梁國(guó)慶　孫建明　李建輝　鄭俊彪　王峻　李余敏　施慧娟　朱虔兮　張樹(shù)成　于曉華

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·論著·

男性遲發(fā)性性腺功能減退癥患者血清性激素分析

梁國(guó)慶孫建明李建輝鄭俊彪王峻李余敏施慧娟朱虔兮張樹(shù)成于曉華

目的通過(guò)觀察老年男性遲發(fā)性性腺功能減退癥(late onset of hypogonadism, LOH)患者的血清性激素變化情況,探討性激素對(duì)LOH的診斷意義。方法2009年11月至2014年6月,采用分層多階段整群抽樣方法,選擇上海市及浙江省嘉善縣17個(gè)社區(qū)3000例40～80歲中老年男性作為調(diào)查對(duì)象,分別記錄國(guó)際勃起功能(IIEF-5)問(wèn)卷及老年男性癥狀(AMS)量表,同時(shí)測(cè)定其血清總睪酮(TT)、黃體生成素(LH)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG),計(jì)算睪酮游離指數(shù)(TSI)、游離睪酮(FT)及生物活性睪酮(Bio-T)。結(jié)果研究對(duì)象平均年齡為(58.47±8.15)歲,AMS量表篩查L(zhǎng)OH的陽(yáng)性率為34.92%(937/2683)。LOH陽(yáng)性組人群的TT和LH水平與陰性組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);FT、TSI在LOH陽(yáng)性組較陰性組明顯降低(P<0.05);SHBG及Bio-T在2組間差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。Pearson相關(guān)分析顯示:TSI、SHBG及Bio-T與LOH顯著相關(guān),FT與LOH弱相關(guān),而TT及LH與LOH無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論SHBG及Bio-T對(duì)LOH患者的診斷價(jià)值優(yōu)于TT,Bio-T的下降及SHBG的增高應(yīng)作為L(zhǎng)OH患者重要的診斷指標(biāo)。

遲發(fā)性性腺功能減退癥; 游離睪酮; 性激素結(jié)合球蛋白; 生物活性睪酮

伴隨著年齡的增長(zhǎng),中老年男性逐漸出現(xiàn)一系列與雄激素水平下降有關(guān)的臨床癥狀,如不同程度的性欲下降及性功能減退、體能下降、記憶力減退、注意力不集中以及抑郁、潮熱、陣汗等癥狀,稱(chēng)為遲發(fā)性性腺功能減退癥(late onset of hypogonadism, LOH)。其病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,至今尚未完全闡明,可能由于多種原因影響雄激素的正常分泌及生物學(xué)活性,是多因素共同作用的結(jié)果[1-2]。自2009年11月至2014年6月,我們對(duì)3000例40～80歲的社區(qū)常住中老年男性居民進(jìn)行隨機(jī)抽樣調(diào)查,檢測(cè)血清總睪酮(TT)、黃體生成素(LH)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平,計(jì)算其睪酮游離指數(shù)(TSI)、游離睪酮(FT)及生物活性睪酮(Bio-T),評(píng)價(jià)性激素在診斷LOH中的影響價(jià)值。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象本研究采用專(zhuān)家咨詢(xún)結(jié)合問(wèn)卷調(diào)查,經(jīng)整群及年齡分層多階段不等比例的隨機(jī)抽樣方法,以社區(qū)和行政村為基本抽樣單位,共抽取3000例40～80歲有固定性伴侶的當(dāng)?shù)刂欣夏昴行跃用瘛Ｅ懦龢?biāo)準(zhǔn):(1)既往有盆腔及下腹部手術(shù)史或確診為前列腺腫瘤者;(2)有明顯的精神神經(jīng)疾病者;(3)喪偶獨(dú)居者;(4)過(guò)去6月有心肌梗死或存在嚴(yán)重的心血管疾病不能配合調(diào)查者。所有研究對(duì)象之間均無(wú)血緣關(guān)系,并簽署知情同意書(shū)。

