蔡德珺,黎國偉,王唐恩,蔣曉松
廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院外一科,廣東 珠海 519015
八珍湯聯(lián)合瑞能對結(jié)腸癌術(shù)后化療患者免疫增殖的影響
蔡德珺,黎國偉,王唐恩,蔣曉松
廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院外一科,廣東 珠海 519015
目的:觀察八珍湯聯(lián)合瑞能對結(jié)腸腫瘤術(shù)后免疫學(xué)指標(biāo)及營養(yǎng)狀態(tài)的影響。方法:將結(jié)腸癌術(shù)后符合納入標(biāo)準(zhǔn)的化療患者隨機(jī)分為2組,對照組予于化療前一天開始服用瑞能,同時給予生理鹽水口服,直至療程結(jié)束(21天);實(shí)驗(yàn)組于化療前一天開始服用瑞能,并服用八珍湯,直至療程結(jié)束(21天),觀察比較患者一般情況及化療藥物毒副反應(yīng)、營養(yǎng)及生化指標(biāo)、免疫監(jiān)測水平等情況。結(jié)果:化療后7、21天,實(shí)驗(yàn)組Hb、Alb均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?;熀?、21天,實(shí)驗(yàn)組免疫球蛋白IgG、IgA、IgM較對照組升高,炎癥因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)較對照組降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。化療后21天,實(shí)驗(yàn)組淋巴細(xì)胞分類CD3+、CD4+、CD8+水平較對照組升高,CD4+/CD8+水平較對照組降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者肝腎功能比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:八珍湯聯(lián)合瑞能可改善結(jié)腸癌術(shù)后化療患者營養(yǎng)狀況及免疫功能。
結(jié)腸癌;圍手術(shù)期;化療;八珍湯;瑞能;免疫增殖
結(jié)腸癌為全身性疾病,區(qū)域淋巴結(jié)對腫瘤的屏障作用有限,常發(fā)生血行轉(zhuǎn)移,手術(shù)清掃淋巴結(jié)后,仍進(jìn)行綜合治療。化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞同時,對機(jī)體繼續(xù)繁殖的正常細(xì)胞也有毒害作用,往往導(dǎo)致骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎功能損害等副作用,使患者化療期間生存質(zhì)量下降,部分患者甚至無法順利完成化療。本研究將八珍湯聯(lián)合瑞能應(yīng)用于結(jié)腸癌術(shù)后化療患者,在保證化療療效同時,觀察其是否能有效減少化療毒副作用、改善化療患者的營養(yǎng)狀況及免疫功能,為結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療患者的營養(yǎng)支持提供一種新的策略。
1.1一般資料選擇2013年1月—2014年12月間廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院外科、廣東省中醫(yī)院外科結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療患者共77例,均經(jīng)術(shù)后病理確診為結(jié)腸癌。所有患者按簡單隨機(jī)數(shù)字法將其分為實(shí)驗(yàn)組與對照組。實(shí)驗(yàn)組38例,男18例,女20例;平均年齡57.45歲。對照組39例,男19例,女20例;平均年齡54.53歲。2組患者性別、年齡構(gòu)成及實(shí)驗(yàn)化療前體重、攝食情況、化療藥物毒副作用(惡心、嘔吐、腹瀉)等比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①男女不限,20~70歲;②II-III期結(jié)腸癌患者;③同意術(shù)后輔助化療患者;④符合氣血兩虛中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)者。
1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者;②代謝性疾病患者或同時伴有感染性疾病者;③嚴(yán)重的胃腸道疾病或嚴(yán)重嘔吐不能進(jìn)行腸道營養(yǎng)者;④重要臟器功能障礙;⑤免疫缺陷??;⑥晚期結(jié)腸癌、伴有全身轉(zhuǎn)移的解救化療患者;⑦圍手術(shù)期使用其它營養(yǎng)液或其它營養(yǎng)支持方案者。
2.1化療方案2組均以氟尿嘧啶(5-fu)為基礎(chǔ),四氫葉酸(lv)作為調(diào)節(jié)劑可增強(qiáng)效應(yīng)劑5-fu的療效。
2.2臨床營養(yǎng)治療方案2組患者均在正常經(jīng)口攝食,化療前一天開始給予清淡飲食或流質(zhì)。在能量攝入、氮量等力求相同。
