王甜+李秀榮

摘要：腫瘤相關(guān)性貧血為惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一，目前臨床治療腫瘤相關(guān)性貧血主要以輸血和應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素為主，在有效提高患者血紅蛋白水平，改善生活質(zhì)量方面發(fā)揮了重要作用，但是其存在的不足也不容忽視，中醫(yī)藥治療貧血可從多環(huán)節(jié)，多靶點(diǎn)，全面起效，健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血是其主要治法，在臨床已取得了良好療效。

關(guān)鍵詞：腫瘤相關(guān)性貧血；中醫(yī)藥治療；西醫(yī)治療；中西醫(yī)結(jié)合治療

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2016）09-0096-03

腫瘤相關(guān)性貧血（cancer related anemia，CRA）即癌性貧血，是指由腫瘤本身或腫瘤患者在治療過程中引起的貧血，其發(fā)生率受多種因素如年齡，腫瘤類型，病理分期，放化療等的影響。統(tǒng)計(jì)表明，有超過30%～50%的腫瘤患者經(jīng)歷過不同程度的貧血。在腫瘤進(jìn)展或接受放化療時(shí)，其發(fā)生率甚至可高達(dá)90%[1]。腫瘤相關(guān)性貧血可刺激細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤新生因子表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)腫瘤發(fā)展，同時(shí)機(jī)體組織缺氧還能降低化療藥物的療效和對(duì)放射線的敏感性，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐受力和放療抗拒[2]。目前對(duì)于腫瘤相關(guān)性貧血的治療，國(guó)內(nèi)尚沒有統(tǒng)一指南，現(xiàn)將腫瘤相關(guān)性貧血的中西醫(yī)治療綜述如下。

1中醫(yī)藥治療

11中醫(yī)學(xué)對(duì)腫瘤相關(guān)性貧血的認(rèn)識(shí)概述腫瘤相關(guān)性貧血在中醫(yī)學(xué)屬于“血虛”、“虛勞”、“虛損”的范疇。中醫(yī)對(duì)于血的生成，早在《靈樞·決氣》就指出：“中焦受氣取汁，變化為赤，是謂血?！奔词钦f明中焦脾胃受納運(yùn)化飲食水谷，吸取精微物質(zhì)，入于脈中，化而為血。脾胃為后天之本，《醫(yī)宗必讀》曰：“一有此身，必資谷氣，谷入于胃，灑陳于六腑而氣至，和調(diào)于五臟而血生，而人資之以為生者也，故曰后天之本在脾。”又有《類證治裁》曰：“凡虛損起于脾胃，故而脾胃運(yùn)化功能強(qiáng)健與否，飲食水谷營(yíng)養(yǎng)充足與否，均直接影響著血液的化生。腎為先天之本，主骨生髓，《諸病源候論·虛勞精血出候》曰：“腎藏精，精者，血之所成也?！币蚨I精充足，則血液化生有源，同時(shí)腎精充足，腎氣充沛，也可以促進(jìn)脾胃的運(yùn)化功能，有助于血液的化生。由此可見，在五臟中脾、腎對(duì)于血的生成起著重要作用。婁彥妮等[3]對(duì)1998年以來的癌性貧血中醫(yī)證候文獻(xiàn)進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)應(yīng)用Frequencie法處理，分析結(jié)果顯示：癌性貧血多為虛證（7561%）；常見2種類型為脾腎兩虛（2927%）、氣血兩虛（1220%），故多認(rèn)為腫瘤相關(guān)性貧血病位在脾、腎，因此治療選方多從調(diào)補(bǔ)脾腎論治，治則多以健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血為主。

12中醫(yī)對(duì)腫瘤相關(guān)性貧血的治療進(jìn)展

121健脾補(bǔ)腎，標(biāo)本兼治，為中醫(yī)整體觀念的重要體現(xiàn)王雪冰等[4]從健脾補(bǔ)腎理念出發(fā)，選取80例腫瘤患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，采用補(bǔ)腎健脾生血方治療癌性貧血進(jìn)行臨床觀察。方用：黃芪30 g，太子參15 g，當(dāng)歸10 g，補(bǔ)骨脂15 g，女貞子15 g，肉蓯蓉15 g，枸杞子15 g，白術(shù)12 g，雞血藤30 g，阿膠（烊化）10 g，龍眼肉15 g，灸甘草6 g，花生衣10 g，結(jié)果顯示：采用中藥治療組在升高紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白濃度上有顯著優(yōu)勢(shì)，P<005差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，貧血癥狀改善明顯；另外測(cè)得治療組T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8、NK細(xì)胞活性升高，CD8細(xì)胞下降，患者自身免疫功能明顯增強(qiáng)。治療組有效率為875%明顯高于對(duì)照組有效率625%（P<005）。綜上所得：補(bǔ)腎健脾生血方具有健脾益氣，補(bǔ)腎填精益髓的功用，既補(bǔ)先天腎精之不足，又健后天脾胃之運(yùn)化，能夠明顯糾正腫瘤相關(guān)性貧血，其療效得到充分肯定，并在治療同時(shí)提高患者免疫力，從而提高患者生存質(zhì)量，具有臨床指導(dǎo)意義。

