楊麗萍，馬靜巖，賈麗霞，郭新寧

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胃腸安丸聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療兒童抗生素相關(guān)性腹瀉療效觀察

楊麗萍1，馬靜巖2，賈麗霞1，郭新寧1

(1. 河北省石家莊市第三醫(yī)院，河北 石家莊 050011；2. 河北省石家莊市第六醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

目的探討胃腸安丸聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療兒童抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)的臨床療效以及安全性。方法將100例AAD患兒隨機平均分為2組，治療組給予胃腸安丸與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，對照組給予兒瀉停聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊。觀察2組臨床療效。結(jié)果治療7 d后治療組治療有效率與食欲低下改善率相比對照組顯著提高(P均<0.05)，治療后第3天、第5天大便次數(shù)相比對照組明顯減少(P均<0.05)，腹瀉持續(xù)時間明顯縮短(P均<0.05)。結(jié)論胃腸安丸聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療方案能夠有效提高兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床治療有效性，減少患兒大便次數(shù)并縮短腹瀉癥狀改善時間，改善患兒食欲，且安全，有較高臨床應(yīng)用價值。

胃腸安丸；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊；兒童抗生素相關(guān)性腹瀉

兒童疾病抗生素的使用越來越多，抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)也逐漸成為兒科較為常見的疾病，有研究報道AAD的發(fā)病率達到5%～25%[1]。AAD是由于抗生素藥物治療后腸道菌群紊亂或者抗生素藥物的毒副作用引發(fā)的腹瀉癥狀，臨床癥狀嚴(yán)重程度與病程不一，可能導(dǎo)致患兒機體環(huán)境穩(wěn)定性破壞致使病情加重以及病程延長，對患兒的生活質(zhì)量以及預(yù)后造成不良影響[2]。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，中藥加入AAD治療能夠有效縮短患兒的病程并緩解臨床癥狀，提高臨床治療有效性[3]。筆者觀察了中藥聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療AAD的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2014年7月—2015年10月石家莊市第三醫(yī)院及石家莊市第六醫(yī)院兒科收治的下呼吸道感染并發(fā)AAD的患兒100例，均符合2001年中國衛(wèi)生部頒發(fā)的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》中AAD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除存在免疫系統(tǒng)缺陷疾病、先天胃腸道畸形、嚴(yán)重肝腎功能功能障礙以及重癥肺炎等并發(fā)癥患兒，所有患兒家屬均簽署知情同意書。以隨機數(shù)字表法將選取患兒分為2組：治療組50例，男37例，女13例；年齡6個月以下6例，7個月～1歲10例，1～2歲11例，2～4歲16例，4～7歲5例，7歲以上2例。對照組50例，男35例，女15例；年齡6個月以下8例，7個月～1歲9例，1～2歲12例，2～4歲17例，4～7歲4例。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均進行常規(guī)治療，包括維持電解質(zhì)平衡與補液治療等，同時加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(商品名為貝飛達，晉城海斯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S19993065，規(guī)格:210 mg/粒)口服，不足1歲患兒每次1粒、每日2次，1歲以上患兒每次1粒、每日3次，均以溫開水送服。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胃腸安丸(天津中新藥業(yè)集團股份有限公司樂仁堂制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z10880010，規(guī)格：0.02 g/丸),3個月～1歲患兒每次1丸、每日2次，1～2歲患兒每次1丸、每日3次，2～4歲患兒每次2丸、每日3次，4～7歲患兒每次3丸、每日3次，7歲以上患兒每次3～4丸、每日3次，均以溫開水送服，與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊服藥時間間隔30 min以上。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用兒瀉停顆粒(合肥化潤神鹿藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19990025，規(guī)格：0.5 g/袋),不足6個月患兒每次0.5 g，7個月～1歲患兒每次1.0 g，1～3歲患兒每次1.5～2 g，3～7歲每次2.5～3.0 g，7歲以上每次4.0 g，均為每日3次，均以溫開水送服，與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊服藥時間間隔30 min以上。2組均以7 d為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)統(tǒng)計2組治療后大便次數(shù)以及性狀，對比分析2組治療后第1天、第3天、第5天大便次數(shù)以及腹瀉癥狀的持續(xù)時間與食欲改善狀況，記錄2組治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：患兒在治療72 h之后大便次數(shù)以及性狀恢復(fù)正常，全身臨床癥狀完全消失。有效：患兒在治療72 h之后大便次數(shù)以及性狀明顯改善，全身臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。無效：患兒在治療72 h之后大便次數(shù)以及性狀無明顯改善，全身臨床癥狀仍然存在。以顯效率與有效率之和為總有效率。

