唐　穎　王麗萍△　田　悅　程奧博

①中國(guó).華北理工大學(xué)附屬開(kāi)灤精神衛(wèi)生中心(河北唐山)　②華北理工大學(xué)精神衛(wèi)生研究所　△通訊作者

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·論著·(精神衛(wèi)生)

艾司西酞普蘭治療難治性焦慮癥狀的自身對(duì)照研究

唐穎①②王麗萍①②△田悅①②程奧博①②

①中國(guó).華北理工大學(xué)附屬開(kāi)灤精神衛(wèi)生中心(河北唐山)②華北理工大學(xué)精神衛(wèi)生研究所△通訊作者

目的:探討艾司西酞普蘭治療難治性焦慮癥狀的療效和安全性。方法:選取30例應(yīng)用其它抗抑郁藥物治療的廣泛性焦慮癥和抑郁癥患者焦慮癥狀無(wú)明顯改善者，全部換用艾司西酞普蘭治療8周。分別于換藥前與換藥后1、2、4、8周進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)定其抗焦慮療效，用藥物治療中需處理的副作用癥狀量表(TESS)評(píng)定治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，同時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、心電圖及肝、腎功能檢查。結(jié)果:換藥前與換藥后的第1周末HAMA評(píng)分比較無(wú)顯著差異性；換藥前與換藥后的第2、4、8周HAMA評(píng)分比較有顯著差異性(t=13.53,9.48,8.71;P<0.05)。不良反應(yīng)：換藥前與換藥后TESS評(píng)分比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。心電圖，血常規(guī)及肝、腎功能檢查與換藥前相比無(wú)明顯變化。結(jié)論:艾司西酞普蘭治療難治性焦慮癥狀有明顯改善且用藥安全、不良反應(yīng)輕微。

艾司西酞普蘭；難治性焦慮癥狀；焦慮癥；抑郁癥

焦慮是一種擔(dān)心發(fā)生威脅自身安全和其它不良后果的心境[1]。病人常常是在缺乏明顯客觀因素或充分根據(jù)的情況下，對(duì)其本身健康或其它問(wèn)題感到憂(yōu)慮不安，緊張恐懼，顧慮重重等。此類(lèi)癥狀常伴有植物神經(jīng)功能紊亂。焦慮癥狀在精神疾病中非常常見(jiàn)，它既可作為焦慮癥主要的臨床癥狀，亦可出現(xiàn)在其它多種精神疾病中，如抑郁癥。很多抑郁癥患者都伴有明顯的焦慮癥狀，甚至臨床表現(xiàn)焦慮癥狀更為突出。研究顯示,對(duì)于伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者治療起來(lái)較單純的抑郁癥患者更加困難[2-3]。臨床上經(jīng)常會(huì)碰到一些焦慮癥或伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者應(yīng)用多種抗抑郁劑經(jīng)過(guò)足量足療程治療，焦慮癥狀仍不能有效緩解，患者感到非常痛苦。焦慮障礙治療指南推薦以抗抑郁劑逐漸替代苯二氮卓類(lèi)藥物作為治療焦慮障礙的主要藥物。臨床上應(yīng)用最多的抗抑郁劑即選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)。艾司西酞普蘭(S-西酞普蘭，escitalopram)，作為對(duì)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)選擇性最強(qiáng)的抗抑郁藥[4]，被美國(guó)食品及藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)作為治療焦慮障礙的一線用藥。目前已有大量研究顯示艾司西酞普蘭對(duì)焦慮障礙有很好的療效[5-10]。本研究的目的是應(yīng)用艾司西酞普蘭對(duì)焦慮癥或抑郁癥患者的難治性焦慮癥狀的療效進(jìn)行觀察。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

選取2010年5月-2012年5月在開(kāi)灤精神衛(wèi)生中心住院，符合以下條件的廣泛性焦慮癥和抑郁癥患者共30例：①入院時(shí)以焦慮癥狀為主或焦慮癥狀明顯，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分≥21分；②在住院后應(yīng)用過(guò)兩種或以上不同類(lèi)別不同作用機(jī)制的抗抑郁藥物(SSRIs、NaSSA、TCAs、NRI等)，按藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定最大劑量治療6周焦慮癥狀仍無(wú)明顯改善(至換藥前漢密爾頓焦慮量表評(píng)分仍≥21分)；③排除軀體疾病。其中男性12例，女性18例；年齡(41.12±10.53)歲。

1.2方法

不進(jìn)行清洗將原先應(yīng)用的抗抑郁劑全部換為艾司西酞普蘭，初始計(jì)量為5mg/d,根據(jù)病情可加至10mg/d。療程為8周。

采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、副作用癥狀量表(TESS)評(píng)定臨床療效及副作用。于換藥前與換藥后的第1、2、4、8周末評(píng)定HAMA和TESS。同時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、心電圖及肝、腎功能檢查。

療效判定：以換藥前后HAMA有無(wú)差異性評(píng)定臨床療效：HAMA評(píng)分≤7分為臨床痊愈，HAMA減分率<25%為無(wú)效,25%～49%為好轉(zhuǎn)，50%～74%為顯著改善，≥75%為痊愈。

1.3統(tǒng)計(jì)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較行卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較行配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1換藥前后HAMA評(píng)分比較

換藥前與換藥后的第1周末HAMA評(píng)分比較差異無(wú)顯著性(t=1.86,P>0.05)，在換藥第2、4、8周末HAMA的評(píng)分比較差異有顯著性(t=13.53,9.48,8.71;P>0.001)。換藥后經(jīng)過(guò)8周的治療，有效26例(86.6%)，痊愈20例(66.7%)。

