guān)，且其濃度與腎損傷程度呈正比[15]，因此尿液KIM-1是一個新型急性腎損傷的生物學標志物[16]。在大鼠雙腎缺血再灌注損傷模型中，雙腎缺血再灌注3 h、6 h、24 h后，與對照組相比，尿KIM-1水平分別增加了3倍、6倍和700倍。而血清Urea、Scr、NAG只在再灌注的早期(3～9 h)出現(xiàn)輕微和短暫的升高。KIM-1不僅優(yōu)于傳統(tǒng)的腎損傷標志物，而且AUCROC 可達0.91～0.99[17]。在順鉑介導的急性腎損傷大鼠模型中，KIM-1預測急性腎損傷的靈敏度高達100%，且腎損傷后期特異性更高[18]。KIM-1檢測不僅可以早期診斷AKI，而且可以預測其預后。在急性腎損傷晚期，KIM-1高表達與腎臟纖維化及慢性炎癥相關(guān)，可作為慢性腎病進展的重要預測分子[19]。然而，也有研究數(shù)據(jù)顯示，KIM-1在預測AKI患者需要透析和死亡率方面較其它尿生物標志物價值低[16]。與NGAL相比，KIM-1特異性更好，且目前可用ELISA 法、western blot法、微珠法、免疫化學發(fā)光法等方法進行檢測，現(xiàn)KIM-1已被FDA和歐洲藥品局作為一個檢測藥物誘導腎損傷的高度敏感和特異性標志物。

1.3肝臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-type fatty acid-binding protein，L-FABP)

1.4Na+/H+離子交換器異構(gòu)體(Na+/H+exchanger isoform 3，NHE3)

Na+/H+離子交換器異構(gòu)體位于近端小管的管腔側(cè)和髓襻升支粗段細胞中，負責跨膜轉(zhuǎn)運重吸收濾液中的鈉離子，是腎小管最豐富的Na+運輸器。腎損傷早期，近曲小管刷狀緣受損，腎小管細胞壞死，并伴有細胞內(nèi)液的釋放和頂膜細胞碎片進入腎小管液中，致尿中NHE3水平增加。因此NHE3可作為腎小管損傷特異性、非侵襲性標志物。但是NHE3的檢測須對尿液標本進行復雜的處理，且目前尚不清楚NHE3在各種病因所致AKI中的閾值，這限制了其在臨床上的應用。

1.5白細胞介素18(Interleukin 18, IL-18)

白細胞介素18為促炎性反應細胞因子，相對分子質(zhì)量為18 kD，在炎癥反應及缺血所致腎小管損傷上皮細胞快速表達，并參與腎損傷和修復的過程。在缺血性腎損傷動物模型的尿中IL-18濃度明顯升高，對診斷AKI的特異性和敏感性均>90%，且不受尿路感染、慢性腎衰竭的影響[23]。Nisula等[24]發(fā)現(xiàn)尿IL-18對ICU新發(fā)AKI患者AKI發(fā)展、AKI3期、需要透析、90 d病死率的AUC分別為0.586、0.667、0.655、0.536。提示尿IL-18可作為預測AKI嚴重程度及病死率的指標，但是價值較低，如果聯(lián)合其它生物標志物(如KIM-1)則可明顯提高預測價值[25]。

1.6神經(jīng)生長因1(netrin-1)

神經(jīng)生長因子1的相對分子質(zhì)量為50～75 kD，通常位于腎小管周圍毛細血管細胞中，在新血管的形成、細胞黏連和腫瘤發(fā)生中有重要作用，可以通過促進增殖、抑制凋亡來保護腎小管上皮細胞，它在缺血損傷的腎小管上皮細胞中高表達。正常人尿中檢測不出netrin-1，而在AKI患者尿中netrin-1水平顯著增加，提示尿netrin-1可作為AKI的預測指標[26]。動物模型研究也表現(xiàn)，腎損傷后尿netrin-1升高較早，且腎灌流恢復，尿netrin-1即恢復正常，故尿netrin-1也可用來評估腎功能的恢復。

1.7叢生蛋白(Clusterin)

叢生蛋白是相對分子質(zhì)量為76～80 kD的糖基化蛋白，具有維持脂質(zhì)轉(zhuǎn)運、細胞相互作用、補體防御和啟動凋亡等功能。研究發(fā)現(xiàn)，腎切除術(shù)后、多囊性腎病和腎細胞瘤引起的AKI，Clusterin和KIM-1一樣都能在腎損傷后的去分化腎細胞中表達增加[27]。Ishii A等[28]研究表明，單側(cè)輸尿管梗阻時Clusterin在損傷的腎小管上皮細胞中表達增加，同時尿中含量也升高。以上研究提示叢生蛋白可作為急性腎損傷的早期生物標志物。