2　結(jié)　　果

2.1臨床療效比較治療組顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療1個療程后臨床療效比較　例(%)

2.2臨床指標(biāo)比較治療組治療后第3天、第5天大便次數(shù)相比對照組明顯減少(P均<0.05)，腹瀉持續(xù)時間相比對照組明顯縮短(P均<0.05)，見表2。治療組治療前食欲低下44例，治療后食欲低下3例，食欲改善率為93.18%；對照組治療前食欲低下43例，治療后食欲低下32例，食欲改善率為25.58%。治療組食欲改善率顯著高于對照組(P<0.05)。

表2　2組治療后大便次數(shù)與腹瀉持續(xù)時間比較±s)

2.3不良反應(yīng)2組治療過程中均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3　討　　論

兒童抗生素相關(guān)性腹瀉是指在肺炎等呼吸系統(tǒng)常見疾病的臨床治療中，由于抗生素應(yīng)用的不良反應(yīng)而導(dǎo)致的并發(fā)癥。由于抗生素應(yīng)用的時間較長，會對腸道內(nèi)的正常菌群造成嚴(yán)重的破壞，能夠促進腸道正常功能的生理性細(xì)菌明顯減少，導(dǎo)致腹瀉為主要臨床表現(xiàn)的胃腸道癥狀病癥。在抗菌藥物的不斷研究與應(yīng)用中，由于抗生素而引發(fā)的腹瀉越來越多，有臨床研究報道AAD的發(fā)生率為5%～25%。在正常狀態(tài)下腸道微生物菌群與機體保持在一種和諧、互相依賴以及制約的生理性狀態(tài)下，這種狀態(tài)叫做微生態(tài)平衡。在長期抗生素應(yīng)用后可能引發(fā)腸道菌群紊亂，這是AAD發(fā)生以及發(fā)展的病理基礎(chǔ)。腸道菌群處于紊亂狀態(tài)后，有益菌群的數(shù)量明顯減少，而無法有效滅殺的致病菌數(shù)量卻不斷增加，腸道黏膜屏障的阻隔效果被破壞，影響到機體的代謝以及消化與吸收功能，引發(fā)腹瀉癥狀[6]。首先，在腸道菌群定植抗力下降的過程中，導(dǎo)致病原菌出現(xiàn)異常增生，引發(fā)腸毒素性腹瀉。其次，抗生素對糖代謝與膽汁代謝存在一定影響，會造成腸道正常菌群的代謝失衡，無法有效代謝的碳水化合物不斷蓄積，引發(fā)滲透性腹瀉。再次，抗生素的應(yīng)用會減少機體內(nèi)具備去羥基功能的細(xì)菌數(shù)量，導(dǎo)致鵝脫氧膽酸水平異常升高，鵝脫氧膽酸能夠刺激大腸的分泌作用，引發(fā)分泌性腹瀉。而同時抗生素存在一定的毒性作用以及變態(tài)反應(yīng)，能夠損傷腸道上皮絨毛以及黏膜，導(dǎo)致腸道出現(xiàn)吸收障礙，引發(fā)吸收障礙性腹瀉。而兒童的自身免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，對于異常狀態(tài)的耐受能力較差，容易發(fā)生AAD。當(dāng)前AAD的主要治療方式為蒙脫石粉以及水電解質(zhì)平衡糾正，調(diào)整或者停止抗生素的應(yīng)用。而微生態(tài)制劑是近年來臨床中應(yīng)用較為廣泛的針對性藥物，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是有雙歧桿菌、嗜熱性鏈球菌、乳桿菌組成的生物復(fù)合制劑，能夠有效促進腸道正常菌群的恢復(fù)，具有良好的臨床效果[7]。而僅糾正腸道菌群在緩解腹瀉癥狀并促進患兒恢復(fù)方面效果不夠理想，需要聯(lián)合中醫(yī)藥進行對癥治療。

