金　軍，湯小俐，香　輝，王小宜

（1.廣東省深圳市南山區(qū)蛇口人民醫(yī)院放射科，廣東 深圳 518067；2.甘肅省蘭州市西固區(qū)蘭州石化總醫(yī)院西區(qū)放射科，甘肅 蘭州730060；3.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院放射科，湖南 長沙 410008）

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DWI和超聲瞬時彈性成像在肝纖維化診斷中的價值

金軍1，湯小俐1，香輝2，王小宜3

（1.廣東省深圳市南山區(qū)蛇口人民醫(yī)院放射科，廣東 深圳 518067；2.甘肅省蘭州市西固區(qū)蘭州石化總醫(yī)院西區(qū)放射科，甘肅 蘭州730060；3.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院放射科，湖南 長沙 410008）

目的：對比DWI和超聲瞬時彈性成像（Fibroscan，F(xiàn)S）對肝纖維化的診斷價值。方法：對37例肝纖維化患者（研究組）及23例健康志愿者（正常對照組）行DWI（b=0、600 s/mm2）掃描，并測量ADC值；2組同時行FS檢查，檢測指標(biāo)為肝臟彈性測量值（liver stiffness measurement，LSM）。分析并對比不同組間ADC值和LSM的變化規(guī)律。結(jié)果：LSM隨肝臟纖維化分期（從S1～S4期）逐步呈升高趨勢，而ADC值則呈降低趨勢（P＜0.01）。肝纖維化各組與正常對照組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，肝纖維化各組組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：在肝纖維化定量中，DWI和FS均具備一定的檢測能力。在診斷肝纖維化敏感度方面，F(xiàn)S高于DWI；而在特異度方面，DWI優(yōu)于FS，兩者皆可檢測重度肝纖維化及肝硬化。

肝硬化；磁共振成像，彌散；彈性成像技術(shù)

［Abstract］Objective：To investigate the value of diffusion weighted imaging（DWI）and Fibroscan（FS）in diagnosis of liver fibrosis.Methods：Thirty-five hepatic fibrosis patients and 21 normal controls received DWI scan（b1=0 s/mm2，b2=600 s/mm2），ADC value of different fibrosis stages was measured，while 33 patients and all 21 normal controls received FS.The liver stiffness measurement（LSM）achieved in 10 successful FibroScan examinations was taken as Fi-brosan index.Analysis of variances was performed to compare the difference among the groups in both examinations.Results：The LSM was gradually increased from the liver fibrosis stage S0 to S4，while the mean ADC value decreased as the severity of liver fibrosis increased （P＜0.01）.There were significant differences between control group and liver fibrosis groups，and the difference among fibrosis groups were also significant.Conclusion：In liver fibrosis quantitative evaluation，DWI and FS can all have a certain detection ability.Sensitivity of FS is higher than DWI，while specificity of DWI is superior to FS.At the same time，DWI and FS can detect severe liver fibrosis and cirrhosis of the liver.

［Key words］Liver cirrhosis；Diffusion magnetic resonance imaging；Elasticity imaging techniques

肝纖維化是一種纖維結(jié)締組織異常沉積于肝臟的病理過程，若持續(xù)發(fā)展則可造成肝小葉改建伴結(jié)節(jié)形成，最終轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不?］。肝纖維化是一種可逆性病變，而肝硬化則相反。所以，在慢性肝病的診斷及治療過程中，早期診斷肝纖維化并準(zhǔn)確分期非常重要［2］。DWI可檢測組織內(nèi)水分子的運動，間接反映組織的結(jié)構(gòu)特點［3］。超聲瞬時彈性成像（Fibroscan，F(xiàn)S）是一項進行肝硬化分級和測量肝纖維化程度的簡單、無創(chuàng)、客觀、新穎的研究手段，近年來得到快速而廣泛的應(yīng)用［4］。然而，國內(nèi)外同時對DWI和FS 2種方法的研究鮮有報道。本研究擬通過分析總結(jié)DWI和FS在肝纖維化中的診斷價值，以評價2種方法在早期肝纖維化診斷與鑒別中的作用。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2011年8月至2013年8月在深圳市南山區(qū)蛇口人民醫(yī)院及湘雅醫(yī)院接受治療的乙型肝炎患者37例作為研究組，其中，男25例，女12例；年齡17～60歲，平均（34.4±12.0）歲。37例均經(jīng)肝穿刺活檢證實為肝纖維化；均符合2005年慢性乙型肝炎防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除甲、乙、丙、丁、戊病毒重疊感染，合并巨細胞病毒、人類皰疹病毒、HIV感染及其他肝臟疾病者。參照2000年國際慢性肝炎纖維化分級標(biāo)準(zhǔn)［1］，對肝纖維化程度進行分級（S1～S4），S1 14例，S2 11例，S3 8例，S4 4例。所有患者在肝穿刺前1 d行MRI檢查，其中35例行FS檢查，男24例，女11例；年齡29～55歲，平均（39.5±5.1）歲。正常對照組為同期選入的23例健康志愿者，男17例，女6例；年齡24～59歲，平均（35.7 ±10.1）歲，對照組均行DWI及FS檢查。正常對照組體檢均正常；排除肝臟病史、肝功能異常、年齡＜20或＞60歲者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，檢查前所有受試者均知情同意。