1.8N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶 (N-acetyl-β-D-glucosa-Minidase, NAG)

N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶是一種存在于近端腎小管上皮細胞溶酶體中的酶，當腎小管受損時排泄增多，使尿NAG水平升高[29]，故NAG可早期預測急性腎損傷。Taub等[30]研究表明，NAG預測成人心臟術(shù)后12 h、24 h發(fā)生AKI的AUC分別為0.69、0.70。動態(tài)監(jiān)測尿NAG的變化可反映AKI病情的變化趨勢及轉(zhuǎn)歸，其預測透析需要的AUC為0.81，敏感性和特異性分別為0.85、0.62[31]。

1.9胎球蛋白A(Fetuin A)

胎球蛋白是一種由肝臟合成并釋放入循環(huán)的急性時相蛋白，其在AKI中的病理意義尚不清楚，可能與腎小管細胞凋亡有關(guān)。最近一項研究顯示，尿Fetuin-A水平在缺血再灌注損傷早期(2～8 h)即有明顯升高，而在腎前性氮質(zhì)血癥未見升高[32]。目前Fetuin-A檢測手段繁復限制了其在臨床的應用。

2　急性腎小球損傷標志物

由于AKI的早期以腎小管的損傷為主要表現(xiàn)，所以目前關(guān)于急性腎小球損傷的生物標志物的研究較少。但是發(fā)生AKI時可能會存在足細胞、系膜細胞的損傷，故仍需對急性腎小球損傷的生物標志物予以關(guān)注。

2.1基質(zhì)金屬蛋白9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)

基質(zhì)金屬蛋白酶9是相對分子質(zhì)量為92 kD的Ⅳ型膠原酶，主要在腎小球中表達，尿中可檢測到，在組織發(fā)育、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)在腎局部缺血和再灌注損傷模型中MMP-9水平增加，從而調(diào)節(jié)腎小球和腎小管血管的變化，增加腎小管滲透性[29]。尿基質(zhì)金屬蛋白酶9在急性腎損傷患者尿中的濃度較慢性腎病與正常健康人顯著升高，提示MMP-9在腎損傷早期發(fā)揮作用。但Han WK等[29]的一項病例對照研究表明，MMP-9雖可較血肌酐更早發(fā)現(xiàn)急性腎損傷，但是其敏感性不如KIM-1及NAG。同時因MMP-9易受尿路感染等炎癥因素的影響，故利用其診斷急性腎損傷需排除尿路感染。

2.2富含半胱氨酸蛋白61(cystein-rich protein 61，CYR61)

富含半胱氨酸蛋白61為富含半胱氨酸的肝素結(jié)合蛋白，相對分子質(zhì)量為42 kD，是一類Ca2+介導的磷脂結(jié)合特性的蛋白質(zhì)超家族成員。它與細胞外基質(zhì)信號分子傳導、細胞遷移、黏連和分化有關(guān)，在腎小球超微結(jié)構(gòu)中參與細胞膜形成、細胞的吞噬和吞飲、細胞膜運輸、細胞骨架的穩(wěn)定、離子通道形成和開啟、離子流量調(diào)節(jié)等。正常腎組織中，CYR61經(jīng)足細胞分泌，可增強腎小球細胞的修復功能，防止小球毛細血管阻塞，是腎小球系膜防護因子。研究發(fā)現(xiàn)在腎小球疾病患者的腎穿刺活檢組織中，富含半胱氨酸蛋白61在足細胞中的表達明顯減少，提示富含半胱氨酸蛋白61作為足細胞受損的敏感指標，可用于急性腎損傷的診斷[33]。由于CYR61在尿液中存留時間短，檢測上需要肝素瓊脂糖磁珠純化技術(shù)，對其在臨床上的應用造成了限制。

