張桂瓊 高力英 韓鵬炳 冉俊濤 張小鈺 董艷琴 董方 李瑾
[摘要] 目的 觀察中藥方劑“蘭州方加味”防治涎腺放射性損傷的臨床療效。 方法 選擇2013年10月~2014年10月在甘肅省腫瘤醫(yī)院放療科初診并接受調(diào)強(qiáng)放射治療的頭頸部惡性腫瘤患者22例,將其分為中藥組(10例)和西藥組(12例),均行調(diào)強(qiáng)放射治療,中藥組在放療基礎(chǔ)上配合口服中藥“蘭州方加味”,西藥組放療配合靜脈輸注還原型谷胱甘肽鈉。放療結(jié)束時(shí),采用美國(guó)放射治療腫瘤學(xué)組(RTOG)急性放射反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者涎腺損傷程度(口干、唾液黏稠度、味覺改變等臨床癥狀)進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 兩組患者涎腺損傷程度:中藥組0、1、2級(jí)涎腺損傷分別為30%(3/10)、60%(6/10)、10%(1/10),西藥組0、1、2級(jí)涎腺損傷分別為8%(1/12)、42%(5/12)、50%(6/12),兩組患者均未出現(xiàn)3~4級(jí)涎腺損傷。中藥組涎腺損傷程度明顯低于西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。 結(jié)論 中藥方劑“蘭州方加味”可減輕頭頸部惡性腫瘤患者放射性涎腺損傷程度,療效優(yōu)于還原型谷胱甘肽鈉。
[關(guān)鍵詞] 頭頸部惡性腫瘤;調(diào)強(qiáng)放療;涎腺放射性損傷;中醫(yī)藥治療;蘭州方
[中圖分類號(hào)] R730.55 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2016)03(a)-0091-05
Clinical observation of supplemented Lanzhou Decoction in prevention and treatment of radiation-induced salivary gland damage
ZHANG Guiqiong1 GAO Liying2 HAN Pengbing2 RAN Juntao2 ZHANG Xiaoyu2 DONG Yanqin2 DONG Fang2 LI Jin2
1.Department of Integrated TCM & Western Medicine, Gansu Provincial Cancer Hospital, Gansu Province, Lanzhou 730050, China; 2.Department of Radiation Oncology, Gansu Provincial Cancer Hospital, Gansu Province, Lanzhou 730050, China
[Abstract] Objective To observe the clinical effects of supplemented Lanzhou Decoction in prevention and treatment of radiation-induced salivary gland damage. Methods Twenty two patients with head and neck malignant tumors who were first diagnosed and accepted the intensity-modulated radiotherapy in the Department of Radiation Oncology of Gansu Provincial Cancer Hospital from October 2013 to October 2014 were chosen. All cases were randomly divided into traditional Chinese medicine group (10 cases) and Western medicine group (12 cases). All patients were given intensity-modulated radiation therapy. The patients in the traditional Chinese medicine group were combined the supplemented Lanzhou Decoction and radiotherapy, the others in the Western medicine group were applied the reduced glutathione sodium after the application of radiation. The damage degree of salivary glands (clinical symptoms such as dry mouth, saliva viscosity, taste change) of all patients was graded according to the acute radiation reaction criteria of radiation therapy oncology group (RTOG) at the end of treatment with intensity-modulated radiation therapy. Results The rates of 0, 1, 2 levels of salivary glands damage degree in traditional Chinese medicine group were 30% (3/10), 60% (6/10), 10% (1/10). In Western medicine group, the rates of 0, 1, 2 levels were 8% (1/12), 42% (5/12), 50% (6/12). The 3, 4 levels of salivary glands damage degree in two groups did not occur. The salivary gland damage degree of patients in the traditional Chinese medicine group was obviously lower than that of patients in the Western medicine group, there were significant differences between the two groups (P < 0.05). Conclusion The supplemented Lanzhou Decoction can relieve the radiation-induced salivary gland damage of patients with head and neck cancer, the curative effect is better than that of the reduced glutathione sodium.