1.2研究方法以現(xiàn)場(chǎng)采集血液標(biāo)本及填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷的形式進(jìn)行,經(jīng)由統(tǒng)一培訓(xùn)的男科醫(yī)師指導(dǎo)完成。問(wèn)卷內(nèi)容包括被調(diào)查者的一般情況,包括年齡、身高、體質(zhì)量、腰圍等;國(guó)際勃起功能指數(shù)(international index of erectile function-5, IIEF-5)問(wèn)卷由被調(diào)查者自我評(píng)價(jià)近6月的勃起狀況;老年男子癥狀(aging male symptoms, AMS)量表,共3部分,18個(gè)問(wèn)題,主要包括體能癥狀、精神神經(jīng)癥狀和性功能減退等3方面的癥狀,AMS計(jì)分≥27分為L(zhǎng)OH陽(yáng)性[3]。所有研究對(duì)象均于上午8:00～10:00取空腹肘靜脈血,現(xiàn)場(chǎng)分離血清,冷凍后帶回男科實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行血清性激素的測(cè)定。美國(guó)雅培公司ARCHITECT I2000化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)TT、LH及SHBG,計(jì)算TSI=TT (nmol/L)/LH (IU)。日本日立公司7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清白蛋白,并根據(jù)已知測(cè)定的血清TT、SHBG 和白蛋白濃度計(jì)算FT及Bio-T[4]。

2　結(jié)果

2.1一般情況調(diào)查共獲得符合條件的有效問(wèn)卷2683份,有效率為89.43%,平均年齡(58.47±8.15)歲。其中40～49歲551例(20.54%),50～59歲916例(34.14%),60～69歲980例(36.53%),70～80歲236例(8.80%)。AMS量表篩查L(zhǎng)OH的陽(yáng)性率為34.92%(937/2683)。

2.2LOH陽(yáng)性者與LOH陰性者性激素水平比較TT及LH在LOH陽(yáng)性與陰性2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),LOH陽(yáng)性組FT及TSI明顯低于陰性組(P<0.05),而SHBG及Bio-T在2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

項(xiàng)目LOH陽(yáng)性組(n=937)LOH陰性組(n=1746)年齡(歲)59.82±7.3658.37±8.39AMS評(píng)分(分)34.87±7.2922.09±3.57**IIEF評(píng)分(分)10.97±7.9619.75±5.73**TT(nmol/L)14.52±5.8114.76±4.35LH(IU/L)6.21±3.725.82±3.91TSI2.83±1.353.31±1.47*FT(nmol/L)0.49±0.260.53±0.25*SHBG(nmol/L)47.05±21.7940.91±19.48**Bio-T6.78±2.237.51±2.06**

注:與LOH陽(yáng)性組比較,*P<0.05,**P<0.01

2.3LOH與性激素的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析研究結(jié)果顯示,TT、LH與LOH之間無(wú)明顯相關(guān)性(r分別為0.068、-0.050,P>0.05);FT、TSI與LOH弱相關(guān)(r分別為0.136、0.085,P<0.05);而SHBG及Bio-T與LOH則密切相關(guān)(r分別為-0.322、0.233,P<0.01)。

3　討論

研究發(fā)現(xiàn)，中老年男性的雄激素水平呈進(jìn)行性下降，且與增齡有關(guān),男性>40歲以后,體內(nèi)雄激素水平每年以1%～2%的水平下降[5-6]。普遍認(rèn)為,男性進(jìn)入中老年以后,隨著體內(nèi)雄激素水平的下降,將會(huì)出現(xiàn)一系列雄激素缺乏所導(dǎo)致的臨床癥狀及體征[7],這一現(xiàn)象曾經(jīng)被稱(chēng)為男性絕經(jīng)期、男性更年期、老年男性雄激素低下癥等。2002年國(guó)際老年男子研究學(xué)會(huì)(ISSAM)提倡將其改為L(zhǎng)OH[8],但目前關(guān)于LOH的具體發(fā)病機(jī)制尚不完全清晰,其可能機(jī)制是睪丸間質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量減少和功能下降。

