施英瑛　王偉#　馮?！〔繁?guó)　黎君　陳新華　陳曉光武警總醫(yī)院消化內(nèi)科，檢驗(yàn)科，北京　00039

不同化療方案在晚期胃癌患者中的療效對(duì)比

施英瑛1王偉1#馮睿2卜保國(guó)1黎君1陳新華1陳曉光1
武警總醫(yī)院1消化內(nèi)科，2檢驗(yàn)科，北京100039

目的比較SP與FOLFOX4兩種化療方案治療晚期胃癌的臨床療效。方法選取84例晚期胃癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為SP組與FOLFOX4組，每組42例。SP組患者接受SP化療方案，F(xiàn)OLFOX4組患者接受FOLFOX4化療方案，比較兩組患者的臨床療效、中位疾病進(jìn)展時(shí)間、中位生存時(shí)間及兩組患者化療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果SP組患者臨床有效率為55.00%，F(xiàn)OLFOX4組患者臨床有效率為46.15%，兩組療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者中位疾病進(jìn)展時(shí)間及中位生存時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在不良反應(yīng)發(fā)生方面，SP組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率低于FOLFOX4組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；貧血、手足綜合征、肝功能異常、口腔黏膜炎等不良反應(yīng)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論SP方案與FOLFOX4方案在治療晚期胃癌方面均具有較好的臨床療效，且SP方案患者白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床上進(jìn)一步研究應(yīng)用。

晚期胃癌；替吉奧；順鉑；化療；不良反應(yīng)

Oncol Prog，2016，14（4）

胃癌是全球發(fā)病率及病死率最高的惡性腫瘤之一。但其早期臨床表現(xiàn)不典型，往往發(fā)病隱匿，人群普查較為困難，早期檢出率低，60%患者確診時(shí)已為晚期，失去手術(shù)切除的機(jī)會(huì)［1-2］。研究顯示胃癌患者中位生存期為7～12個(gè)月，2年的生存率＜10%［3］。目前，晚期胃癌的治療主要為藥物化療。SP方案為替吉奧與順鉑聯(lián)用，臨床療效優(yōu)于兩種藥物單獨(dú)使用［4-5］；FOLFOX4為氟尿嘧啶、奧沙利鉑與亞葉酸鈣三種藥物聯(lián)用，也是臨床常用的治療晚期胃癌化療方案。本研究主要對(duì)比SP與FOLFOX4兩種化療方案在治療晚期胃癌患者的臨床效果。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取北京武警總醫(yī)院消化內(nèi)科自2012年9月至2014年9月收治的84例晚期胃癌患者，其中男性50例，女性34例；年齡35～82歲，平均年齡（59.8±5.9）歲；中分化腺癌44例，低分化腺癌22例，印戒細(xì)胞癌11例，黏液腺癌7例；Ⅲ期26例，Ⅳ期58例。入選標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)檢查證實(shí)為晚期胃癌患者，至少存在一個(gè)可評(píng)估病灶；肝腎功能及血常規(guī)檢查正常，且無既往化療史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月；孕期（前3個(gè)月）除非中斷妊娠；敗血癥患者；昏迷患者；嚴(yán)重心血管、肺功能障礙者；不能充分合作的病人；出現(xiàn)頻繁嘔吐、腹瀉每日超過5次，白細(xì)胞＜3×109，血小板＜60×109的患者需停止化療，并列入排除對(duì)象；未能完成電話隨訪的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為SP組與FOLFOX4組，每組42例。SP組患者男性25例，女性17例；中分化腺癌22例，低分化腺癌11例，印戒細(xì)胞癌5例，黏液腺癌4例；Ⅲ期13例，Ⅳ期29例。FOLFOX4組男性25例，女性17例；中分化腺癌22例，低分化腺癌11例，印戒細(xì)胞癌6例，黏液腺癌3例；Ⅲ期13例，Ⅳ期29例。兩組患者性別、年齡、病理分型、疾病嚴(yán)重程度等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法