[Key words] Head and neck cancer; Intensity-modulated radiation therapy; Radiation-induced salivary gland damage; Traditional Chinese medicine treatment; Lanzhou Decoction
放射治療是頭頸部惡性腫瘤的主要治療方法之一[1],其對(duì)腫瘤的局部控制、提高患者的無(wú)瘤生存率及總生存率均具有較好的臨床療效。但涎腺位于頭頸部,大多包含在放療靶區(qū)內(nèi),由于涎腺是對(duì)放射線高度敏感的器官,故放射線在殺傷惡性腫瘤細(xì)胞時(shí),與其鄰近的涎腺組織也會(huì)受到損傷,導(dǎo)致涎腺分泌減少、口干、吞咽疼痛、味覺降低等系列并發(fā)癥,這些并發(fā)癥嚴(yán)重影響此類放療患者的生活質(zhì)量,部分患者無(wú)法堅(jiān)持正常的放療療程,需延長(zhǎng)治療的時(shí)間,甚至可能會(huì)終止治療方案。因此,對(duì)涎腺放射性損傷防治措施的研究一直是國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來(lái)通過(guò)改進(jìn)放射治療技術(shù)、放療前行頜下腺移植轉(zhuǎn)位以及合理使用促涎劑和細(xì)胞保護(hù)劑等,不同程度地減輕了放射性涎腺損傷。但放射性損傷是一個(gè)多系統(tǒng)、多因素、多階段、炎性損傷修復(fù)過(guò)程,上述的措施因?yàn)樾枰趯?七M(jìn)行手術(shù),費(fèi)用高,存在手術(shù)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)以及藥物的副作用,使用不便,在實(shí)際使用過(guò)程中療效欠佳等原因,使此類技術(shù)在臨床上沒有常規(guī)開展。頭頸部惡性腫瘤患者放射治療后,仍有約40%的患者為口腔干燥所困擾[2]。中醫(yī)藥作為實(shí)踐醫(yī)學(xué),其整體觀、思辨理論以及中藥的多靶點(diǎn)性、復(fù)雜性、天然性也越來(lái)越受到人們的關(guān)注,許多中醫(yī)工作者在放射治療臨床中做了有益的探索,提示中藥可有效減輕放射治療導(dǎo)致的放射性炎癥、各種消化道不適癥狀、白細(xì)胞下降和免疫功能降低等毒副作用[3]。本研究為進(jìn)一步減輕涎腺損傷程度,減輕口干、唾液黏稠度、味覺改變等臨床癥狀,本研究應(yīng)用中藥方劑“蘭州方”加味配合調(diào)強(qiáng)放療治療,取得了良好效果。現(xiàn)報(bào)道如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2013年10月~2014年10月在甘肅省腫瘤醫(yī)院放療科初診并接受調(diào)強(qiáng)放射治療的頭頸部惡性腫瘤患者22例,將其分為中藥組10例和西藥組12例。所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)診斷明確,TNM分期標(biāo)準(zhǔn)按照2007版UICC標(biāo)準(zhǔn)分期,年齡18~70歲;為首次根治性放療,照射野不包括雙側(cè)主要涎腺,腫瘤靶區(qū)放射劑量大于DT60 Gy;無(wú)嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及慢性涎腺病史;放療前體力狀況(KPS)評(píng)分>70分;外周血常規(guī)分析及肝腎功能均正常;愿意接受放療及中藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)中藥過(guò)敏者。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性,見表1。22例患者均按預(yù)定治療方案完成治療。
1.2 放射治療方法
兩組患者均采用熱塑頭頸肩膜固定患者照射治療體位,CT模擬定位掃描,圖像傳入Eclips放射治療計(jì)劃工作站,勾畫確定治療靶區(qū)并給予治療劑量,完成調(diào)強(qiáng)放射治療計(jì)劃并驗(yàn)證通過(guò)后在Varian 600CD醫(yī)用直線加速器上對(duì)患者實(shí)施治療。入組患者原發(fā)病灶區(qū)給于總劑量66~69.96 Gy,單次劑量2.0~2.12 Gy/次;影像學(xué)陽(yáng)性淋巴結(jié)給予總劑量66 Gy,單次劑量2.0 Gy/次;預(yù)防照射引流區(qū)給予總劑量46~50 Gy,單次劑量1.6~1.8 Gy/次,每周5次,總療程33 d。
