付生弟，謝 輝

（湖北三峽職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，湖北　宜昌　443000）

腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA72-4及CA242在胃癌診斷及預(yù)后判斷中的應(yīng)用價(jià)值

付生弟，謝 輝

（湖北三峽職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，湖北宜昌443000）

目的 分析血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242和CA72-4水平在胃癌診斷及預(yù)后鑒別中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取本院2012年5月至2014年5月收治的88例各期胃癌患者作為研究對(duì)象，并將其作為觀察組，另選取80例良性病變患者作為良性病變組，60例健康體檢者作為對(duì)照組，回顧性分析其臨床表現(xiàn)、病理學(xué)及影像學(xué)等資料，將采集的各受試者的血液標(biāo)本采用蛋白芯片化學(xué)發(fā)光法對(duì)其血清中CA19-9、CEA、CA72-4及CA242的水平進(jìn)行測(cè)定，比較胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物的多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的效率，并對(duì)其術(shù)后進(jìn)行跟蹤隨訪，分析其在預(yù)后診斷中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果采用胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物對(duì)受試者進(jìn)行診斷，其CA19-9、CEA、CA72-4及CA242各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)其各期胃癌診斷的靈敏度和特異性均明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)（P＜0.05），其中良性病變組的腫瘤標(biāo)志物血清CA19-9、CEA和CA72-4水平與胃癌患者的靈敏度經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，具有顯著性差異（P＜0.05），其中CAl9-9、CA72-4及CA242呈陰性的患者其無復(fù)發(fā)生存率明顯高于呈陽性的患者。結(jié)論胃癌患者血清中相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA和CA72-4各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)各期胃癌的診斷具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可對(duì)醫(yī)師判斷胃癌的進(jìn)展?fàn)顩r提供有力幫助，CAl9-9、CA72-4及CA242呈陽性時(shí)可預(yù)測(cè)胃癌根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)的情況，對(duì)高危人群的早期篩選、診治及改善其預(yù)后具有重要意義。

； 腫瘤標(biāo)志物； 胃癌診斷； 預(yù)后鑒別； 應(yīng)用價(jià)值

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.021

收稿日期：2015-09-25；修回日期：2015-10-27

胃癌作為消化內(nèi)科惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率，其發(fā)病主要是由于患者的癌組織在黏膜及其下層發(fā)生浸潤，使其淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移［1-2］。早期胃癌的臨床癥狀不明顯，有些患者就診時(shí)已到了進(jìn)展期或者晚期，所以對(duì)其進(jìn)行早期診斷對(duì)患者治療和預(yù)后都具有重要的意義。臨床統(tǒng)計(jì)該病的5年內(nèi)的生存率僅7%～14%，其主要原因是胃部腫瘤的復(fù)發(fā)，因此早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)并采用相應(yīng)療法是延長其生存時(shí)間十分有效的方法［3］。近年來，血清中腫瘤標(biāo)志物CAl9-9、癌胚抗原（CEA）、CA242及CA72-4作為惡性腫瘤基因表達(dá)的產(chǎn)物，可存在于患者的體液、血液及細(xì)胞中，對(duì)其采用生物學(xué)或免疫學(xué)方法進(jìn)行鑒別是診斷胃癌的重要指標(biāo)［4-5］。其中腫瘤標(biāo)志物CA242和CA72-4臨床應(yīng)用的時(shí)間較短，相關(guān)的研究較少，已成為研究的熱點(diǎn)［6］。采用腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌進(jìn)行診斷及生存時(shí)間判斷的研究較多，而對(duì)其術(shù)后復(fù)發(fā)報(bào)道較少。本次研究通過對(duì)血清中腫瘤標(biāo)志物CAl9-9、CEA、CA242和CA72-4在胃癌患者早期診斷及術(shù)后復(fù)發(fā)判斷進(jìn)行分析。