SP組：口服替吉奧膠囊，根據(jù)患者體表面積確定給藥劑量，40 mg/m2，早晚各1次，連用15 d；順鉑30 mg/m2，溶于500 ml生理鹽水，靜脈滴注4 h，連用5 d，21 d為1個(gè)療程。FOLFOX4組：亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注2 h，連用5 d；5氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈滴注2 h，連用2 d，5氟尿嘧啶600 mg/m2，持續(xù)泵入22 h，連用2 d；奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天給藥，28 d為1個(gè)療程。兩組患者均在給予3個(gè)療程的化療后，CT檢測(cè)腫瘤組織大小的變化?；熎陂g給予止吐、護(hù)肝、利尿等常規(guī)處理，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能等。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考RECIST標(biāo)準(zhǔn)［6］：完全緩解（CR）：腫瘤組織完全消失；部分緩解（PR）：腫瘤組織縮小50%以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤組織縮小或者增大不超過20%且無新的腫瘤組織出現(xiàn)；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤組織增大20%。有效率（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

對(duì)患者均進(jìn)行電話隨訪，末次隨訪時(shí)間為2015年12月，記錄兩組患者中位疾病進(jìn)展時(shí)間（MDFS）及中位生存時(shí)間（MST），其中5例患者因未能完成隨訪列入排除對(duì)象（SP組2例，F(xiàn)OLFOX4組3例）。參考WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者化療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0-統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）來表示，采用χ2檢驗(yàn)，有序分類變量采用秩和檢驗(yàn)，生存率采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者的臨床療效比較

SP組患者臨床有效率為55.00%，F(xiàn)OLFOX4組患者臨床有效率為46.15%，兩組臨床療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.170，P＞0.05），詳見表1。

表1　兩組患者臨床療效

2.2兩組患者中位疾病進(jìn)展時(shí)間及中位生存時(shí)間比較

經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)兩組患者中位疾病進(jìn)展時(shí)間及中位生存時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.956、0.657，P＞0.05），詳見表2。

表2　兩組-患者中位疾病進(jìn)展時(shí)間及中位生存時(shí)間比較（月,±s）

表2　兩組-患者中位疾病進(jìn)展時(shí)間及中位生存時(shí)間比較（月,±s）

組別SP組（n=40）FOLFOX4組（n=39）中位疾病進(jìn)展時(shí)間7.3±1.8 6.7±1.4中位生存時(shí)間12.7±2.7 13.5±3.1

2.3兩組患者不良反應(yīng)情況比較

SP組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉不良反應(yīng)發(fā)生率低于FOLFOX4組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組貧血、手足綜合征、肝功能異常、口腔黏膜炎不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)（P＞0.05），詳見表3。

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3　討論

我國(guó)胃癌每年的新發(fā)患者數(shù)約為40萬，直接或間接死于胃癌人數(shù)接近30萬，給人們的生活造成極大的威脅［7］。但是，胃癌患者早期癥狀不典型，不易被發(fā)現(xiàn)，一旦確診大多已為晚期，錯(cuò)過手術(shù)治療的時(shí)期［8-9］。對(duì)于晚期胃癌患者，化療是主要治療方法之一。研究表明，與支持治療相比，化療可顯著延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間［10］。由于晚期胃癌患者多為老年人，機(jī)體臟器功能下降，且伴有多發(fā)疾病，機(jī)體免疫力弱，對(duì)化療藥物的耐受性差，因此，如何在保證化療療效的前提下盡可能降低藥物的不良反應(yīng)成為治療晚期胃癌患者的治療方向。