目前國(guó)內(nèi)外仍沒(méi)有診斷LOH的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),為了篩查L(zhǎng)OH、提高診斷正確率,普遍采取相關(guān)臨床癥狀評(píng)估并結(jié)合血清雄激素水平檢測(cè)的方法。臨床癥狀的評(píng)估主要以國(guó)際上普遍公認(rèn)的AMS問(wèn)卷和ADAM調(diào)查量表為主。AMS問(wèn)卷由德國(guó)Heinemann等[9]在1999年提出,其敏感性和特異性分別為83%和39%,由于其權(quán)威性高,得到廣泛的應(yīng)用,在國(guó)際上被普遍接受。美國(guó)The Saint Louis大學(xué)Morley等[10]推薦ADAM量表用于篩查L(zhǎng)OH,其敏感性和特異性分別為97%和30%。由于AMS量表判斷LOH是以評(píng)分結(jié)果(AMS≥27分)為陽(yáng)性診斷[3],具有簡(jiǎn)單、清晰的優(yōu)點(diǎn),因此,我們采用AMS量表篩查L(zhǎng)OH,結(jié)果顯示華東地區(qū)LOH的篩查陽(yáng)性率為34.92%,與國(guó)內(nèi)的調(diào)查結(jié)果相近[11]。

按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)在LOH診治指南中推薦血清雄激素低下的切點(diǎn)值為:FT≤0.3 nmol/L,TT≤11.5 nmol/L,TSI≤2.8 nmol/IU,FTI(TT/SHBG)≤0.42 nmol/L[12]。Wu等[13]通過(guò)對(duì)歐洲8大城市3369位40～79歲的中老年男性研究發(fā)現(xiàn),男性性功能癥狀評(píng)分,特別是男性性欲的下降、晨勃次數(shù)的減少及勃起不堅(jiān)較體能及心理指標(biāo)與睪酮水平相關(guān),且更能預(yù)測(cè)LOH的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)中老年男性的血清睪酮水平與代謝綜合征患病率關(guān)系密切[14]。Morley等[10]建議FT或Bio-T作為判斷LOH最適用的參數(shù),而不能單憑血清TT的切點(diǎn)值來(lái)確立LOH診斷。但李江源等[15]認(rèn)為,TSI隨增齡而下降的規(guī)律與FT非常接近,可以作為一個(gè)LOH的診斷指標(biāo)。我們的研究發(fā)現(xiàn),LOH陽(yáng)性者的TT水平較陰性者略低,而LH則偏高,但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;FT及TSI在LOH陽(yáng)性者均較陰性者降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);SHBG及Bio-T 在2組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。同時(shí),相關(guān)分析顯示,TT及LH與LOH無(wú)明顯的相關(guān)性;FT及TSI與LOH弱相關(guān)(P<0.05);而SHBG及Bio-T與LOH則密切相關(guān)(P<0.01)。

綜上所述,LOH是一個(gè)多因素疾病,其發(fā)病受遺傳、年齡及個(gè)體內(nèi)環(huán)境等多方面的影響。根據(jù)本研究結(jié)果,我們認(rèn)為,LOH與其血清SHBG及Bio-T密切關(guān)聯(lián),Bio-T的下降以及SHBG的增高應(yīng)作為L(zhǎng)OH診斷的重要指標(biāo)。

[1]王曉峰. 重視中老年男性性腺功能減退的研究 [J]. 中國(guó)男科學(xué)雜志, 2010, 24(6): 3-5.

[2]李宏軍. 男性遲發(fā)性性腺功能減退癥的發(fā)病機(jī)制與流行病學(xué) [J]. 國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志, 2011, 30(1): 10-13.

[3]Heinemann LA. Aging Males’ Symptoms scale: a standardized instrument for the practice [J]. J Endocrinol Invest, 2005, 28(11 Suppl): 34-38.

[4]de Ronde W, van der Schouw YT, Pols HA, et al. Calculation of bioavailable and free testosterone in men: a comparison of 5 published algorithms [J]. Clin Chem, 2006, 52(9): 1777-1784.

[5]Wu FC, Tajar A, Pye SR, et al. Hypothalamic-pituitary-testicular axis disruptions in older men are differentially linked to age and modifiable risk factors: the European Male Aging Study [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2008,93(7): 2737-2745.