雖然近年發(fā)現(xiàn)了多種新的急性腎損傷的生物標志物，而且深入的研究也在持續(xù)進行，但是多數(shù)研究仍主要集中在NGAL、KIM-1、NAG、L-FABP等幾項標志物。在動物造模及臨床實驗中，這些標志物均表現(xiàn)出較好的敏感性及特異性，而且諸如胱抑素C、NAG、KIM-1等生物標志物已進入國內(nèi)外的臨床應用，為急性腎損傷的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預提供了有力的支撐。但是理想的生物標志物應在快速、準確、經(jīng)濟、可行的基礎(chǔ)上兼?zhèn)涮崾灸I損傷原因、部位、程度、預后的作用。由于急性腎損傷定義較廣，病理生理機制復雜，目前來看，尚無一種生物標志物能達到該要求。但不同的生物學標志物各有所長，例如NGAL更靈敏，而KIM-1的特異性更好，因此需要就目前已發(fā)現(xiàn)的生物標志物進行組合，聯(lián)合檢測以取長避短，如IL-18聯(lián)合KIM-1、L-ABP臨床指標均取得了更好的意義。因此聯(lián)合檢測，反復嘗試以尋求較為理想的組合可作為研究的突破口。近來國內(nèi)已有學者聯(lián)合了尿胱抑素C、NGAL、KIM-1、lL-18四種生物學標志物檢測早期AKI，發(fā)現(xiàn)并聯(lián)試驗檢測時靈敏度及串聯(lián)試驗檢測時的特異性均較單個標志物明顯提高[34]。所以仍要嘗試新的組合，探尋理想的方案。除NGAL、KIM-1、NAG、L-FABP等幾種常見的標志物外，對諸如Na+/H+離子交換器異構(gòu)體、神經(jīng)生長因子1、胎球蛋白等許多標志物的研究僅停留在動物造模實驗上，缺乏大型的臨床實驗，其診斷AKI的靈敏性與特異性仍不詳。因此對這些研究較少的標志物，應該更加關(guān)注。此外，探尋新的生物標志物仍為重要選擇，這需要發(fā)散思維，從腎損傷蛋白超家族、其它器官損傷標志物、尿液蛋白組學等方面進行不斷的嘗試和更深入的研究。

[1] Kelum JA, Belomo R, Ronco C. Definition and classification of acute kidney injury [J]. Nephron Clin Pract, 2008,109(4):c182-187.

[2] Carter JL, Lamb EJ. Evaluating new biomarkers for acute kidney injury: putting the horse before the cart [J]. Am J Kidney Dis, 2014,63(4):543-546.

[3] Devarajan P. Neutrophil gelatinase-asociated lipocalin: A promising biomarker for human acute kidney injury [J]. Biomark Med, 2010,4(2):265-280.

[4] KDIGO group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute kidney Injury [J]. Kidney Int Suppl, 2012, 2(1): 1-138.

[5] Ghonemy TA, Amro GM. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and plasma cystatin C (CysC) as biomarker of acute kidney injury after cardiac surgery [J]. Saudi J Kidney Dis Transpl, 2014,25(3):582-588.

[6] Singer E, Mark L, Paragas N, et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: Pathophysiology and clinical applications [J]. Acta Physial, 2013,207(4):663- 672.

[7] Supavekin S, Zhang W, Kucherlapati R, et al. Diferential gene expresion folowing early renal ischemia/reperfusion [J]. Kidney Int,2003,63(5):1714-1724.

[8] Kim JD, Chee HK, Shin JK, et al. Novel early predictor of acute kidney injury after heart surgery under cardiopulmonary bypasss using plasma neutron gelatinse-associated lipocalin[J].Korean J Thorac Cardiovasc Surg,2014,47(3): 240-248.

[9] Bennett MR, Nehus E, Haffner C, et al. Pediatric reference ranges for acute kidney injury biomarkers [J]. Pediatr Nephrol, 2015,38(2):89-95.

[10] Alcaraz AJ, Gil-Ruiz MA, Castillo A, et al. Postoperative neutrophil gelatinase-associated lipocalin predicts acute kidney injury after pediatric cardiac surgery [J]. Pediatr Crit Care Med, 2014,15(2):121-130.

[11] Shapiro NI, Trzeciak S, Holander JE, et al. The diagnostic acuracy of plasma neutrophil gelatinase-asociated lipocalin in the prediction of acute kidney injury in emergency department patients with suspected sepsis[J].Ann Emerg Med,2010,56(1):52-59.

[12] Briguori C, Quintavalle C, Donnarumma E, et al. Novel biomarkers for contrast-induce acute kidney injury [J]. Biomed Res Int, 2014,2014:568738.

[13] Cruz DN, Bagshaw SM, Maisel A, et al. Use of biomarkers to assess prognosis and guide management of patients with acute kidney injury [J]. Contrib Nephrol, 2013, (182):45-64.

[14] Kim H, Hur M, Cruz DN, et al. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a biomarker for acute kidney injury in critically ill patients with suspected sepsis [J]. Clin Biochem, 2013,46(15):1414-1418.

[15] Zhou Y, Vaidya VS, Brown RP, et al. Comparison of kidney injury molecule-1 and other nephrotoxicity biomarkers in urine and kidney following acute exposure to gentamicin, mercury, and chromium [J].Toxicol Sci,2008,101(1): 159-170.

[16] Huang Y, Don-Wauchope AC. The clinical utility of kidney injury molecule 1 in the prediction, diagnosis and prognosis of acute kidney injury: a systematic review [J]. Inflamm Allergy Drug Targets, 2011,10(4) : 260-271.

[17] Vaidya VS, Ozer JS, Dieterle F, et al. Kidney injury molecule-1 out-performs traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies [J]. Nat Biotechnol, 2010,28(5): 478-485.