1.3 藥物治療方法
中藥組在放療基礎(chǔ)上配合口服“蘭州方加味”,具體組成:潞黨參15 g、太子參15 g、人參須15 g、北沙參15 g、生地黃12 g、山藥10 g、山茱萸30 g、麥冬15 g、五味子3 g、玉竹10 g、天花粉10 g、葛根20 g、白芍15 g、白扁豆10 g、桑葉10 g、甘草6 g、金銀花15 g、射干10 g、山豆根15 g。每日1劑,水煎濃縮為400 mL,早晚溫服,200 mL/次,2次/d(周六、周日不間斷)。上述中藥飲片由甘肅省腫瘤醫(yī)院中藥房提供并煎制,購(gòu)于甘肅省蘭州安泰堂中藥飲片有限公司。西藥組在每次放療后靜脈輸注還原型谷胱甘肽鈉(昆明積大制藥股份有限公司生產(chǎn),進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20130775,國(guó)藥準(zhǔn)字:J20140016,0.6 g/瓶,1瓶/盒)1500 mg/m2, 1次/d(周六、周日不間斷)。兩組均從放療第1天用藥到放療結(jié)束。
1.4 涎腺損傷的評(píng)價(jià)方法
采用美國(guó)腫瘤放射治療組(RTOG)的急性放射反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]:0級(jí):基本上無(wú)變化;1級(jí):輕度口干,唾液略微變黏稠,有味覺改變但進(jìn)食基本無(wú)障礙;2級(jí):中度口干,唾液黏稠,味覺明顯改變;3、4級(jí):急性唾液腺壞死。采用直接面訪問(wèn)卷,所有患者于放療結(jié)束時(shí)進(jìn)行面訪評(píng)價(jià)。面訪問(wèn)卷內(nèi)容相同,由指定的同一醫(yī)師對(duì)符合研究對(duì)象的患者作說(shuō)明和解釋,征得患者及家屬的同意后,由患者獨(dú)立完成面訪問(wèn)卷的填寫,若患者填寫困難可在家屬的幫助下完成。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用兩獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
兩組患者均未出現(xiàn)3~4級(jí)涎腺損傷,中藥組改善放射性涎腺損傷療效明顯優(yōu)于西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z = -2.052,P < 0.05)。
3 討論
近年來(lái),頭頸部惡性腫瘤的發(fā)病率逐漸增高[5],占全身惡性腫瘤的30%[6]。頭頸部惡性腫瘤通常是指發(fā)生于眼部及其附屬器官、耳鼻喉、副鼻竇、顏面部、頸部等處的惡性腫瘤。由于頭頸部集中了大量的重要器官和組織,如眼球、腦干、垂體、視神經(jīng)、脊髓等,常常會(huì)限制手術(shù)切除的范圍,影響手術(shù)治療的效果。而頭頸部的大部分腫瘤可以通過(guò)放療得到有效的治療,部分腫瘤甚至可以得到治愈。鼻咽癌是頭頸部療效較好的腫瘤之一,在鼻咽癌的治療中放療已成為公認(rèn)的唯一可以治愈該病的手段,患者的5年控制率目前可達(dá)到80%以上,其中早期鼻咽癌患者的5年控制率已高達(dá)90%。因此,放射治療是治療頭頸部惡性腫瘤的重要方法之一,部分專家提出,頭頸部惡性腫瘤的治療中放療應(yīng)成為首選的治療方案,而不應(yīng)作為外科手術(shù)后的補(bǔ)救或無(wú)法手術(shù)的備選方案[7]。但由于放射線對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常組織細(xì)胞的電離破壞作用是沒有選擇性的,因而放射治療不可避免會(huì)損傷正常的組織細(xì)胞,引起全身特別是放射野局部的不良反應(yīng)及并發(fā)癥,其中放射性涎腺損傷是頭頸部惡性腫瘤患者放療最突出的并發(fā)癥之一。涎腺通常位于腫瘤組織的前方或包繞于腫瘤的表面,而且涎腺是對(duì)放射線敏感的器官,其中含有漿液性腺泡的頜下腺和腮腺更是如此,因此頭頸部的放療無(wú)法避免對(duì)涎腺的電離輻射,而常常導(dǎo)致涎腺的放射性損傷,特別是對(duì)腮腺和頜下腺等大涎腺的放射性損傷,從而導(dǎo)致涎腺功能的減退,臨床??沙霈F(xiàn)唾液流率明顯減少和隨之而來(lái)的口內(nèi)黏膜炎、口干、口腔黏膜潰瘍、疼痛、齲齒、吞咽困難等癥狀。長(zhǎng)期的涎腺功能減退還可導(dǎo)致消化功能紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良、體重下降等全身癥狀,常常嚴(yán)重影響此類患者的生活質(zhì)量和身心健康[8]。