中國醫(yī)學(xué)中不存在AAD的相關(guān)疾病名稱，但AAD可以歸結(jié)于“泄瀉”的范疇內(nèi)。泄瀉在一年四季都可能發(fā)生，而以夏秋季為多發(fā)季節(jié)，在2歲以下小兒中具有較高的發(fā)病率。由于小兒脾胃不足，容易受到外邪感染，或傷于乳食、或脾腎陽氣虧虛，都有可能引發(fā)脾虛濕盛而導(dǎo)致泄瀉發(fā)生。泄瀉的主要病變位置在脾胃，脾胃是人體的后天根本，脾胃內(nèi)傷則引發(fā)本病。脾氣的主要特點為升舉。脾是太陰濕土，主要功能為水液運化，所以不喜濕而適宜燥。脾臟的主要作用是運化功能，包括食物以及水液的運化。脾氣能夠促進食物消化吸收并將其中精華運送到體內(nèi)。食物攝入后在胃部受納腐熱，在完成最初的消化后轉(zhuǎn)化成為食物糜，進入小腸完成之后的消化與吸收[8]。而脾臟的運化功能受到影響，會導(dǎo)致食物消化不良以及水谷精微的吸收不暢，從而引發(fā)腹脹以及便溏、食欲不振等癥狀，繼而引發(fā)消瘦、倦怠等精血氣生化不足的病證發(fā)生。元代李杲《脾胃論·脾胃盛衰論》中指出“百病皆有脾胃帥而生也”。胃臟的主要功能為食物水谷的受納腐熱，脾臟則完成水谷精微以及水濕的運化。脾胃功能受到損害，則食物進入胃部后，無法化成水谷精微，清濁不能分開，則與污濁合流而下，導(dǎo)致泄瀉癥狀的發(fā)生[9]。小兒脾胃功能尚未發(fā)育完全，運化作用不夠強健，容易受到苦寒之物的傷害。中醫(yī)認(rèn)為抗生素藥物為典型的苦寒物品，容易導(dǎo)致脾陽之氣的損耗?！队子准伞ば篂a證治》中指出：“夫泄瀉之本，無不由于脾胃。蓋胃為水谷之海，而脾主運化，使脾健胃和，則水谷腐化而為氣血以行榮衛(wèi)。若飲食失節(jié)，寒溫不調(diào)，以致脾胃受傷，則水反為濕，谷反為滯，精華之氣不能輸化，乃致合污下降，而泄瀉作矣”。

