俞蕾敏 陳錦龍 呂賓

復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合PPI三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床療效

俞蕾敏 陳錦龍 呂賓

目的 觀察復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合標準三聯(lián)療法對幽門螺桿菌（Hp）的根治率、臨床癥狀改善率的影響。方法 Hp感染患者90例隨機分成2組：對照組予以標準三聯(lián)療法（埃索美拉唑20mg，2次/d+阿莫西林1.0g，2次/d+左氧氟沙星0.5g，1次/d）。觀察組予以復(fù)方嗜酸乳桿菌1.0g，3次/d+三聯(lián)療法。對照組及觀察組療程均為10d，觀察組治療10d后，繼續(xù)服用復(fù)方嗜酸乳桿菌片14d，胃潰瘍患者治療10d后繼續(xù)服用埃索美拉唑20mg，1次/d，持續(xù)6周；十二指腸球部潰瘍患者治療14d后繼續(xù)服用埃索美拉唑20mg，2次/d，持續(xù)4周。結(jié)果 觀察組Hp根除率明顯高于對照組（85.00%vs65.00%，P＜0.05）；觀察組臨床癥狀緩解率明顯高于對照組 （92.50%vs72.00%，P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組 （0.00%vs10.00%，P＜0.05）。結(jié)論 復(fù)方嗜酸乳桿菌能提高標準三聯(lián)療法Hp根除率，明顯緩解患者臨床癥狀，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。

復(fù)方嗜酸乳桿菌 PPI三聯(lián)療法 幽門螺桿菌

幽門螺桿菌（Hp）感染是人類最常見的慢性感染之一，與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)［1］。根除Hp是預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)和治療慢性胃炎的重要手段，并作為胃癌的Ⅰ級預(yù)防策略被提出和受到重視［2］。然而，近年來研究表明質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素的標準治療方案療效逐年下降。近年來人們開始關(guān)注益生菌療法在Hp 根除治療中的作用。國外研究表明［3］，微生態(tài)制劑不僅能改善胃腸道生態(tài)平衡，減少不良反應(yīng)，且能提高Hp根除率。作者應(yīng)用復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合標準三聯(lián)療法治療Hp感染患者，療效滿意。報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2015年1月至6月本院就診的Hp感染患者90例。納入標準：（1）經(jīng)胃鏡檢查確診為慢性糜爛性胃炎或消化性潰瘍。（2）快速尿素酶法檢測及胃鏡檢查病理活檢免疫組化法同時證實Hp陽性。（3）既往未接受Hp根除治療。（4）年齡18～80歲。排除標準：（1）治療前2周曾使用過抗生素﹑鉍劑﹑H2受體阻滯劑﹑PPI制劑，長期使用甾體或非甾體類消炎藥。（2）既往有胃部手術(shù)史患者或哺乳期婦女。（3）對本項目藥物過敏。（4）存在其他嚴重疾病或不能正確表達自己主訴，如藥物成癮﹑精神障礙等依從性差﹑不能合作者。（5）治療期間病情惡化或出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，不良反應(yīng)無法耐受者。（6）治療期間出現(xiàn)其他疾病干擾本觀察。（7）失訪。所有Hp感染患者隨機分為兩組，對照組（埃索美拉唑鎂+阿莫西林+左氧氟沙星），觀察組（復(fù)方嗜酸乳桿菌+標準三聯(lián)）。90例患者，其中失訪10例（對照組6例，觀察組4例），完成隨訪80例。對照組40例，男23例，女17例；平均年齡（44.55±17.56）歲。其中胃潰瘍9例﹑十二指腸球部潰瘍15例﹑慢性糜爛性胃炎16例。觀察組40例，男22例，女18例；平均年齡（45.95±20.74）歲。其中胃潰瘍8例﹑十二指腸球部潰瘍16例﹑慢性糜爛性胃炎16例。2組患者年齡﹑性別﹑疾病類型比較差異無統(tǒng)計學意義。

作者單位：311200 浙江蕭山醫(yī)院消化內(nèi)科（俞蕾敏 陳錦龍）310006 浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科（呂賓）