122滋陰益氣，養(yǎng)血活血是中醫(yī)治療腫瘤相關(guān)性貧血的又一重要治則胡文雷等[5]采用復(fù)方養(yǎng)血湯選取120例癌性貧血患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，進(jìn)行臨床觀察。方用：阿膠（烊服）15 g，黨參 15 g，白術(shù) 12 g，茯苓 15 g，熟地 12 g，當(dāng)歸 12 g，白芍15 g，枸杞子 15 g，菟絲子 12 g，香附 9 g，陳皮 9 g。臨證時(shí)，若兼陽氣虧虛者，加補(bǔ)骨脂、淫羊藿等；兼氣滯者，加郁金、甘松等；兼血瘀者，可加三七、紅花等；兼熱者，區(qū)分實(shí)熱與虛熱，分別加黃芩、知母、青蒿等；食欲差兼腹脹者，加雞內(nèi)金、谷麥芽等。結(jié)果顯示：中藥治療組的Hb、Hct 水平顯著高于對(duì)照組，且采用復(fù)方活血湯治療的患者體力狀態(tài)改善率為821%，顯著高于對(duì)照組的 438%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。故綜合所得，中藥治療組患者的臨床療效、血液指標(biāo)及體力狀態(tài)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組?？v觀全方，復(fù)方養(yǎng)血湯具有滋陰益氣養(yǎng)血活血的功效，溫而不燥，補(bǔ)而不滯，動(dòng)靜結(jié)合。方藥體現(xiàn)了治本為主、標(biāo)本兼治的中醫(yī)總體治療原則。

13中藥的抗腫瘤作用研究進(jìn)展經(jīng)過現(xiàn)代藥理及臨床研究篩選發(fā)現(xiàn)，許多中藥在發(fā)揮抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)，又可刺激集落刺激因子、紅細(xì)胞生成素等的分泌，預(yù)防或減輕化療后白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板的減少。普通三七中主要功效物質(zhì)為三七總皂苷，主要為Rg1、Rb1、R1具有抗血小板聚集和降纖的作用、能夠抗心肌缺血、促進(jìn)造血細(xì)胞增殖、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，吳哲等[6]通過對(duì)68例癌癥貧血患者的臨床觀察發(fā)現(xiàn)三七經(jīng)過蒸制后，這3種主要皂苷成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，部分生成了具有提升免疫，促進(jìn)造血系統(tǒng)活性的Rg3、Rh等皂苷類成分，能顯著提高癌性貧血患者的血紅蛋白及紅細(xì)胞水平，并改善臨床癥狀，提高KPS評(píng)分，從而提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

2西醫(yī)治療

21輸血輸血對(duì)于腫瘤患者具有抑制免疫的作用，在圍手術(shù)期和放化療期尤其如此，因此輸血通常僅用于中重度或已引起明顯呼吸、循環(huán)系統(tǒng)及精神癥狀的貧血患者。反復(fù)輸血不僅可能會(huì)刺激腫瘤的生長(zhǎng)，縮短Hb水平維持時(shí)間而且輸血帶來的不良反應(yīng)，感染率風(fēng)險(xiǎn)的增加和高額費(fèi)用都決定了輸血對(duì)于治療癌性貧血在臨床上的不廣泛應(yīng)用性。