SP方案為替吉奧與順鉑聯(lián)用。替吉奧是一類新的氟尿嘧啶藥物，其主要成分為替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀，患者口服后替加氟在體內(nèi)代謝為5-氟尿嘧啶，5-氟尿嘧啶能夠抑制胸苷酸合成酶，進(jìn)一步阻止脫氧鳥苷酸的甲基化，干擾DNA的合成，發(fā)揮其抗癌作用；吉美嘧啶則能抑制氟尿嘧啶在體內(nèi)分解，從而維持其血藥濃度，增強(qiáng)抗癌效果；奧替拉西鉀通過阻斷氟尿嘧啶的磷酸化，降低氟尿嘧啶的胃腸道毒性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生［11］。順鉑與氟尿嘧啶具有協(xié)同作用，共同殺傷癌癥細(xì)胞，并對(duì)氟尿嘧啶耐藥的腫瘤具有較好療效，因此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用已成為新的趨勢(shì)。FOLFOX4化療方案為氟尿嘧啶、奧沙利鉑與亞葉酸鈣三種藥物聯(lián)用。氟尿嘧啶對(duì)增殖的各期腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用，但對(duì)DNA合成期（S期）的腫瘤細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)，是S期特異的抗癌藥物。奧沙利鉑具有良好的抗癌效果，Koizumi等［12］研究表明，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的有效率為59.1%，疾病的控制率為80.6%。習(xí)羽等［11］比較了SP方案與FOLFOX4方案治療晚期胃癌的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SP方案總有效率為56%，對(duì)照組總有效率為44%，兩組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與本研究結(jié)果SP組患者臨床有效率55.00%，F(xiàn)OLFOX4組患者臨床有效率46.15%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)果類似。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者中位疾病進(jìn)展時(shí)間及中位生存時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在不良反應(yīng)發(fā)生方面，SP組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率低于FOLFOX4組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組貧血、手足綜合征、肝功能異常、口腔黏膜炎不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，SP化療方案與FOLFOX4化療方案在治療晚期胃癌方面均具有較好的臨床療效，且SP方案患者白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床上進(jìn)一步研究應(yīng)用。

［1］楊子鑫，劉巍.晚期胃癌內(nèi)科治療的研究進(jìn)展［J］.中華腫瘤防治雜志，2011，18（19）:1572-1576.

［2］Bang YJ，Van Cutsem E，F(xiàn)eyereislova A，et al.Trastu-zumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer（ToGA）:aphase 3，open-label，randomised controlled trial［J］.Lancet，2010，376（42）:687-697.

［3］Huang Z，Xie DH，Guo L，et al.The utility of MRI for preoperative T and N staging of gastric carcinoma:a systematic review and meta-analysis［J］.Br J Radiol，2015，88（50）: 1120-1130.

［4］Kim JG，Chung HY，Yu W.Recent advances in chemotherapy for advanced gastric［J］.World J Gastrointest Oncol，2010，2（7）:287-294.

［5］王程.PFC方案和FOLFOX4方案治療晚期胃癌的療效及對(duì)外周血淋巴細(xì)胞的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014（22）: 6324-6326.

Efficacy of two chemotherapy regimens in patients with advanced gastric cancer

SHI Ying-ying1WANG Wei1#FENG Rui2BU Bao-guo1LI Jun1CHEN Xin-hua1CHEN Xiao-guang1
1Department of Gastroenterology，2Department of Clinical Laboratory，General Hospital of Chinese People's Armed Police Force，Beijing 100039，China

ObjectiveTo compare the clinical curative effect of two chemotherapy regimens，which are SP and FOLFOX4，in patients with advanced gastric carcinoma.Method84 patients with advanced gastric cancer were enrolled and randomized into SP group and FOLFOX4 group according to a random number table，with 42 cases in each.Patients in SP group received chemotherapy of SP，while those in FOLFOX4 group were treated with FOLFOX4 chemotherapy. The clinical curative effect，median time to disease progression，median survival time and adverse reactions of the two groups were compared.ResultsThe clinical response rate（RR）of SP group and FOLFOX4 group was 55.00%and 46.15%，respectively，with no significant difference observed（P＞0.05）.No significant difference was detected between the two groups in regard of median time to progression and median survival time（P＞0.05）.As for adverse reactions，the incidences of leucopenia，nausea，vomiting，diarrhea of SP group were significantly lower than those of FOLFOX4 group（P＜0.05），while the incidences of anemia，hand foot syndrome，abnormal liver function，oral mucositis of the two groups were similar（P＞0.05）.Conclusion Both SP regimen and FOLFOX4 regimen are fairly effective in the treatment of advanced gastric cancer，and SP regimen is associated with less adverse reactions，such as leucopenia，nausea，vomiting，and diarrhea，which is clinically beneficial and practical.

advanced gastric cancer；S-1；cisplatin；chemotherapy；adverse reaction

R735.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.04.23

（corresponding author），郵箱：licsyy@sina.com