近年來(lái)為減少涎腺的放射性損傷,許多學(xué)者進(jìn)行了多方面的研究,其中包括應(yīng)用膽堿能類藥物如毛果蕓香堿等促進(jìn)涎腺分泌;應(yīng)用氨磷汀等細(xì)胞保護(hù)劑類藥物以減少對(duì)涎腺細(xì)胞的損傷;應(yīng)用以黏蛋白型、羧甲基纖維鈉型和黃原膠等為基質(zhì)的人工唾液作為唾液替代品;外科嘗試采用頜下腺移位術(shù)減少和避免涎腺的直接照射[9],放射治療??撇捎玫姆暖熜录夹g(shù)如調(diào)強(qiáng)適形放射治療,如將腮腺的受照劑量限定在腺體體積的50%≤30~35 Gy,可以明顯減少放射線對(duì)涎腺的照射[10]。雖然取得了一定的臨床療效,但涎腺作為放射敏感器官,其放射性損傷后的主要表現(xiàn)為涎腺體積改變和分泌功能的減退,產(chǎn)生口干,發(fā)生率在放療中為93%,放療后為74%~85%[11]。Gupta等[12]的臨床研究報(bào)道32例接受調(diào)強(qiáng)放療的患者,放療結(jié)束時(shí)患者0、1、2級(jí)涎腺損傷分別為3%、38%、59%。因此,如何在提高腫瘤局部控制率和長(zhǎng)期生存率的同時(shí),進(jìn)一步防治涎腺放射性損傷等放療并發(fā)癥、提高患者生存質(zhì)量,仍是頭頸部惡性腫瘤放射治療亟待解決的問(wèn)題。
放療引起涎腺損傷的機(jī)制尚未完全闡明,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為約2/3的放射性損傷是由氫氧自由基所致[13]。氨磷汀是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的預(yù)防放射性治療導(dǎo)致口干的藥物[14],該藥能減輕自由基對(duì)人體組織細(xì)胞的放射性損傷,從而改善頭頸部惡性腫瘤患者放射治療后早期和晚期因涎腺損傷而出現(xiàn)的口干癥狀。然而,氨磷汀需靜脈注射使用,常見的副作用為頭暈、全身乏力、惡心、嘔吐、低血壓,部分患者還可出現(xiàn)過(guò)敏癥狀,而且其價(jià)格仍較為昂貴,不利于在臨床廣泛使用[15]。還原型谷胱甘肽是臨床常用的細(xì)胞膜保護(hù)劑,是由半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸組成的三肽物質(zhì),具有清除氧自由基、抗氧化、解毒的功能[16]。其中的巰基是其發(fā)揮作用的主要功能基團(tuán),巰基可與自由基結(jié)合,使其轉(zhuǎn)化為容易代謝的酸類物質(zhì),加速體內(nèi)自由基排出體外,減少機(jī)體內(nèi)自由基的數(shù)量,從而減輕組織細(xì)胞中DNA的損傷,因此保護(hù)了受放射性照射而導(dǎo)致?lián)p傷的組織細(xì)胞。穆雙鋒等[17]報(bào)道了鼻咽癌放射治療中使用還原型谷胱甘肽減輕放射性口腔黏膜損傷的臨床觀察,發(fā)現(xiàn)放療中應(yīng)用還原型谷胱甘肽的患者,放療過(guò)程中口腔黏膜急性黏膜反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,其中Ⅱ級(jí)以上的口腔黏膜損傷發(fā)生率約為37.5%,而對(duì)照組高達(dá)77.5%。李明君等[18]認(rèn)為在頭頸部腫瘤患者進(jìn)行放射治療的過(guò)程中,預(yù)防性應(yīng)用還原型谷胱甘肽組患者,急性口腔黏膜炎發(fā)生的時(shí)間明顯延后,而且發(fā)生急性口腔黏膜炎中Ⅲ、Ⅳ級(jí)黏膜反應(yīng)的發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組。