22重組人促紅細(xì)胞生成素（RecombinantHuman Erythropoietin，rhEPO）近年有研究顯示，rhEPO能升高接受化療的腫瘤患者的Hb水平，提高腫瘤放化療的療效[7]。EPO對(duì)存在骨髓抑制的腫瘤相關(guān)性貧血患者更為適用，可減少50%輸血需求，明顯改善腫瘤相關(guān)性貧血導(dǎo)致的心血管癥狀[8]，因此目前rhEPO在臨床得到了廣泛應(yīng)用。武漢協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心陳晶等將包括惡性腫瘤術(shù)后貧血在內(nèi)的患者60例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各30例。10000IUscqod，療程8周，療效不明顯或治療期間有缺鐵實(shí)驗(yàn)室證據(jù)的患者加用琥珀酸亞鐵01 gtidpo。對(duì)照組不予rhEPO，其他同治療組。結(jié)果顯示：治療組有22例（773%）血紅蛋白上升>20 g/L，對(duì)照組僅4例（133%）血紅蛋白上升>20 g/L，兩者有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）[9]，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)治療組的輸血需求相比對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。雖然重組人促紅素對(duì)于改善癌性貧血的療效是確切的，并且也得到了普遍的臨床應(yīng)用，但依然在一項(xiàng)Meta分析中發(fā)現(xiàn)：在使用EPO的3728例患者中有229例合并血栓形成，而在3041例未使用EPO的患者中合并血栓形成118例，EPO治療組血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增加了67%[10]，因此目前對(duì)于EPO的使用標(biāo)準(zhǔn)尚無統(tǒng)一定論。

23鐵劑補(bǔ)充根據(jù)NCCN指南，在癌癥或化療引起的腎衰患者中持續(xù)使用促紅細(xì)胞生成類藥物（ESAs）往往會(huì)造成“功能性鐵缺乏”（鐵蛋白<800 ng/mL且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和率<50%），因此指南強(qiáng)調(diào)在開始ESAs治療前的患者應(yīng)先靜脈補(bǔ)鐵，以期提高癌性貧血的療效，這與曾冬香等[11]的臨床觀察結(jié)果是一致的。

3中西醫(yī)結(jié)合治療

中醫(yī)藥配合手術(shù)，化療、放療治療癌癥，有提高療效，或減毒增效的作用，現(xiàn)已有不少臨床觀察表明了中醫(yī)藥與西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤相關(guān)性貧血的優(yōu)勢(shì)。胡傳杏子[12]將52例腫瘤貧血患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各26例。研究組給予具有活血止痛、益氣補(bǔ)血的中藥湯劑聯(lián)合常規(guī)劑量rhEPO，對(duì)照組則僅給予常規(guī)劑量的rhEPO。結(jié)果顯示：經(jīng)治療2周后研究組和對(duì)照組的總有效率分別為346%（9例）和192%（5 例）。治療4周后，2組的總有效率分別為846%（22 例）和538%（14 例）。因此給予中西醫(yī)結(jié)合的研究組其治愈率明顯要高于單純以西醫(yī)治療的對(duì)照組，2組療效對(duì)比差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。黃小芳[13]通過選取45例胃腫瘤貧血患者觀察生血寧聯(lián)合rhEPO治療癌性貧血的臨床療效與單純使用rhEPO治療癌性貧血臨床療效的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生血寧聯(lián)合rhEPO治療組的 Hb、PLT、SF、WBC以及對(duì)患者QOL的改善明顯優(yōu)于單純使用rhEPO 的患者。生血寧方用：黨參15 g，黃芪20 g，白術(shù)15 g，山藥20 g，黃精15 g，何首烏20 g，熟地20 g，阿膠15 g，當(dāng)歸15 g，女貞子12 g，雞血藤15 g，赤芍6 g，木香6 g，枸杞10 g，連翹15 g，甘草3 g。分析全方可得：本方具有補(bǔ)腎健脾，滋陰益氣養(yǎng)血的功效，能夠行氣補(bǔ)血，刺激骨髓的造血功能。故應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合中藥輔助治療腫瘤相關(guān)性貧血，能夠取得良好的臨床療效，值得推廣應(yīng)用。

4小結(jié)

腫瘤相關(guān)性貧血是腫瘤治療過程中常見的并發(fā)癥，且隨著腫瘤本身的發(fā)展病情不斷加重，會(huì)導(dǎo)致一系列如乏力，免疫功能低下，腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等問題，改善貧血，提高患者對(duì)放化療的敏感性，提高生存質(zhì)量，已經(jīng)成為臨床研究的主要方向。中藥可補(bǔ)氣生血，使免疫功能盡快恢復(fù)，同時(shí)又有直接抗癌的作用，因此加用中藥可使機(jī)體較快恢復(fù)，預(yù)防和控制由于手術(shù)所致的對(duì)癌細(xì)胞的刺激增殖作用，隨著現(xiàn)代研究對(duì)中醫(yī)理論的不斷深入，中西醫(yī)結(jié)合為治療腫瘤相關(guān)性貧血提供了新思路。

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