[6]吳旻,梁國(guó)慶,王波,等. 男性性功能癥狀評(píng)分聯(lián)合游離睪酮水平預(yù)測(cè)遲發(fā)性性腺功能減退癥的研究 [J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2014, 28(3): 221-225.

[7]Lunenfeld B, Saad F, Hoesl CE. ISA, ISSAM and EAU recommendations for the investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males: scientific background and rationale [J]. Aging Male, 2005, 8(2): 59-74.

[8]Morales A, Lunenfeld B. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males [J]. Aging Male, 2002, 5(2): 74-86.

[9]Heillenlann LA, Zimmermann T, Vermeulen A, et al. A new aging males’ symptoms(AMS) rating scale [J]. J Aging Male, 1999, 2(2): 105-114.

[10]Morley JE, Perry HM 3rd, Kevorkian RT, et al. Comparison of screening questionnaires for diagnosis of hypogonadism [J]. Maturitas, 2006, 53(4): 424-429.

[11]周慶新,吳金華,沈忠海,等. 舟山海島中老年男性部分雄激素缺乏綜合征調(diào)查研究 [J]. 中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 7(2): 130-133.

[12]梁國(guó)慶,吳旻,王波,等. 雄激素受體基因CAG多態(tài)性與遲發(fā)性性腺功能減退癥的相關(guān)性研究 [J]. 中華男科學(xué)雜志, 2012, 18(9): 797-802.

[13]Wu FC, Tajar A, Beynon JM, et al. Identification of lateonset hypogonadism in middle-aged and elderly men [J]. N Engl J Med, 2010, 363(2): 123-135.

[14]蔣小紅,趙文穗,邵侃,等. 中老年男性睪酮水平與代謝綜合征的相關(guān)性 [J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2008, 22(2):131-133.

[15]李江源,李小鷹,李明,等. 血清游離睪酮水平和睪酮分泌指數(shù)隨年齡老化而降低 [J]. 中華男科學(xué)雜志, 2006, 12(6): 555-558.

Study of serum sex hormone in men with late onset hypogonadism

LIANGGuo-qing,SUNJian-ming.DepartmentofAndrology,SeventhPeople’sHospitalofShanghaiUniversityofTCM,Shanghai200137,China;LIJian-hui,ZHENGJun-biao,WANGJun,LIYu-min,YUXiao-hua.

DepartmentofUrology,theFirstPeople’sHospitalofJiashan,Jiaxing314100,China;SHIHui-juan,ZHUQian-xi.ShanghaiInstituteofPlannedParenthoodResearch,Shanghai200032,China;ZHANGShu-cheng.DepartmentofCellBiology,NationalResearchInstituteofFamilyPlanning,Beijing100081,China

ObjectiveTo observe the changes of serum sex hormone in the patients with late onset of hypogonadism(LOH), and to assess its value for diagnosis of LOH. MethodsA cross-sectional randomized study of 3000 males aged 40 to 80 years were investigated under structured questionnaires including IIEF-5 and AMS from November 2009 to June 2014 in Shanghai and Zhejiang community. The levels of total testosterone(TT), luteinizing hormone(LH) and sex hormone-binding globulin (SHBG) were detected, and testosterone secreting index(TSI), free testosterone(FT) and bioavailable testosterone(Bio-T) were calculated. The International Index of Erectile Function-5(IIEF-5) and Aging Male Symptoms (AMS) were evaluated.ResultsThe mean age of the males was (58.47±8.15) years old. The positive rate of LOH screened by AMS was 34.92%. FT and TSI values were lower in LOH patients than those in normal men(P<0.05), however, no statistical difference was observed in TT and LH between two groups. The levels of Bio-T and SHBG were closely correlated with LOH(P<0.01). Pearson correlation analysis indicated that TSI, SHBG and Bio-T were significantly related to LOH(P<0.05). ConclusionsBoth SHBG and Bio-T play a critical role in reflecting the testerone level of LOH patients. The levels of Bio-T decling and SHBG are important bio-markers to diagnose LOH.

late onset of hypogonadism; free testosterone; sex hormone-binding globulin; bioavailable testosterone

R 588.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.09.007

2015-10-18)