[18] van Timmeren MM, van den Heuvel MC, Bailly V, et al. Tubular kidney injury molecule-1 (KIM-1) in human renal disease [J]. Pathol, 2007,212(2): 209-217.

[19] Ko GJ, Grigoryev DN, Linfert D, et al. Transcriptional analysis of kidneys during repair from AKI reveals possible roles for NGAL and KIM-1 as biomarkers of AKI-to-CKD transition [J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2010, 298(6):F1472- F1483.

[20] Noiri E, Doi K, Negishi K, et al. Urinary fatty acid-binding protein 1: an early predictive biomarker of kidney injury [J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2009, 296(4):F669-F679.

[21] Negishi K, Noiri E, Doi K, et al. Monitoring of Urinary L-Type Fatty Acid-Binding Protein Predicts Histological Severity of Acute Kidney Injury [J]. Am J Pathol, 2009,1 74(4):1154-1159.

[23] Washburn KK, Zappitelli M, Arikan AA, et al. Urinary interleukin-18 is an acute kidney injury biomarker in critically ill children [J]. Nephrol Dial Transplant, 2008, 23(2): 566-572.

[24] Nisula S, Yang R, Poukkanen M, et al. Predictive value of urine interlenkin-18 in the evolution and outcome of acute kidney injury in critically ill adult patients [J]. Br J Anaesth, 2015,114(3): 460-468

[25] Arhtur JM, Hill EG, Alge JL, et al. Evaluation of 32 urine biomarkers to predict the progression of acute kidney injury after cardiac surgery [J]. Kidney Int, 2014,85(2):431-438.

[26] Basnakian AG. Netrin-1:a potential universal biomarker for acute kidney injury [J]. Am J Physical Renal Physial, 2008,294(4): F729-F730.

[27] Sumi H, Bettina K, Norbert G, et al. Urinary clusterin levels in the rat correlate with the severity of tubular damage and may help to differentiate between glomerular and tubular injuries [J]. Cell Tissue Res, 2002,310(10):289-296.

[28] Ishii A, Sakai Y, Nakamura A, et al. Molecular pathological evaluation of clusterin in a rat model of unilateral ureteral obstruction as a possible biomarker of nephrotoxicity [J]. Toxicol Pathol, 2007,35(3):376-382.

[29] Han WK, Waikar SS, Johnson A, et al. Urinary biomarkers in the early diagnosis of acute kidney injury [J]. Kidney Int, 2008,73(7): 801-803, 863-869.

[30] Taub PR, Borden KC, Fard A, et al. Role of biomarkers in the diagnosis and prognosis of acute kidney injury in patients with cardiorenal syndrome[J]. Expert Rev Cardiovasc Ther, 2012,10(5):657-667.

[31] Pipelzadeh MH, Jalali A, Dezfulian AR, et al. A forward to optimization of antivenom therapy: An in vivo study upon the effectiveness of the antivenom againstearly and delayed nephrotoxicity induced by the venom of the Iranian scorpion Hemiscorpius lepturus in rat[J].Toxicon, 2015,100:13-19.

[32] Zhou H, Pisitun T, Aponte A, et al. Exosomal fetuin-A identified by proteomics: A novel urinary biomarker for detecting acute kidney injury [J]. Kidney Int,2006, 284 (1-2):175-182.

[33] Sawai K, Mukoyama M, Mori K, et al. Expression of CCN1 (CYR61) in developing, normal, and diseased human kidney [J]. Am J Physiol Renal Physiol,2007,293 (4):F1363-F1372.

[34] 許光銀,喬彩霞.多項生物學標志物聯(lián)合檢測在重癥患者合并急性腎損傷早期診斷中的價值[J].中華腎臟病雜志,2014,30(3):166-171.

Research progress in early biomarkers of acute kidney injury

FU Kai, ZHAO Jiu-yang， TENG Si-yuan

(DepartmentofNephrology,theSecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116027,China)

Early diagnosis of acute kidney injury (AKI) is important to postpone the progression of kidney disease and improve prognosis. However, there are still no sensitive and specific early diagnostic biomarkers. The essential characteristics, basic and clinical researches，and application prospects of some early biomarkers of AKI such as neutrophil gelati-associated lipocalin (NGAL), kidney injury molecule1 (KIM-1), and L-type fatty acid-binding protein (L-FABP) are described in this article. Meanwhile, the practical values of these biomarkers in diagnosis, function staging and prognosis of AKI are investigated.

acute kidney injury; biomarkers; diagnosis

國家科技部支撐計劃(2013BAI09B06)

付 鍇(1990-)，男，河南信陽人，碩士研究生。E-mail: fukai616@163.com

滕思遠，主治醫(yī)師。E-mail: sijianyuan_2006@126.com

綜述10.11724/jdmu.2016.04.20

R692

A

1671-7295(2016)04-0392-05

2015-10-22；

2016-05-21)