鮑　波，張靜生，喬文軍（.遼寧中醫(yī)藥大學第一臨床學院03級碩士研究生，遼寧沈陽003；.遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，遼寧沈陽003）

臨床報道

加用黃芪復方顆粒治療重癥肌無力臨床觀察

鮑波1，張靜生2，喬文軍2
（1.遼寧中醫(yī)藥大學第一臨床學院2013級碩士研究生，遼寧沈陽110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，遼寧沈陽110032）

［目的］觀察加用黃芪復方顆粒治療重癥肌無力的臨床療效。［方法］將241例重癥肌無力患者隨機分為2組，其中治療組121例給予口服黃芪復方顆粒合溴吡斯的明，對照組120例給予口服安慰劑合溴吡斯的明。治療12周，觀察比較兩組療效。［結果］兩組治療后臨床絕對評分、中醫(yī)癥狀總評分均較治療前降低（P<0.01），且治療組治療8周、12周后較對照組改善明顯（P<0.01）；治療組基本控制2例，顯效47例，有效46例，無效26例，總有效率為78.51%，對照組基本控制0例，顯效8例，有效16例，無效96例，總有效率為20.00%，治療組療效優(yōu)于對照組（P﹤0.01）。［結論］加用黃芪復方顆粒治療重癥肌無力具有良好療效。

重癥肌無力；脾腎虧虛證；黃芪復方顆粒；補脾益腎

重癥肌無力（myasthenia gravis，MG）是乙酰膽堿受體抗體介導、細胞免疫依賴和補體參與，累及神經肌肉接頭處的自身免疫性疾?。?］，臨床表現(xiàn)為反復持續(xù)運動后，部分或全身骨骼肌無力，易疲勞，有復視、眼瞼下垂、吞咽困難等癥狀，通過休息或應用抗膽堿酯酶藥能部分恢復。Ⅰ、Ⅱ型是MG常見的臨床類型，病情偏輕易于干預。國家名老中醫(yī)、博士研究生導師張靜生教授從醫(yī)50余年，擅治中醫(yī)內科疑難雜癥，猶擅重癥肌無力的治療，并自創(chuàng)黃芪復方化裁治療重癥肌無力，療效顯著。筆者予加服黃芪復方顆粒治療121例Ⅰ、Ⅱ型重癥肌無力患者，療效滿意，現(xiàn)將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料觀察病例為2009年8月～2014年8月在遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、沈陽軍區(qū)總醫(yī)院及中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院門診治療的MG患者，共241例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組121例和對照組120例。兩組性別、年齡、病程等基本資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組一般資料比較

1.2診斷標準中醫(yī)診斷、辨證標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［2］中“痿證”脾腎虧虛證的診斷、辨證標準。西醫(yī)診斷標準及分型標準參照《神經病學》［3］有關“重癥肌無力”的診斷、臨床分型內容。

1.3納入標準①符合獲得性自身免疫性重癥肌無力的診斷標準，臨床分型為改良Osserman分型Ⅰ眼肌型、ⅡA輕度全身型、ⅡB中度全身型；②符合中醫(yī)“痿證”診斷標準及脾腎虧虛辨證標準；③年齡14～75歲；④受試者知情，自愿簽署知情同意書。

1.4排除標準①臨床分型為Osserman分型Ⅲ、IV、V型患者；②家族性重癥肌無力、先天性重癥肌無力綜合征及藥物（青霉胺、α-干擾素等）所致重癥肌無力；③妊娠或哺乳期婦女；④合并心血管疾病（血壓≥180/110 mmHg、心功能>Ⅲ°或嚴重心律失常）、肝腎疾病和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，以及其他臟器功能不全；⑤精神病患者；⑥近3個月內曾靜脈應用丙種球蛋白或行血漿置換治療的患者；⑦過敏體質（對2種以上食物或藥物過敏者）；⑧近1個月內參加過其他藥物臨床試驗。

2　治療方法

2.1治療組予口服溴吡斯的明（上海中西三維藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H31020867；規(guī)格：每片60 mg），每次60～120 mg，每日3次，用量根據(jù)患者病情調整。另予口服黃芪復方顆粒（藥物組成：黃芪、升麻、防風、白術、柴胡、當歸、枸杞子等，由遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一制備成顆粒劑，每袋10 g，每次1袋，于早中晚3次口服。療程為12周。

2.2對照組予口服溴吡斯的明，用法用量同治療組。另給予安慰劑（組成：苦味精、食用色素、糊精等，由遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一制備成顆粒劑，每袋10 g），每次1袋，于早中晚3次口服。療程為12周。

3　療效觀察

3.1療效標準兩組在治療前，治療4周、8周、12周后進行中醫(yī)癥狀評分［2］，參照文獻［4］進行臨床絕對評分和臨床相對評分，于療程結束后評價療效?；究刂疲号R床相對評分81%～95%；顯效：臨床相對評分51%～80%；有效：臨床相對評分25%～50%；無效：臨床相對評分＜25%。

3.2統(tǒng)計學處理采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料采用t檢驗，等級資料采用Ridit分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.3結果

3.3.1兩組治療前后臨床絕對評分比較見表2。

表2　兩組治療前后臨床絕對評分比較（分，±s）

表2　兩組治療前后臨床絕對評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，①P<0.01；與對照組同時間點臨床絕對評分比較，②P<0.01

12011.56±6.86組別n治療前治療4周治療8周治療12周治療組12112.20±5.9710.79±5.668.13±4.82①②5.66±4.50①②對照組11.31±6.3411.33±6.4310.59±6.64