表1　換藥前后不良反應(yīng)比較(n)

2.2副作用比較

換藥前主要不良反應(yīng):口干14例，便秘7例，惡心2例，視物模糊2例。換藥后出現(xiàn)不良反應(yīng):口干11例，便秘8例，惡心1例，視物模糊2例,見(jiàn)表1。兩組間比較無(wú)顯著性差異。換藥后不良反應(yīng)多發(fā)生在治療2周內(nèi)，不良反應(yīng)程度較輕，未經(jīng)處理不久不良反應(yīng)即消失。心電圖，血常規(guī)及肝、腎功能檢查與換藥前相比無(wú)明顯變化。

3　討　論

焦慮癥狀作為一種常見(jiàn)的精神癥狀，尤其在焦慮癥及抑郁癥患者中表現(xiàn)突出。目前并沒(méi)有確定其病因，但據(jù)神經(jīng)生物學(xué)及精神藥理學(xué)研究顯示其病因可能與5-羥色胺、去甲腎上腺素和GABA系統(tǒng)紊亂有關(guān)[11]。苯二氮卓類(lèi)藥物是使用最廣泛，起效最迅速的抗焦慮藥物之一，但其容易形成依賴(lài)性并在突然撤藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀。目前,國(guó)外的焦慮障礙治療指南系統(tǒng)均推薦使用抗抑郁劑治療焦慮障礙，而抗抑郁劑也因?yàn)閺V譜的抗焦慮和抗抑郁作用逐漸替代苯二氮卓類(lèi)藥物而成為焦慮障礙的主要藥物。目前常用的抗抑郁藥物種類(lèi)包括SSRIs、SNRIs、NaSSA、TCAs、NRI等，其中應(yīng)用最廣泛，臨床應(yīng)用時(shí)間最長(zhǎng)的就是SSRIs類(lèi)藥物[12]。

艾司西酞普蘭是一種新型的SSRIs類(lèi)抗抑郁劑，與其他SSRIs不同的是，艾司西酞普蘭除了選擇性地與突觸前膜5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合外，還去除了外消旋西酞普蘭中所含西酞普蘭右旋異構(gòu)體對(duì)其左旋對(duì)映異構(gòu)體與突觸前膜變構(gòu)位點(diǎn)的干擾，同時(shí)又增加了5-HT的釋放[13]。體外試驗(yàn)表明，R一西酞普蘭可結(jié)合5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白的異構(gòu)位點(diǎn)，但效能僅為艾司西酞普蘭的1/3。這些特點(diǎn)可能是其與其他SSRIs類(lèi)藥物相比較的優(yōu)勢(shì)[14]。

本研究顯示，換藥后的第2，4,8周與治療前HAMA評(píng)分比較差異有顯著性，說(shuō)明從第2周末艾司西酞普蘭開(kāi)始對(duì)焦慮癥狀起效;經(jīng)8周治療，治療有效率為86.6%，痊愈率66.7%，說(shuō)明艾司西酞普蘭對(duì)應(yīng)用其它抗抑郁藥物治療焦慮癥狀無(wú)明顯改善的廣泛性焦慮癥和抑郁癥患者療效好，艾司西酞普蘭雖然也屬于SSRIs類(lèi)藥物，但換用艾司西酞普蘭后仍然有效。

觀察換藥前后TESS評(píng)分，換藥8周末與換藥前比較無(wú)顯著性差異，顯示換用艾司西酞普蘭不良反應(yīng)與其它藥物相當(dāng)；換藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)以消化道癥狀為主，不良反應(yīng)程度較輕，未經(jīng)處理隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，不良反應(yīng)減輕。

綜上所述，艾司西酞普蘭雖然也屬于SSRIs類(lèi)藥物，但對(duì)應(yīng)用過(guò)其它抗抑郁藥物治療的焦慮癥狀無(wú)明顯改善的焦慮癥和抑郁癥患者，經(jīng)艾司西酞普蘭治療后焦慮癥狀可明顯改善，并且用藥安全，不良反應(yīng)輕微。

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A Self-control Study of S-citalopram for Refractory Anxiety

Tang Ying,Wang Liping,Tian Yue,et al

North China University of Scinence and Technology Affiliated Mental Hospital of Kailuan Ltd Co,Tangshan 063001,China

Objective:To investigate the efficacy and safety of theatment of s-citalopram for intractable anxiety.Methods:A total of 30 patients with anxiety disorder or depression who were inefficacy treatment of else antidepressant for anxiety.All patients who were changed to s-citalopram for 8 weeks treatment.The HAMA and TESS were evaluated at baseline and 1,2,4,8 week after changed.Results:Scores of HAMA after 1 week had no significant difference with baseline(P>0.05)；Scores of HAMA after 2 week had significant difference with baseline(t=13.53,9.48,8.71;P<0.05).Scores of TESS had no significant difference between baseline and after(P>0.05).Blood routine examination,electrocardiogram,liver function test and renal function test after changed had no significant difference with baseline(P>0.05).Conclusion:S-citalopram has a effect on refractory anxiety symptoms with much medication safety and fewer adversive reactions.

S-citalopram;Refractory anxiety;Anxitey disorder;Depression

R749.053

A

1005-1252(2016)06-0806-03

10.13342/j.cnki.cjhp.2016.06.003

2015-12-09)