1.2方法 （1）對照組：予標準三聯(lián)療法，埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司）20mg，2次/d。阿莫西林（山西同達藥業(yè)有限公司）1.0g，2次/d。左氧氟沙星（第一三共制藥廠）0.5g，1次/d，療程10d。（2）觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方嗜酸乳桿菌（通化金馬藥業(yè)集團有限公司）1.0g，3次/d，療程10d（益生菌服用時間與抗生素間隔＞2h），10d后繼續(xù)服用復(fù)方嗜酸乳桿菌片14d。胃潰瘍患者治療10d后繼續(xù)服用埃索美拉唑20mg，1次/d，持續(xù)6周。十二指腸球部潰瘍患者治療10d后繼續(xù)服用埃索美拉唑20mg，1次/d，持續(xù)4周。治療結(jié)束即停藥4周后行13C尿素呼氣試驗了解Hp根除情況。

1.3觀察指標及療效判定標準 臨床癥狀及不良反應(yīng)觀察：記錄治療前消化道癥狀，服藥后第10d不良反應(yīng)事件的發(fā)生率，第10d﹑21d癥狀緩解率和療程結(jié)束后4周的Hp根除率。

1.4臨床癥狀緩解分級 0級：無癥狀。Ⅰ級：輕度，可以感覺到有癥狀但易于耐受。Ⅱ級：中度，明顯不適，干擾正?；顒印＂蠹墸褐囟?，不能從事正?；顒?。治療后癥狀改善Ⅰ級判定為治療顯效，治療后癥狀改善≥Ⅱ級判定為癥狀緩解，治療顯效及癥狀緩解均視為癥狀改善。Hp根除標準：治療結(jié)束后，停藥4周，復(fù)查13C尿素呼氣試驗，陰性認為Hp被根除。13C尿素呼氣試驗采用北京華恒安邦科技有限公司生產(chǎn)的HGIRIS300型幽門螺桿菌檢測儀及13C-尿素膠囊。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SAS8.0軟件統(tǒng)計。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者Hp根除率比較 見表1。

表1　兩組患者Hp根除率比較（n）

2.2兩組患者臨床癥狀改善率 治療21d后兩組患者臨床癥狀基本消失，差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2　兩組患者治療10d后臨床癥狀改善率（n）

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 對照組治療10d后發(fā)生頭痛﹑惡心嘔吐﹑腹瀉﹑皮疹等不良反應(yīng)4例，發(fā)生率10.00%，觀察組治療10d后未出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（0.00% VS 10.00%，P＜0.05 ）。

3　討論

Hp是世界上感染率最高的細菌之一，我國Hp感染率為40%～90%［4］。消化系統(tǒng)疾病患者Hp 檢出率顯著高于普通人群，根除Hp 后消化性潰瘍復(fù)發(fā)率明顯下降，慢性胃炎及功能性消化不良等消化疾病癥狀明顯緩解，胃癌發(fā)病率降低。目前PPI加2種抗生素的三聯(lián)療法，對Hp根除率呈現(xiàn)下降趨勢。究其原因：抗生素耐藥，抗生素+PPI大劑量聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，減弱胃酸殺菌能力，使胃腸道細菌過度繁殖，產(chǎn)生大量毒素，加劇胃腸功能紊亂，不良反應(yīng)發(fā)生率上升，導(dǎo)致患者依從性差。微生態(tài)療法即益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法在治療Hp感染中越來越受到臨床重視。

益生菌是腸道微生態(tài)的主要成分，Du YQ等［5］發(fā)現(xiàn)益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法可提高Hp 的根除率，且在三聯(lián)療法后使用效果更佳。其抗Hp的機制為［6，7］：（1）分泌直接殺滅Hp的細菌素。（2）通過分泌有機酸抑制Hp 的尿素酶活性。（3）破壞細菌胞壁或胞質(zhì)膜。（4）與Hp 競爭粘附胃上皮細胞。（5）抑制免疫炎癥反應(yīng)，使促炎因子與抗炎因子實現(xiàn)平衡，保持黏膜免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定。（6）益生菌能有效增強腸黏膜屏障功能，加快腸道菌群恢復(fù)的速度，進而使胃黏膜的免疫能力和對外界刺激的防御能力顯著提高。