常規(guī)劑量的還原型谷胱甘肽無(wú)明顯毒副作用,為非激素類藥物,臨床使用安全有效,目前在放療過(guò)程使用較多。本研究顯示:西藥組患者在調(diào)強(qiáng)放療放射治療同時(shí)配合靜脈輸注還原型谷胱甘肽鈉,放療結(jié)束時(shí)患者0、1、2級(jí)涎腺損傷分別為8%、42%、50%,未出現(xiàn)3~4級(jí)涎腺損傷。Gupta等[12]單純應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放療,放療結(jié)束時(shí)患者0、1、2級(jí)涎腺損傷分別為3%、38%、59%。在調(diào)強(qiáng)放療放射治療同時(shí)配合靜脈輸注還原型谷胱甘肽鈉,其涎腺損傷程度較單純應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放療減輕。其研究結(jié)果與本研究的結(jié)果一致。
現(xiàn)代中醫(yī)根據(jù)“以象知謂”的認(rèn)識(shí)方法,經(jīng)過(guò)大量的臨床觀察研究,確定放射線是一種“火熱毒邪”,放療時(shí)放射線直接灼傷人體,導(dǎo)致局部皮膚黏膜紅腫熱痛,甚至腐蝕血肉發(fā)為臃腫瘡瘍;火熱毒邪又可傷津耗液,氣隨津傷,津液屬陰,故頭頸部惡性腫瘤患者放射治療后多熱毒壅盛,氣陰兩虛[19]。臨床主要表現(xiàn)為舌質(zhì)干紅、舌苔黃而少津、脈細(xì)數(shù)、口干咽痛、鼻腔干燥、進(jìn)干食困難、尿少黃、大便干燥等。近年來(lái),中醫(yī)中藥在防治放射性損傷方面進(jìn)行了許多有益的探索,并在防治放射性涎腺損傷方面也取得了一定的療效。王曉萍等[20]認(rèn)為鼻咽癌患者接受放療過(guò)程中采用中藥復(fù)方制劑黃連生地方可以有效減輕放療引起的口干癥狀。袁惠芳[21]采用自擬中藥涼血解毒湯治療頭頸部惡性腫瘤放療致口腔炎療效明確,能明顯改善患者口腔pH值。馮淑萍等[22]認(rèn)為治療放療引起的放射性口腔炎,采用益氣養(yǎng)陰生肌方(黨參、白術(shù)、麥門冬、知母、金銀花、白芷、珍珠母、山藥、地骨皮、生地黃、生石膏),其療效優(yōu)于使用錫類散的對(duì)照組。劉倩等[23]認(rèn)為防治放射性涎腺損傷,使用中藥湯劑銀翹散加減聯(lián)合地塞米松漱口液漱口,患者口腔黏膜損害反應(yīng)較對(duì)照組(單純地塞米松漱口液組)黏膜損害程度輕,疼痛緩解明顯。由于使用方便,患者易于接受。但目前中醫(yī)治療放射性涎腺損傷,大多采用清熱解毒、養(yǎng)陰生津的治則[24]。然而,我國(guó)著名中西醫(yī)結(jié)合專家裴正學(xué)教授結(jié)合五十多年臨床經(jīng)驗(yàn),在中醫(yī)防治放射性涎腺損傷中,不但采用清熱解毒、養(yǎng)陰生津之法,更注重健脾益氣,滋陰補(bǔ)腎。他認(rèn)為頭頸部惡性腫瘤患者放射治療后,放射線這種“火熱毒邪”導(dǎo)致人體正氣損傷,津液虧耗,氣陰兩虛,局部熱毒壅盛是放射性涎腺損傷的主要病機(jī)。腎為先天之本,脾為后天之本。健脾補(bǔ)腎是治療放射線所導(dǎo)致人體正氣損傷的根本。津液是體內(nèi)一切水液的總稱。脾胃為氣血生化之源,胃為水谷之海,腎為水臟,管理全身水液,三焦為水府參與其事。肺為水之上源,通調(diào)水道,通過(guò)宣發(fā)與肅降功能,治理和調(diào)節(jié)津液的輸布、運(yùn)行與排泄。津液通過(guò)臟腑作用后才能轉(zhuǎn)化為汗、涕、淚、涎、唾五液。因此,擬定“蘭州方[25]加味”治療放射性涎腺損傷。方中包括六味地黃湯、生脈散、沙參麥冬湯加太子參、人參須、金銀花、射干、山豆根。取六味地黃湯之“三補(bǔ)”,舍其“三瀉”,其目的重在滋陰補(bǔ)腎。方中熟地黃換為生地黃,苦寒清熱,甘寒質(zhì)潤(rùn)養(yǎng)陰,為清涼滋潤(rùn)之品,擅長(zhǎng)滋陰清熱涼血。山茱萸具有補(bǔ)養(yǎng)肝腎之功,一般劑量為6~12 g,而在本方中用量增至30 g,謂:“腎主骨,骨生髓,髓血同源”?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究證明大劑量山茱萸能改善骨髓造血功能。而津血同源,同屬人體的陰液,二者在生理上互相轉(zhuǎn)化,互相作用,參與周身體液調(diào)節(jié)。