材料和方法

1 一般資料

選取本院2012年5月至2014年5月收治的88例各期胃癌患者作為研究對(duì)象，將其作為觀察組，其中男48例，女40例；年齡分布為35～78歲，平均年齡為55.6±12.7歲；其病變類型分布為：管狀腺癌有15例，印戒細(xì)胞癌有53例，其他有20例。而選取80例良性病變患者作為良性病變組，其中男46例，女34例；年齡為32～77歲，平均年齡為54.5± 11.5歲；其病變類型分布為：胃炎有53例，胃潰瘍有17例，其他有10例，均無惡性疾病史且經(jīng)常規(guī)性檢查均可排除惡性疾病。選取60例健康受試者作為對(duì)照組，其中男32例，女28例；年齡分布為38～76歲，平均年齡為52.5±9.6歲?；仡櫺苑治銎渑R床表現(xiàn)、病理學(xué)及影像學(xué)等資料，各期胃癌的臨床分期均按照 UICC第7版對(duì)胃癌的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)［7］進(jìn)行。所有受試者均采用胃鏡檢查或經(jīng)病理學(xué)研究證實(shí)，將伴發(fā)有免疫系統(tǒng)、血液或內(nèi)分泌等對(duì)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)有干擾的相關(guān)系統(tǒng)性疾病患者排除。3組受試者從性別、年齡等一般資料方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 方法

所有受試者均于清晨空腹采集靜脈血液樣本3mL，并置于不含抗凝劑的無菌潔凈試管內(nèi)保存于-20℃，待血清析出后于3000r/min離心10min，將血清分離并置于-20℃保存?zhèn)溆?。采用全自?dòng)蛋白芯片化學(xué)發(fā)光儀（型號(hào)為：ELECSY2010，由瑞士羅氏公司生產(chǎn)提供）檢測(cè)受試者血清中CA19-9、CEA、CA72-4和CA242的含量，并采用生物芯片閱讀儀進(jìn)行分析（型號(hào)為：LU-07，由上海銘源數(shù)康生物芯片有限公司生產(chǎn)提供），試劑由羅氏公司配套提供，操作過程嚴(yán)格按照說明書的操作規(guī)范進(jìn)行。

術(shù)后隨訪：本次研究需對(duì)受試者進(jìn)行為期一年的術(shù)后跟蹤隨訪。對(duì)胃癌根治術(shù)患者術(shù)后每3個(gè)月進(jìn)行1次復(fù)查，復(fù)查的內(nèi)容包括血常規(guī)、體格檢查、腫瘤標(biāo)志物及胸片檢查，如遇病情復(fù)雜必要時(shí)需采用腹部CT、上消化道鋇餐、穿刺活檢及胃鏡檢查等措施。無復(fù)發(fā)生存時(shí)間即手術(shù)結(jié)束到腫瘤復(fù)發(fā)的時(shí)間。

3 指標(biāo)判定

胃癌血清相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA、CA242和CA72-4的水平的正常浮動(dòng)范圍分別是0～35kU/L、0～5μg/L、0～20kU/L和0～6.9kU/L。檢測(cè)值超出正常浮動(dòng)范圍的上限者即定為陽性［8-9］。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05確定為結(jié)果具有顯著性差異。以病理學(xué)檢測(cè)的結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，比較胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)于胃癌患者的診斷效率，具體包括診斷特異性、靈敏度、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。無復(fù)發(fā)生存率計(jì)算采用Kaplan-Meier法進(jìn)行，采用Log-rank法比較不同生存曲線。

結(jié) 果

1 三組受試者血清中胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物的水平比較

本次研究中，對(duì)3組受試者均測(cè)定了血清胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA、CA242和CA72-4的含量，其中良性病變組患者和健康對(duì)照組受試者的各個(gè)指標(biāo)均明顯低于胃癌患者，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，具有顯著性差異（t=2.452，P＜0.05），而良性病變組患者與健康對(duì)照組受試者各指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，均不具有顯著性差異（t=0.381，P＞0.05）。具體見表1。