1.2儀器與方法

1.2.1MRI檢查采用GE Signa HDx 3.0 T超導(dǎo)型MRI掃描儀，8通道體部相控陣包裹線圈。掃描序列：常規(guī)T1WI、T2WI、T1同反相位序列及DWI序列。SE-EPI DWI參數(shù)：TR/TE（6 000～10 000）ms/55.5 ms；FOV 38 cm×38 cm；NEX 4～5；層厚6.0 mm；層距2.0 mm；矩陣128×128；b值為0及600 s/mm2。常規(guī)T1WI及T1同、反相位序列采集過程中要求受試者屏氣以減少運動偽影。

1.2.2FS檢查患者取仰臥位，右臂上抬，置于頭部。將探頭與體表垂直置于擬行穿刺部位（右側(cè)腋前線至腋中線第7、8、9肋間隙），檢測肝臟彈性測量值（liver stiffness measurement，LSM）。檢測要求連續(xù)多次（成功得到10次檢測數(shù)據(jù)，成功率＞60%），以kPa表示。

1.2.3測量指標(biāo)將DWI圖像傳輸至后處理工作站，自動生成ADC圖，并測量肝臟的ADC值。設(shè)置6 個ROI（面積80～100 mm2）在肝內(nèi)代表性層面，取平均值。ROI盡量避開膽管、大血管和肝臟邊緣部分。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以±s表示。用單因素方差分析不同組間的ADC值及LSM值差異，用LSD法行組間兩兩比較。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

不同組間肝纖維化平均ADC及LSM值（表1）。

表1　不同組間肝纖維化ADC值及肝臟彈性測量值（LSM）（±s）

表1　不同組間肝纖維化ADC值及肝臟彈性測量值（LSM）（±s）

組別　ADC（×10-3mm2/s）　LSM（kPa）對照組　1.368±0.245　3.86±0.24肝纖維S1組　1.425±0.137　6.32±0.41肝纖維S2組　1.392±0.282　10.01±0.55肝纖維S3組　1.216±0.016　15.26±0.89肝纖維S4組　0.932±0.249　21.26±0.38 F值　6.204　3.875 P值　0.001　0.020

隨肝纖維化持續(xù)進展，各組間ADC值逐漸減低，而LSM值逐漸增加。肝纖維化S1與S2、S3、S4組間比較，ADC及LSM值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），S2與S3、S4組間比較，ADC及LSM值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；S3與S4組間比較，ADC 及LSM值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；正常對照組與肝纖維化S2、S3、S4各組間ADC及LSM值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；正常對照組與肝纖維化S1組間LSM值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而ADC值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

ADC值區(qū)分有無肝纖維化的最佳臨界值為1.452×10-3mm2/s，LSM值區(qū)分有無肝纖維化的最佳臨界值為6.45kPa；ADC與LSM對肝纖維化診斷的敏感度分別為79.40%和86.33%，特異度分別為83.60%、76.91%。

3　討論

DWI是一種功能成像技術(shù)，其通過檢測組織內(nèi)水分子的運動及血流灌注特性來反映組織結(jié)構(gòu)的特性，在微觀分子層面對肝臟疾病進行診斷和鑒別診斷［5-6］。ADC值的高低代表了組織水分子的運動速度，一般來講彌散速度越快，ADC值越大，反之則越低［7］。而肝纖維化為纖維結(jié)締組織在肝臟內(nèi)的異常沉積及增生，可導(dǎo)致肝組織血流灌注減少、水分子活動受限，因此發(fā)生纖維化的肝組織ADC值低于正常肝實質(zhì)。

