楊春超+李志文+梁余航+勞家暢+黃舒?zhèn)?/p>

[摘要]目的探討阿替普酶靜脈溶栓在急性缺血性腦卒中的療效及安全性。方法將來(lái)自2013年1月～2015年9月的74例急性缺血性腦卒中患者分為實(shí)驗(yàn)組（39例）和對(duì)照組（35例），對(duì)照組采用常規(guī)治療，而實(shí)驗(yàn)組采用阿替普酶靜脈溶栓，統(tǒng)計(jì)兩組的療效，NIHSS評(píng)分和不良事件，采用x²檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)分析相關(guān)數(shù)據(jù)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組的溶栓后2h、溶栓后24h，溶栓后14天和溶栓后3個(gè)月的NIHSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組的不良事件發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論阿替普酶靜脈溶栓在急性缺血性腦卒中的療效和改善神經(jīng)功能明確，同時(shí)不增加不良事件的發(fā)生率，值得推薦。

[關(guān)鍵詞]腦卒中；阿替普酶；溶栓；療效；安全性

急性缺血性腦卒中是世界范圍內(nèi)發(fā)病率、致殘率和死亡率均較高的疾病，其嚴(yán)重影響和威脅人類(lèi)的生命健康，是構(gòu)成老年人群死亡的主要原因，但目前關(guān)于急性缺血性腦卒中的治療還沒(méi)有一個(gè)完全統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，而一般認(rèn)為通過(guò)溶栓治療盡早開(kāi)通阻塞血管，縮小梗死面積、重建缺血區(qū)循環(huán)、挽救缺血半暗帶以恢復(fù)可逆性損傷狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞是是本病治療的關(guān)鍵。我院急救中心聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)科應(yīng)用阿替普酶治療急性缺血性腦卒中取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本科2013年1月～2015年9月診治的急性缺血性腦卒中患者74例，所有患者的診斷均符合2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南中的標(biāo)準(zhǔn)，其中男41例，女33例，年齡44～77歲（615±54歲），所有患者的血壓均<180/100mmHg。發(fā)病時(shí)間≤4.5h，4≤美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分≤25分，出現(xiàn)急性缺血性腦卒中癥狀≥30min。所有患者血小板計(jì)數(shù)和凝血功能均正常，均無(wú)顱內(nèi)出血、腫瘤、3個(gè)月內(nèi)有重大手術(shù)史和腦卒中史等。根據(jù)患者是否進(jìn)行溶栓治療把患者分為兩組：實(shí)驗(yàn)組為執(zhí)行溶栓的患者（39例），而對(duì)照組為不愿承擔(dān)溶栓風(fēng)險(xiǎn)、經(jīng)濟(jì)原因拒絕溶栓治療以及其他原因的患者（35例）。兩組患者的性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分等一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均取得患者和家屬知情同意。

1.2方法

對(duì)照組患者給予降低顱內(nèi)壓、血小板抑制劑、自由基清除劑等常規(guī)治療14d。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予阿替普酶（德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，$20130051）0.9mg/&g一次，其中先在10min內(nèi)靜脈注射10%的劑量，接著把剩下的90%劑量在1h內(nèi)靜脈滴注完畢。24～36h復(fù)查頭顱CT，24h內(nèi)禁用氯吡格雷或阿司匹林，24h后口服阿司匹林100mg，每日1次，共13d。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)估各組溶栓前、溶栓后2h、溶栓后24h、溶栓后14d、溶栓后3個(gè)月的評(píng)分，統(tǒng)計(jì)各組的療效和不良反應(yīng)。療效評(píng)估參考全國(guó)腦血管病會(huì)議通的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～1130%為基本治愈；神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少40%～90%為顯效；神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%為有效；神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少≤17%為無(wú)效；基本治愈、療效顯著和有效的總和為總有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組的治愈率、顯效率均高于對(duì)照組（P>0.05），而且無(wú)效率和總有效率在兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組臨床療效情況，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者NIHSS評(píng)分比較