表1　三組受試者血清中　CA19-9、CEA、CA242和CA72-4水平比較（x±s）

2 血清中胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)的診斷效率分析

血清中胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA、CA242和CA72-4單項(xiàng)檢測(cè)的診斷靈敏度分別是29.9%、33.1%、29.7%和31.6%，而特異性分別是85.4%、93.7%、91.8%和90.8%，具體見表2。

表2　胃癌組患者 CA19-9、CEA、CA242和CA72-4的單項(xiàng)診斷效率（%）

3 血清中胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物多項(xiàng)檢測(cè)的診斷效率分析

采用多項(xiàng)血清中胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)其靈敏度均明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中CA19-9+CEA +CA72-4這三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的診斷特異性和敏感度均明顯較高，這三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)與CA242+CA72-4、CA19-9+CEA和CA19-9+CEA+CA242+CA72-4聯(lián)合檢測(cè)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 4.194，5.456，4.391，P＜0.05）。具體見表3。

表3　胃癌組患者CA19-9、CEA、CA242和CA72-4的聯(lián)合診斷效率（%）

4 各期胃癌患者胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物比較

本次研究中，對(duì)早期胃癌患者和進(jìn)展期胃癌患者的血清中胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA、CA242和CA72-4進(jìn)行對(duì)比分析，其中進(jìn)展期血清含量分別是54.5±13.2kU/L、23.5±8.9μg/L、33.4± 19.3kU/L和44.1±15.7kU/L。兩組患者血清內(nèi)CA19-9、CEA和CA72-4含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.999，1.966，2.114，P＜0.05），但血清中CA242含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.934，P＞0.05）。

5 胃癌組患者預(yù)后分析

對(duì)胃癌組患者進(jìn)行了為期12個(gè)月的跟蹤隨訪，期間共有8例患者失訪，2例死于其他類疾病，但經(jīng)病理學(xué)證實(shí)與其首次的胃癌類型不一致，屬于殘胃癌。余下的78例患者均納入復(fù)發(fā)分析，其中復(fù)發(fā)44例（56.4%），無瘤生存34例（43.6%）。經(jīng) Log-rank檢驗(yàn)，CAl9-9、CA72-4及CA242陰性的患者其無復(fù)發(fā)生存率均明顯高于陽性的患者（P＜0.05）。

討 論

胃癌是作為消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、生存率低等特點(diǎn)。早期胃癌患者的癌細(xì)胞浸潤僅僅局限于粘膜及粘膜下層，其臨床癥狀不典型，就診時(shí)少數(shù)患者已到進(jìn)展期或者晚期。胃鏡檢查是胃癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”［10］，但這種方法具有患者難以耐受且臨床活檢取材存在假陰性等，因此需要聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)手段方可確診。

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)生酶、抗原或激素等各種代謝產(chǎn)物，其存在于患者的腫瘤組織中，或分泌到宿主的體液內(nèi)。胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物包括CA72-4、CA19-9、CEA、胃蛋白酶原（PG）和 MG7AG等［11-12］。

本次研究結(jié)果表明，早期胃癌患者的胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA72-4的單項(xiàng)檢測(cè)具有較高的診斷靈敏度和特異性。消化道惡性腫瘤患者的血清中CA242含量增高，其增高的幅度與其腫瘤的體積和臨床的分期均具有明顯的相關(guān)性。本次研究結(jié)果還表明，CA242的診斷靈敏度和特異性最高。而胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，可具有互補(bǔ)的作用，可明顯提高其胃癌檢出率，還提高了胃癌的診斷靈敏度和特異性。血清中腫瘤標(biāo)志物CEA+CA19-9+CA72-4這3項(xiàng)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，其靈敏度與特異性均高于單項(xiàng)檢測(cè)。本次研究結(jié)果可看出，早期胃癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平與進(jìn)展期胃癌患者的血清中CA19-9、CEA和CA72-4兩組組間比較具有顯著性差異。綜上所述，檢測(cè)患者血清中CA19-9、CEA及CA72-4等胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物的水平對(duì)于胃癌的臨床分期和患者預(yù)后的判斷均具有較高的臨床價(jià)值。

［1］朱昱冰，葛少華，張連海，等.腫瘤標(biāo)志物在胃癌患者中的診斷及預(yù)后價(jià)值.中華胃腸外科雜志，2012，15（2）：161-164.