Guan等［8］研究大鼠肝纖維化模型后發(fā)現(xiàn)，肝纖維化嚴重程度與ADC值之間呈負相關(guān)。周梅玲等［9］研究發(fā)現(xiàn)，肝組織纖維化時水分子擴散明顯減弱，與正常肝臟相比，ADC值減低。Nakashige等［10］報道，肝纖維化程度與ADC值降低幅度間存在相關(guān)性。由此可知，肝纖維化的程度能通過ADC值評估。

本研究b值取0及600 s/mm2，肝纖維化分級越高（程度越嚴重），ADC值逐漸減低，即肝纖維化程度與ADC值之間成反比，說明肝細胞內(nèi)水分子擴散運動降低，原因為肝纖維化的出現(xiàn)及程度增加，這與Nakashige等［10］的研究結(jié)果相吻合。此外，病理方面研究表明，肝臟中膠原與網(wǎng)狀纖維數(shù)目增加且范圍增大，反映了DWI具有定量評價肝纖維化嚴重程度的能力［2］。

彈性是人體組織的重要物理特性，人體不同的正常組織結(jié)構(gòu)之間以及某些正常組織與病理組織之間均存在一定彈性差異。在慢性肝臟疾病的主要病理表現(xiàn)中，肝硬化和肝纖維化肝實質(zhì)硬度增加，彈性變差。FS可反復(fù)應(yīng)用于評估肝臟纖維化的程度并進行定量分級［11-12］，當(dāng)肝組織出現(xiàn)纖維化病理改變時，通過測定肝臟的LSM來反映其彈性。

隨著肝纖維化的持續(xù)進展，LSM值逐漸增加［13］。本研究發(fā)現(xiàn)，肝臟硬度與肝纖維化程度呈正相關(guān)，LSM亦隨之增加，與病理學(xué)結(jié)果相符：肝內(nèi)網(wǎng)狀和膠原纖維范圍擴大，數(shù)目增多，表明肝纖維化進展程度可用FS定量檢測。同時，LSM和ADC值在肝纖維化各期之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明DWI或FS均可應(yīng)用于肝纖維化早期診斷及分級中。

從成像原理、掃描技術(shù)及診斷能力等方面比較，F(xiàn)S方便、成本低、成像快速、重復(fù)性好，但取樣范圍局限且不能進行常規(guī)超聲成像，檢測時受腹腔積液、肋間隙狹窄、腹部氣體及肝臟血管及膽管的影響［14］。以往研究［12，15］表明，F(xiàn)S檢測的失敗率為2.4%～9.4%。DWI則具有不易受到脂肪、嚴重肝臟體積縮小、腹腔積液、肋間隙狹窄等因素干擾的特點。本研究發(fā)現(xiàn)正常對照組與S1組間ADC值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示DWI在輕度早期肝纖維化檢測中具有一定的局限性。肝纖維化程度較輕時，肝組織結(jié)構(gòu)變化不明顯，肝內(nèi)纖維組織數(shù)目減少，且稀疏、散在，肝小葉組織結(jié)構(gòu)完整，水分子的擴散運動無明顯限制作用［16］，其主要原因在于肝細胞外基質(zhì)的異常沉積范圍局限。

在肝纖維化診斷方面，LSM值及ADC值各有不同的診斷價值。FS在肝纖維化的敏感度方面勝過DWI，而DWI在肝纖維化的特異度方面優(yōu)于FS。因此，將兩者結(jié)合應(yīng)用，是臨床診斷肝纖維化的最合理方案。

綜上所述，DWI與FS均可檢測重度肝纖維化、肝硬化，以及定量評價肝纖維化的病變程度。但兩者之間是否存在相關(guān)性，是否存在超微結(jié)構(gòu)和功能代謝改變中某種內(nèi)在聯(lián)系［17］，仍是亟待研究的課題。

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Diffusion weighted imaging and Fi-Broscan used in diagnosis of liver fibrosis

JIN Jun，TANG Xiaoli，XIANG Hui，WANGXiaoyi.Department of Radiology，Lanzhou Petrochemical General Hospital，Lanzhou，730060，China.

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湯小俐，E-mail：303175614@qq.com。

2016-03-13）