劉曉鶯　樊海燕　葉綏艷

[摘 要] 目的：分析結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)（Tuberculosis infection T cell spot test，T-Spot.TB）在肺外結(jié)核診斷中價(jià)值。方法：選取我院2013年1—2016年1月收治的833例疑似或待排除結(jié)核患者，均應(yīng)用T-Spot.TB、結(jié)核菌素皮試試驗(yàn)（Tuberculin skin test，TST）、結(jié)核抗體（Tuberculosis antibody，TB-Ab）快速測(cè)定，分析上述檢測(cè)方法對(duì)肺外結(jié)核診斷的靈敏度、特異性。結(jié)果：T-Spot.TB診斷結(jié)核性疾病的靈敏度為76.8%（331/431），特異性為84.3%（339/402）。T-Spot.TB診斷肺外結(jié)核的陽(yáng)性率為92.2%，顯著高于78.1%肺結(jié)核的陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。T-Spot.TB診斷肺外結(jié)核的陽(yáng)性率顯著高于TST、TB-Ab，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：T-Spot.TB診斷肺外結(jié)核具有較高的靈敏度及特異性，可作為肺外結(jié)核金標(biāo)準(zhǔn)之外的有效輔助診斷方法，在縮短診斷時(shí)間、保證治療時(shí)效方面具有較高的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)；肺外結(jié)核；診斷；靈敏度；特異性

中圖分類號(hào)：R521 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2016）04-053-03

DOI：10.11876/mimt201604020

Value of T-Spot.TB in the diagnosis of extrapulmonary tuberculosis LIU Xiaoying，F(xiàn)AN Haiyan，YE Suiyan. （Department of laboratory，The First Hospital of Yulin，Yulin 719000，China）

[Abstract] Objective： To analyze the value of T cell spot test of tuberculosis infection （T-Spot.TB） in the diagnosis of extrapulmonary tuberculosis. Methods： 833 cases or suspected TB patients to be excluded treated in our hospital from January 2013 January 2016 was included in the study， T-Spot.TB， tuberculin skin test （TST） and tuberculosis antibody （TB-Ab） had been applied for rapid assay in both groups， sensitivity and specificity of the detection method for the diagnosis of pulmonary tuberculosis was analyzed. Results： The sensitivity T-Spot.TB in diagnosis of tuberculous disease was 76.8% （331/431） and a specificity of 84.3% （339/402）.The positive rate of T-Spot.TB in diagnosis of extrapulmonary tuberculosis was 92.2%， which was significantly higher than 78.1% of TB， the difference was statistically significant （P<0.05）. Positive rate of T-Spot.TB in diagnosis of extrapulmonary tuberculosis was significantly higher than those of TST and TB-Ab， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusions： T-Spot.TB has a high sensitivity and specificity in diagnosis of extrapulmonary tuberculosis， can be used as an effective method of diagnosis of extrapulmonary tuberculosis except the gold standard， with high clinical value to shorten the time for diagnosis， and guarantee treatment effect.

[Key words] T cell spot test of tuberculosis infection；extrapulmonary tuberculosis；diagnosis；sensitivity；specificity

肺外結(jié)核約占結(jié)核病的25%以上，死亡率約占15%，以胸膜、腹膜、骨、腦、腸為主要受侵部位[1]。肺外結(jié)核起病隱匿、不同部位臨床癥狀不一、特異性不明顯且病灶結(jié)核分枝桿菌檢出率偏低，臨床誤診、漏診率較高[2]。細(xì)菌學(xué)診斷是目前臨床診斷肺外結(jié)核的金標(biāo)準(zhǔn)，但該方案檢測(cè)次數(shù)多、耗時(shí)長(zhǎng)，無(wú)法確?；颊攉@得早期診斷。結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)（Tuberculosis infection T cell spot test，T-Spot.TB）是在酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)技術(shù)上發(fā)展而來(lái)的診斷方法，近年來(lái)在結(jié)核病診斷中受到廣泛關(guān)注[3]。為驗(yàn)證T-Spot.TB診斷肺外結(jié)核的臨床價(jià)值，本研究以我院2013年1月—2016年1月收治的833例疑似或待排除結(jié)核患者為對(duì)象進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2013年1月—2016年1月收治833例疑似或待排除結(jié)核患者，參照《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS288-2008）》[4]及《臨床診療指南：結(jié)核病分冊(cè)》[5]診斷。833例患者中，肺結(jié)核323例，肺外結(jié)核113例，非結(jié)核397例，肺外結(jié)核包括腸結(jié)核3例，淋巴結(jié)結(jié)核15例，結(jié)核性腦膜炎11例，結(jié)核性胸膜炎76例，盆腔結(jié)核2例，支氣管結(jié)核9例。

1.2 診斷方法

1.2.1 T-Spot.TB檢測(cè) T-Spot.TB試劑盒購(gòu)自英國(guó)Oxford Immunotec公司。按照說(shuō)明書操作方法嚴(yán)格操作。檢測(cè)結(jié)果判斷[6]：1）陰性對(duì)照孔點(diǎn)數(shù)<5個(gè)，抗原A為反應(yīng)性樣本，或抗原B斑點(diǎn)數(shù)-陰性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)>5個(gè)，即可判定為陽(yáng)性；2）陰性對(duì)照孔點(diǎn)數(shù)>5個(gè)，抗原A或抗原B斑點(diǎn)數(shù)≥2倍陰性對(duì)照孔點(diǎn)數(shù)，亦可判定為陽(yáng)性。