因此,補(bǔ)血亦可生津。山藥,味甘,性平;歸肺、脾、腎經(jīng),具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津益肺、補(bǔ)腎澀精的作用。楊云霜等[26]選擇具有代表性的補(bǔ)氣益血八珍湯、滋陰補(bǔ)腎六味地黃丸、扶正解毒自擬方三組中藥進(jìn)行實(shí)驗(yàn),分別給予模型組及模型中藥干預(yù)組大鼠一次性7 Gy 60Co γ-射線照射,觀察各組大鼠一般體征、體重及胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)的動(dòng)態(tài)變化,結(jié)果表明,補(bǔ)氣益血八珍湯、滋陰補(bǔ)腎六味地黃丸、扶正解毒自擬方均能降低輻射損傷,保護(hù)免疫器官,其中,六味地黃丸防護(hù)作用最為顯著。生脈散是古代名方,益氣養(yǎng)陰。唐之雅等[27]對(duì)加味生脈散防治鼻咽癌急性放射反應(yīng)作用進(jìn)行臨床觀察,發(fā)現(xiàn)加味生脈散具有組織器官的抗輻射能力,抑制、減輕照射后的組織非特異性炎癥,促進(jìn)涎腺功能恢復(fù),提高全身免疫功能,從而減輕鼻咽癌患者急性放射反應(yīng)的發(fā)生率和程度,保護(hù)涎腺的功能,進(jìn)一步可提高放療療效。沙參麥冬湯源自吳鞠通的《溫病條辨》,堪稱清養(yǎng)肺胃、生津潤(rùn)燥之代表方劑。本方還加用太子參、人參須以加強(qiáng)健脾益氣、養(yǎng)陰生津;金銀花、甘草、射干、山豆根清熱解毒利咽;葛根、白芍生津止渴。全方共奏健脾益氣、滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)陰生津、清熱解毒之功,既能減輕放射性涎腺損傷,緩解口干、唾液黏稠度、味覺改變等臨床癥狀,又能扶正固本,提高患者生存質(zhì)量。本研究患者放療結(jié)束時(shí)中藥組0、1、2級(jí)涎腺損傷分別為30%、60%、10%,西藥組0、1、2級(jí)涎腺損傷分別為8%、42%、50%,兩組患者均未出現(xiàn)3~4級(jí)涎腺損傷,中藥組改善放射性涎腺損傷的療效優(yōu)于西藥組(P < 0.05)。
本研究結(jié)果顯示,在頭頸部放療過(guò)程中配合使用還原型谷胱甘肽鈉,或配合口服中藥湯劑“蘭州方加味”,均可降低放射性涎腺損傷的程度,配合口服中藥湯劑“蘭州方加味”療效明顯(P < 0.05)。中醫(yī)中藥對(duì)頭頸部惡性腫瘤放療所致的涎腺損傷具有確切的臨床療效,但目前大多采用清熱解毒、養(yǎng)陰生津治標(biāo)之法,本研究所擬定的中藥方劑“蘭州方”加味以健脾益氣、滋陰補(bǔ)腎、扶正固本為主,輔以清熱解毒、養(yǎng)陰生津,取得了更好的療效,值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 林鈴,牛道立.下頜下腺放射性損傷及干細(xì)胞治療的研究進(jìn)展[J].廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,41(6):101-104.
[2] Vergeer MR,Doornaert PA,Rietveld DH,et al. Intensity-modulated radiotherapy reduces radiation-induced morbidity and improves health-related quality of life:results of a nonrandomized prospective study using a standardized follow-up program [J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2009,74(1):1-8.
[3] 李炯輝,劉瑩.中藥治療腫瘤放射治療后損傷的臨床研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2012,5(11):869-872.
[4] 高玉偉,尹立杰,丁田貴,等.氨磷汀減輕頭頸部惡性腫瘤放療損傷的臨床觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2012,19(6):499-501.