［2］劉穎，林中，胡瓊花，等.血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌診斷及預(yù)后判斷的臨床意義.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14（4）：558-560.

［3］Duffy M J，Lamerz R，Haglund C，et al.Tumor markers in colorectal cancer，gastric cancer and gastrointestinal stromal cancers：European group on tumor markers 2014 guidelines update.Int J Cancer，2014，134（11）：2513-2522.

［4］Fridman W H，Pagès F，Sautès-Fridman C，et al.The immune contexture in human tumours：impact on clinical outcome.Nat Rev Cancer，2012，12（4）：298-306.

［5］余國行，卿毅，顧咸慶，等.血清多腫瘤標(biāo)志物胃癌診斷判別方程的建立及其臨床意義.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（3）：249-251.

［6］張藝，張玨，嚴(yán)子禾，等.胃蛋白酶原、胰蛋白酶原-2、CEA、CA50、CA242在胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37（6）：1116-1118.

［7］陳佳佳，吳榮.5種腫瘤標(biāo)志物在胃癌患者血清中的表達(dá)及其臨床意義.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，40（8）：752-754，759.

［8］幸茂暉，陳典.聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌進(jìn)行早期診斷的臨床研究.河北醫(yī)藥，2011，33（2）：193-194.

［9］張艷，李洋.腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9和CA242在診斷老年胃癌患者中的臨床意義.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（8）：1371-1372.

［10］Hirata K，Suzuki H，Imaeda H，et al.CD44 variant 9 expression in primary early gastric cancer as a predictive marker for recurrence.Br J Cancer，2013，109（2）：379-386.

［11］Patriarca C，Macchi R M，Marschner A K，et al.Epithelial cell adhesion molecule expression（CD326）in cancer：a short review. CancerTreat Rev，2012，38（1）：68-75.

［12］高純，喻霞云，林德華，等.應(yīng)用微陣列酶聯(lián)免疫法檢測(cè)胃癌患者腫瘤標(biāo)志物.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（9）：1182-1184.

（潘子昂編輯）

Value of Tumor Markers CEA，CA19-9，CA72-4 and CA242 in the Diagnosis and Prognosis of Gastric Cancer

FU Sheng-di，XIE Hui
（Department of Internal Medicine-Cardiovascular，the Affiliated Hospital of Hubei Three Gorges Polytechnic，Yichang 443000，China）

Objective To investigate the value of serum tumor markers CEA，CA242，CA19-9 and CA72-4 in the diagnosis and prognosis of gastric cancer.Methods 88 cases of gastric cancer patients（cancer group），80 cases patients with benign lesions（benign group）and 60 healthy people（control group）were involved in this study. The clinical manifestations，pathology and imaging data were retrospectively analyzed，and the serum levels of CEA，CA19-9，CA72-4 and CA242 were determined by protein chip chemiluminescence method.The efficiency of these tumor markers in the diagnosis and prognosis of gastric cancer were analyzed.Results The sensitivity and specificity of combined detection of CEA，CA72-4，CA19-9 and CA72-4 in gastric cancer diagnosis were significantly higher than that of tumor makers detection alone（P＜0.05）.There was significantly difference in the levels of CEA，CA19-9 and CA72-4 between cancer group and benign group（P＜0.05）.The survival rate of gastric cancer patients with CAl9-9，CA72-4 and CA242 negative was significantly higher than patients with positive tumor markers（P＜0.05）.Conclusion The combined detection of CEA，CA72-4，CA242 and CA19-9 in gastric cancer could be very helpful in the diagnosis and prognosis of patients with gastric cancer.

Tumor markers； Diagnosis； Gastric cancer； Prognosis； Clinical value