1.2.2 其他檢測(cè) 結(jié)核菌素皮試試驗(yàn)（Tuberculin skin test，TST）、結(jié)核抗體（Tuberculosis antibody，TB-Ab）快速測(cè)定及結(jié)果判斷均參照結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)程進(jìn)

行[7]，其中，TST結(jié)果以（+++）、（++++）統(tǒng)計(jì)為陽(yáng)性。

1.3 分析方法

比較結(jié)核性疾病與非結(jié)核性疾病患者、肺外結(jié)核與肺結(jié)核患者T-Spot.TB檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算其陽(yáng)性率、靈敏度、特異性，并比較TST、TB-Ab、T-Spot.TB三種檢測(cè)方法診斷肺外結(jié)核的陽(yáng)性率。靈敏度計(jì)算方法：靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異性計(jì)算方法：特異性=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0進(jìn)行分析，結(jié)果以（n/%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

431例確診為結(jié)核患者中T-Spot.TB結(jié)果陽(yáng)性331例，陰性100例，T-Spot.TB診斷結(jié)核性疾病的靈敏度為76.8%（331/431），特異性為84.3%（339/402）。

T-Spot.TB診斷肺外結(jié)核的陽(yáng)性率為92.2%，顯著高于肺結(jié)核78.1%的陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

肺外結(jié)核患者中T-Spot.TB診斷陽(yáng)性率顯著高于TST、TB-Ab，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

世界衛(wèi)生組織（WHO）21世紀(jì)初的報(bào)告顯示，全球范圍內(nèi)結(jié)核病的診斷率僅為37%，即便歐美發(fā)達(dá)國(guó)家這一數(shù)字亦不足50%[8]。相對(duì)肺結(jié)核而言，肺外結(jié)核具有病變部位復(fù)雜、癥狀典型性有限等特點(diǎn)，診斷難度更高。TST是臨床診斷結(jié)核感染的常用方案，其成本低廉、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)已得到一致認(rèn)可，但亦存在靈敏度低、特異性低等弊端，且患者免疫功能的不同會(huì)對(duì)診斷結(jié)果造成明顯影響[9]。作為結(jié)核診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)菌學(xué)檢查耗時(shí)一般接近2個(gè)月，患者確診時(shí)往往已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，而組織病理學(xué)檢查屬有創(chuàng)操作，在增加患者痛苦的同時(shí)，亦可導(dǎo)致患者感染風(fēng)險(xiǎn)上升[10]。因此，臨床急需一種準(zhǔn)確、快速、可靠的結(jié)核感染早期診斷方法。

T-Spot.TB主要借助結(jié)核分枝桿菌特異性抗原刺激PBMC，通過(guò)細(xì)胞因子γ干擾素的分泌，對(duì)抗原特異性T淋巴細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)，從而明確機(jī)體結(jié)核感染狀態(tài)[11]。已有研究證實(shí)，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是抗結(jié)核感染的主要方式，故T-Spot.TB有望在結(jié)核病的診治中發(fā)揮積極作用[12]。在本次研究中，我們發(fā)現(xiàn)，T-Spot.TB診斷結(jié)核性疾病的陽(yáng)性率達(dá)到76.8%，且靈敏度、特異性分別達(dá)到76.8%、84.3%，說(shuō)明該方案有助于結(jié)核性疾病的臨床診斷。同時(shí)，Pan等[13]研究發(fā)現(xiàn)，T-Spot.TB可檢測(cè)出1/100000～1/50000的PBMC經(jīng)結(jié)核桿菌刺激后釋放的細(xì)胞因子，故對(duì)肺外結(jié)核的診斷效率更高。本研究結(jié)果示，T-Spot.TB診斷肺外結(jié)核的陽(yáng)性率為92.2%，顯著高于診斷肺結(jié)核的陽(yáng)性率為78.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，亦印證了上述結(jié)論。

從肺外結(jié)核的發(fā)病機(jī)制而言，該類型患者更易出現(xiàn)免疫功能低下，故TST和TB-Ab檢測(cè)假陰性甚至無(wú)反應(yīng)的可能性較高[14]。在本次研究中，TST對(duì)肺外結(jié)核的診斷陽(yáng)性率僅為31.2%，而TB-Ab的陽(yáng)性率更是低至16.7%，進(jìn)一步表明結(jié)核患者個(gè)體之間存在的明顯免疫功能差異使得傳統(tǒng)快速檢測(cè)方案準(zhǔn)確性不夠理想。王立紅等[15]將T-Spot.TB應(yīng)用于健康人群檢測(cè)，未見假陽(yáng)性患者，并發(fā)現(xiàn)機(jī)體免疫狀態(tài)對(duì)T-Spot.TB檢測(cè)結(jié)果的影響甚微，亦表明T-Spot.TB在結(jié)核感染的診斷中扮演著重要角色。需要注意的是，T-Spot.TB僅能明確是否存在結(jié)核桿菌，并不具備病灶定位功能，因此，若疑似結(jié)核患者T-Spot.TB陽(yáng)性，則應(yīng)結(jié)合其影像學(xué)及其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，及時(shí)實(shí)施抗結(jié)核治療，以促進(jìn)患者臨床癥狀的早期改善，使其生存質(zhì)量得到保證[16]。本研究的局限性在于未能明確T-Spot.TB對(duì)不同類型肺外結(jié)核的鑒別診斷價(jià)值，將在今后的臨床研究中加以完善。

綜上所述，T-Spot.TB在肺外結(jié)核的診斷中具有靈敏度、特異性高，檢測(cè)時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)，可有效提高難以取得細(xì)菌學(xué)證據(jù)的肺外結(jié)核的早期檢出率，為患者治療方案的早期制定與實(shí)施提供參考。

參 考 文 獻(xiàn)

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