[5] Purohit S,Bhise R,Lokanatha D,et al. Systemic therapy in head and neck cancer:changing paradigm [J]. Indian J Surg Oncol,2013,4(1):19-26.
[6] 汪德文,高宏,鄭亞君,等.自制康復(fù)新復(fù)合液治療頭頸部惡性腫瘤放療所致急性口腔黏膜炎的療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志,2013,28(6):776-777.
[7] 王平.放療應(yīng)為頭頸部惡性腫瘤治療首選[J].中國(guó)腫瘤臨床,2015,42(13):657.
[8] Bektas-Kayhan K,Ozbek CD,Yazicioglu O,et al. Long term maxillofacial effects of radiotherapy in young nasopharyngeal carcinoma patients:report of 3 cases [J]. J Clin Pediatr Dent,2013,37(4):407-410.
[9] Liu XK,Zeng ZY,Hong MH,et al. Primary effect of submadibular salivary gland transfer in preventing radiation-induced xerostomia of nasopharyngeal carcinoma [J]. Ai Zheng,2005,24(5):577-581.
[10] 路偉,趙雪奎,王中和,等.調(diào)強(qiáng)放療及常規(guī)放療對(duì)頭頸部惡性腫瘤患者生活質(zhì)量的影響[J].山東醫(yī)藥,2014,54(26):49-51.
[11] Jensen SB,Pedersen AM,Vissink A,et al. A systematic review of salivary gland hypofunction and xerostomia induced by cancer therapies:prevalence,severity and impact on quality of life [J]. Support Care Cancer,2010,18(8):1039-1060.
[12] Gupta T,Agarwal J,Jain S,et al. Three-dimensional conformal radiotherapy(3D-CRT)versus intensity modulated radiation therapy(IMRT)in squamous cell carcinoma of the head and neck:a randomized controlled trial [J]. Radiother Oncol,2012,104(3):343-348.
[13] 殷薇柏,余子豪,徐國(guó)鎮(zhèn),等.腫瘤放射治療學(xué)[M].4版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2007:228.
[14] Hensley ML,Hagerty KL,Kewalramani T,et al. American society of clinical oncology 2008 clinical practice guideline update:use of chemotherapy and radiation therapy protectants [J]. J Clin Oncol,2009,27(1):127-145.
[15] Rades D,F(xiàn)ehlauer F,Bajrovic A,et al. Serious adverseeffects of amifostine during radiotherapy in head and neck cancer patients [J]. Radiother Oncol,2004,70(3):261-264.
[16] 周亞龍,唐浩,林云志,等.還原型谷胱甘肽治療肝切除術(shù)后急性肝損害的臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2008,19(10):47-48.
[17] 穆雙鋒,李敬霞,王培.還原型谷胱甘肽減輕鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(2):48-50.
[18] 李明君,李學(xué)章,姚夏雷,等.還原型谷胱甘肽防治放射性口腔黏膜炎的效果觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(8):1220-1221.
[19] 鄭紅剛,熊露,周雍明,等.淺議放化療毒副作用中醫(yī)病因[C]//第十屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì),2006.
[20] 王曉萍,傅辰春,張新良,等.黃連生地方防治放射性唾液腺損傷的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2011,16(7):597-601.
[21] 袁惠芳.中藥涼血解毒湯治療頭頸部惡性腫瘤放療所致放射性口腔炎的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志,2015,3(2):72-73.
[22] 馮淑萍,李成田,周淑英,等.益氣養(yǎng)陰生肌方治療放射性口腔潰瘍療效觀察[J].河北中醫(yī),2010,32(9):1329-1330.
[23] 劉倩,羅秀麗.連翹散加減方防治鼻咽癌放療后口腔黏膜損傷29例[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,35(2):43-44.
[24] 石彧,王志祥,夏靜妮.放射性口腔載膜炎的中醫(yī)治療概況[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,12(2):40-42.
[25] 裴正學(xué).漫話白血病之治療[M]// 裴正學(xué):裴正學(xué)醫(yī)話醫(yī)案集.蘭州:甘肅科學(xué)技術(shù)出版社,2004:24-25.
[26] 楊云霜,張蓉,李延暉,等.中藥對(duì)免疫器官抗核輻射損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,15(2):21-23.
[27] 唐之雅,涂青松.加味生脈散對(duì)鼻咽癌急性放射反應(yīng)的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2005,13(4):398-400.
(收稿日期:2015-11-18 本文編輯:張瑜杰)