實(shí)驗(yàn)組的溶栓后2h、24h、14d和3個(gè)月的NIHSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），兩組患者NIHSS評(píng)分比較，見(jiàn)表2。

2.3兩組患者不良事件比較

實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)牙齦出現(xiàn)7例（17.95%），無(wú)癥狀性腦出血1例（2.56%），對(duì)照組1例（2.86%）病情加重，于溶栓第13天死亡，牙齦出血4例（11.43%），兩組不良事件的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

近年來(lái)，急性缺血性腦卒中發(fā)病率逐年上升，如何提高急性缺血性腦卒中的療效是臨床工作者必須面對(duì)的課題。治愈率和顯效率在兩組間的差異雖然無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但實(shí)驗(yàn)組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），這與孫永興等報(bào)道的類(lèi)似，其原因可能與腦細(xì)胞對(duì)缺血缺氧敏感，如梗死區(qū)域能到盡早恢復(fù)血液灌注，部分可逆性缺血損傷的腦細(xì)胞就可以得到挽救，進(jìn)而改善該區(qū)域腦組織的功能，從而提高療效，而阿替普酶是一種較強(qiáng)的纖維蛋白特異性溶栓制劑，它能通過(guò)纖維蛋白溶解酶原精氨酸一纈氨酸結(jié)合部激活纖溶酶原成為纖溶酶，進(jìn)而溶解血栓，使閉塞的血管再通，恢復(fù)缺血區(qū)的血液供應(yīng)有關(guān)，所以盡快恢復(fù)梗死部位血液灌注至關(guān)重要。

因?yàn)镹IHSS評(píng)分對(duì)患者的意識(shí)、運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、反應(yīng)和高級(jí)神經(jīng)功能活動(dòng)均可全面評(píng)價(jià)，所以對(duì)腦卒中病情嚴(yán)重程的判斷具有很高可靠性。表2顯示，兩組治療后的NIHSS評(píng)分均明顯比治療前減少，但溶栓2h后，實(shí)驗(yàn)組NIHSS評(píng)分均明顯少于對(duì)照組（P<0.05），提示兩組的神經(jīng)功能均有所恢復(fù)，但實(shí)驗(yàn)組恢復(fù)的程度明顯好于對(duì)照組，這可能與缺血半暗帶的存在是腦梗死溶栓治療的理論基礎(chǔ)，缺血半暗帶是一個(gè)動(dòng)態(tài)演變的過(guò)程，而阿替普酶能使血栓及時(shí)溶解，從而使半暗帶血流得以迅速恢復(fù)且組織代謝明顯改善，造成神經(jīng)元存活能力明顯加強(qiáng)，生理功能恢復(fù)有關(guān)，所以溶栓使梗死血管再通對(duì)神經(jīng)元等非常重要。

兩組的不良事件發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），牙齦是溶栓后出血并發(fā)癥發(fā)生最多的部位，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的牙齦出血率高達(dá)17.95%和11.43%，這與其他地區(qū)報(bào)道的類(lèi)似，提示臨床工作應(yīng)密切注意牙齦出血及及時(shí)處理。值得注意的是，實(shí)驗(yàn)組雖然出現(xiàn)1例無(wú)癥狀性腦出血，但并不代表患者預(yù)后差，因?yàn)槿芩ê蟪霈F(xiàn)的出血性梗死，甚至腦實(shí)質(zhì)小血腫并不帶來(lái)差的臨床預(yù)后，甚至可提示早期再通和更好預(yù)后的可能，雖然靜脈阿替普酶溶栓可增加嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)，但整體不增加病死率，反而可明顯降低死亡加殘疾的比例。

綜上所述，雖然兩組的治療方案均有一定的療效和改善神經(jīng)功能，但阿替普酶靜脈溶栓在急性缺血性腦卒中的療效更加明確，改善神經(jīng)功能更加明顯，同時(shí)不增加不良事件的發(fā)生率，值得推薦。