胃安丸是天津樂仁堂在“十香丹”的基礎(chǔ)上，根據(jù)中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)，通過處方篩選以及臨床驗證研發(fā)的胃腸道疾病中成藥。處方包括沉香、木香、厚樸、麝香、檀香、枳殼、川芎、巴豆霜、大黃、朱砂、大棗十一味中藥。針對胃腸道疾病的濕熱內(nèi)蘊病因，選擇治法為芳香化濁、理氣止痛、健脾和胃、清熱導(dǎo)滯[10]。方中沉香、木香、檀香等藥具有芳香化郁的功效，能夠有效止痛行氣、止嘔降逆、健脾止瀉，為君藥；而枳殼、厚樸能夠促進胸腹的氣行，還可以化濕消痞、導(dǎo)滯消食，川芎則可以活血行氣，能夠增強行氣止痛、健脾消食的功效，為臣藥；巴豆霜能夠溫通消積，有效散解胃中的寒氣，而大黃能夠攻積導(dǎo)滯、祛熱除濕，兩種藥物溫寒合用、相輔相成，為輔藥；麝香能夠有效開竅辟穢、止痛理氣、散結(jié)活血，朱砂能夠鎮(zhèn)靜安神，大棗則可以益氣補脾，為佐使藥。多種藥物聯(lián)合應(yīng)用共奏芳香化濁、止痛行氣、導(dǎo)滯消積、健脾和胃、解毒清熱等功效。胃腸安丸通過多種止瀉健脾以及瀉下導(dǎo)滯藥物的搭配應(yīng)用，以溫寒藥物合用的方法，避免了通常止瀉收斂藥物無法排除毒素的問題，將病理產(chǎn)物中的有害物質(zhì)排出體外，發(fā)揮整腸止瀉的功效[11]。而在攻補兼施與寒熱并用的理念下，能夠通過祛濕導(dǎo)滯將胃臟中的積食以及濕邪之氣排出，通過理氣疏通胃腸的氣機以緩解胃腸痙攣并促進其蠕動，通過通下作用排出場內(nèi)糟粕、精華腸道、恢復(fù)腸道正常功能[12]。以上三方面的藥物共同作用，促進胃腸道的消化與吸收功能，調(diào)節(jié)脾胃的消解與運化功能，有效改善胃腸道的紊亂狀態(tài)，緩解患兒癥狀。

本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，應(yīng)用胃腸安丸治療的患兒臨床有效率超過90%，相比采用兒瀉停顆粒治療患兒顯著提高，提示胃腸安丸對改善AAD患兒臨床癥狀的有效性。而患兒腹瀉持續(xù)時間也由兒瀉停顆粒治療方案的4.51 d縮短至3.57 d，同時在治療后大便次數(shù)統(tǒng)計中，第3天胃腸安丸組患兒大便次數(shù)相比對照組明顯減少，第5天基本恢復(fù)正常，提示胃腸安丸綜合治療方案具有見效快的優(yōu)點。而2組均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，證明兩種中西醫(yī)結(jié)合治療方案均具有較高的安全性。

綜上所述，胃腸安丸聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠有效治療AAD，改善患兒臨床癥狀，提高治療有效率，加快患兒康復(fù)過程，具有良好的安全性，適合在AAD治療與預(yù)防中推廣應(yīng)用。

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Observation of curative effect of Weichangan pill combined with Bifida.triple viable capsule on antibiotic-associated diarrhea in children

YANG Liping1, MA Jingyan2, JIA Lixia1, GUO Xinyu1

(1.The Third Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang 050011, Hebei, China; 2.The Sixth Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang 050051, China)

Objective It is to explore the clinical curative effect and safety of Weichangan pill combined with Bifida.triple viable capsule on antibiotic-associated diarrhea(AAD).Methods One hundred cases of patients with AAD were randomly divided into 2 groups: the treatment group was treated with Weichangan pill combined with Bifida.triple viable capsule, the control group was treated with Erxieting combined with Bifida.triple viable capsule. The clinical curative effect of the two groups were observed. Results After 7 days’ treatment, the total effective rate and improving rate of anorexia in treatment group were significantly higher than that in control group(P<0.05). After 3 and 5 days’ treatment, the stool frequency was significantly less while the duration of diarrhea was shorter in treatment group than that in control group (P<0.05). Conclusion Weichangan pill combined with Bifida.triple viable capsule has a good clinical curative effect on AAD in children, which can decrease stood frequency, shorten the duration of diarrhea, improve anorexia with a good safety, it has a good application value in clinic.

Weichangan pill; Bifida.triple viable capsule; antibiotic-associated diarrhea

楊麗萍，女，副主任醫(yī)師，從事兒科臨床工作。

石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃課題(141463163)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.003

R725

A

1008-8849(2016)26-2858-03

2016-01-30