本資料中，觀察組患者Hp根除率，癥狀改善率明顯優(yōu)于對照組，與同類研究結(jié)果相符合。Oh Y等［8］研究結(jié)果證實乳酸桿菌上清液可以殺滅Hp，乳酸桿菌PL9001 菌株培養(yǎng)的上清液可以降低Hp 的活力，破壞其細胞壁，使細菌由螺旋型變成球形。Brzozowski T等［9］研究認為雙歧桿菌﹑乳桿菌既可通過逆轉(zhuǎn)幽門螺桿菌感染引起的胃黏膜中COX-2的升高﹑抑制Bax蛋白的表達，從而抑制胃上皮細胞的凋亡，同時可通過抑制幽門螺桿菌感染所致IL-8的分泌，降低胃黏膜的炎性反應(yīng)。此外復(fù)方嗜酸乳桿菌分解糖類產(chǎn)生乳酸可抑制Hp 尿素酶，使Hp 失去“氨云”的保護作用，有助于抗菌作用，刺激粘附蛋白的表達和穩(wěn)定胃黏膜的作用。

本資料顯示，含復(fù)方嗜酸乳桿菌的抗Hp療法較標準三聯(lián)療法不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降。不良反應(yīng)是根除Hp過程中一直存在的問題之一，其主要原因與抗生素+PPI大劑量聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡有關(guān)。微生態(tài)制劑通過直接補充正常細菌，有助于建立腸道正常菌群，改善腸道菌群失調(diào)，減少毒素產(chǎn)生，減輕長期應(yīng)用抗生素所致的腹瀉﹑便秘等不良反應(yīng)。Sheu等［10］研究證實三聯(lián)療法加益生菌組可以明顯減少抗HP治療過程中出現(xiàn)的惡心﹑嘔吐﹑腹瀉﹑頭痛等的發(fā)生率。Zou J等［6］研究認為益生菌可以提高抗生素的利用率并減少副作用。

綜上所述，在標準三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用復(fù)方嗜酸乳桿菌能有效根除Hp，加速改善臨床癥狀，防止由于抗菌藥物引發(fā)的菌群失調(diào)，改善胃腸道微生態(tài)，從而降低不良反應(yīng)，在缺乏鉍劑的基層醫(yī)院尤其值得臨床推廣應(yīng)用。

1Fock KM，Talley N，Moayyedi P，et al.Asia-Pacific consensus guidelines on gastric cancer prevention. J Gastroenterol Hepatol，2008，23（3）：351～365. 2 Shiotani AI，Cen P，Graham DY. Eradication of gastric cancer is now both possible and practical. Semin Cancer Biol，2013，23（6）：492～501.

3Rokka S，Myllykangas S，Joutsjoki V.Effect of specific colostral antibodies and selected lactobacilli on the adhesion of Helicobacter pylori on AGS cells and the Helicobacter-induced IL-8 production. Scand J Immunol，2008，68（3）：280～286.

4劉東振.幽門螺桿菌相關(guān)性疾病及根除治療現(xiàn)狀與進展. 醫(yī)學理論與實踐，2013，26：2969～2971.

5Du YQ，Su T，F(xiàn)an JG，et al.Adjuvant probiotics improve the eradication effect of triple therapy for Helicobacter pylori infection.World J Gastroe nterol，2012，18（43）：6302～6307.

6Zou J，Dong J，Yu XF.Meta-analysis： the effect of supplementation with lactoferrin on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy.Helicobacter，2009，14（2）：119～127.

7朱克東.復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合培菲康治療腹瀉型腸易激綜合征臨床觀察.中華全科醫(yī)學，2012，10（2）：238，263.

8Oh Y，Osato MS，Han X，et al.Folk yoghurt kills Helicobacter pylori.J Appl Microbiol，2002，93（6）：1083 ～1088.

9Brzozowski T，Konturek PC，Mierzwa M，et al.Effect of probiotics and triple eradication therapy on the cyclooxygenase （COX）-2 expression，apoptosis，and functional gastric mucosal impairment in Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils. Helicobacter， 2006， 11（1）：10～20.

10Sheu BS，Wu JJ，Lo CY，et al.Impact of supplement with Lactobacillus and Bifidobacterium-containing yogurt on triple therapy for Helicobacter pylori eradication.Aliment Pharmacol Ther，2002，16（9）：1669～1675.