3.3.2兩組治療前后中醫(yī)癥狀總評分比較見表3。

表3　兩組治療前后中醫(yī)癥狀總評分比較（分，±s）

表3　兩組治療前后中醫(yī)癥狀總評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，①P<0.01；與對照組同時間點中醫(yī)癥狀總評分比較，②P<0.01

12020.43±8.31組別n治療前治療4周治療8周治療12周治療組12120.97±8.1019.07±7.3915.79±6.80①②12.55±6.09①②對照組20.65±8.1719.98±7.8919.15±7.85

3.3.3兩組療效比較見表4。

表4　兩組療效比較（例）

4　討論

MG是主要由體液免疫介導的疾病，其發(fā)病機制是在補體參與下，體內產生的乙酰膽堿AchR抗體與突觸后膜的AchR產生免疫應答，使AchR受到破壞，以致不能產生足夠的終板電位，突觸后膜傳遞障礙而導致肌無力［5］。目前，治療MG的首選藥物為抗膽堿脂酶類藥物［6］，適用于膽堿能危象以外的所有重癥肌無力患者。但抗膽堿酯酶類藥物只能緩解癥狀，不能改變重癥肌無力的免疫病理學過程；而且長期服用會促進AchR的破壞，故不宜長期使用。臨床上也常運用腎上腺糖皮質激素治療重癥肌無力［7］，主要通過抑制AchR抗體的形成，但在用藥過程中有一過性肌無力加重，特別是大劑量糖皮質激素沖擊治療重癥肌無力時，甚至可發(fā)生重癥肌無力危象，長期應用激素會出現(xiàn)明顯的副作用。此外，免疫球蛋白治療［6］、免疫抑制劑治療［8］及胸腺切除術等也是臨床常用的治療方法，療效尚可，但需長期維持用藥且費用昂貴，給患者帶來沉重的經濟、精神壓力，故中醫(yī)藥治療MG日益受到廣大醫(yī)患的關注。

張靜生教授認為重癥肌無力的病因十分復雜，多由先天稟賦不足、后天供養(yǎng)無力，或外邪侵襲，或情志內傷，或勞倦縱欲，或患病后失治誤治，或病后失養(yǎng)，致使真元損耗，氣血虧虛，脾腎功能失調而形成。脾為后天之本、氣血生化之源，主肌肉四肢。若素體脾胃虛弱或久病及勞倦過度損傷脾胃，致使脾胃受納運化功能失常，氣血生化乏源，肌肉、筋脈失養(yǎng)則肌肉無力、眼瞼下垂或四肢無力，或呼吸困難而發(fā)為本病。正如《素問·太陰陽明論》中所言“四肢皆稟氣于胃，而不得至經，必因于脾，乃得稟也。今脾病不能為胃行其津液，四肢不得稟水谷氣，氣日以衰。脈道不利，筋骨肌肉，皆無氣以生，故不用焉”。再者腎為先天之本，內蘊真陰真陽，脾為后天之源，賴腎陽之溫煦以運化水谷，化生氣血，若先天稟賦不足或勞倦傷腎，腎陽虛虧，不能溫煦脾陽，脾陽不振不能運化水谷精微，濡養(yǎng)肌肉筋脈，則四肢肌肉痿軟無力亦可發(fā)為本病。因此張靜生教授在繼承前人經驗的基礎上結合個人臨床經驗提出，脾腎虛損是貫穿重癥肌無力病程始終的基本病機。本?、裱奂⌒?、ⅡA輕度全身型及ⅡB中度全身型或僅限于眼肌受累，或有全身骨骼肌的輕度受累，病情相對較輕，早期積極干預治療易于痊愈。其病機特點主要表現(xiàn)為脾氣虧損、腎氣虛乏，治療當以補脾益腎、升舉陽氣為法。黃芪復方顆粒由黃芪、防風、白術、柴胡、升麻、當歸、枸杞子等藥組成，該方以補氣要藥之黃芪為君，配以滋補脾腎的白術、枸杞子為臣，輔養(yǎng)血、行氣、升陽、祛風之當歸、升麻、柴胡、防風，藥味精良，直達病所。諸藥合用，健脾益腎為主，升舉陽氣為輔，能夠針對本病的基本病機而發(fā)揮較好的治療效應。本研究結果表明，治療組臨床絕對評分、中醫(yī)癥狀總評分明顯下降，治療8周、12周后與對照組比較，差異有顯著性意義（P＜0.01）；治療組總有效率為78.51%，對照組總有效率為20.00%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01）。綜上所述，在溴吡斯的明基礎上加服黃芪復方顆粒治療Ⅰ眼肌型、ⅡA輕度全身型及ⅡB中度全身型MG患者可有效緩解臨床癥狀，療效顯著。

［1］許賢豪．神經免疫學［M］.武漢:湖北衛(wèi)生出版社，2000: 139-151．

［2］國家中醫(yī)藥管理局．中醫(yī)病證診斷療效標準［S］．南京：南京大學出版社，1994：23-24．

［3］吳江.神經病學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010:383-385.

［4］王秀云，許賢豪，孫宏，等．重癥肌無力病人的臨床絕對評分法和相對評分法［J］.中華神經科雜志，1997，30（2）：87.

［5］EvoliAetal.重癥肌無力的診斷與治療［M］.國外醫(yī)學：藥學分冊，1997，24（4）：234.

［6］賈建平.神經病學［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013: 360-365．

［7］Sathasivam S.Steroids and immunosuppressant drugs in myasthenia gravis［J］.Nature Clin Pract Neurol，2008，4（6）:317-327.

［8］許賢豪.獲得性自身免疫性重癥肌無力［J］.中華內科雜志，1998，37（3）：210-211.

（編輯熊瑜）

R255.6

A

2095-4441（2016）01－0013－03

2015-11-04

喬文軍