2.2.1對照組于化療前一天開始服用瑞能,每天200 mL,每天1次;同時給予150 mL生理鹽水口服,每天1次,直至療程結(jié)束(1療程為21天)。
2.2.2實(shí)驗(yàn)組瑞能治療同對照組,并服用八珍湯。處方:人參3 g,白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、白芍各10 g,熟地黃15 g,川芎、炙甘草各5 g。以上中藥購自廣東康美制藥有限公司,由醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一煎制成200 mL藥液并密封成袋,每天1劑,每天1袋,口服,療程同對照組。
3.1一般情況及化療藥物毒副反應(yīng)情況術(shù)后患者攝食情況、胃腸道反應(yīng)情況(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等),體重變化、患者耐受性等。
3.2營養(yǎng)及生化指標(biāo)檢測于化療前1天,化療后3、7、21天檢測血清總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、血紅蛋白(Hb)等營養(yǎng)指標(biāo);血糖(Glu)、肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)]、腎功能[血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、尿素(Urea)]、血常規(guī)[紅細(xì)胞(RBC)、血小板(BPC)]等生化指標(biāo)。
3.3免疫細(xì)胞檢測于化療前1天,化療后3、7、21天檢測細(xì)胞免疫指標(biāo)CD3、CD4和CD4/CD8水平,免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等指標(biāo)。
3.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料均以(±s)表示,符合正態(tài)分布及方差齊者,使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。
4.1一般情況實(shí)驗(yàn)組及治療組均在化療后第3天出現(xiàn)輕癥狀的惡心、嘔吐、腹瀉,化療后第7天、第21天記錄無明顯惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。
4.22組營養(yǎng)指標(biāo)比較見表1。化療后7、21天,實(shí)驗(yàn)組Hb、Alb均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
4.32組肝功指標(biāo)比較見表2。各時間段2組ALT、AST、GGT、ALP值比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表1 2組營養(yǎng)指標(biāo)比較(±s)
表1 2組營養(yǎng)指標(biāo)比較(±s)
與對照組比較,①P<0.05
指標(biāo)H b(g/L)n A lb(g/L)TP(g/L)TRF(×102mg/dL)RBC(×1012/L)BPC(×1012/L)38 39 38 39 38 39 38 39 38 39 38 39組別實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組化療前第1天128.56±4.12 131.35±5.23 53.46±5.41 51.03±3.26 75.08±6.36 81.68±5.36 37.52±4.12 38.15±2.12 7.83±0.93 8.24±0.63 179.52±23.59 188.69±20.36化療后第3天129.84±4.53 121.44±6.45 43.36±2.01 45.67±5.22 74.36±7.42 70.16±2.22 36.58±5.44 36.49±3.45 6.84±0.68 8.86±0.51 215.54±26.35 220.13±26.48化療后第7天132.36±10.45①126.08±7.12 49.26±8.10①44.32±6.72 72.98±6.31 72.18±8.12 38.12±7.11 34.98±2.12 7.45±0.49 8.94±0.32 198.58±36.48 251.45±36.48化療后第21天138.19±7.98①129.32±8.22 54.17±7.12①46.89±8.21 70.54±9.05 76.39±8.01 37.99±6.14 37.21±2.59 9.02±0.91 7.88±0.67 173.17±30.89 183.85±31.78
表2 2組肝功能指標(biāo)比較(±s)
表2 2組肝功能指標(biāo)比較(±s)
項(xiàng)目A LT(IU/L)n A ST(IU/L)38 39 38 39組別實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組化療前第1天32.21±7.12 36.91±6.12 33.56±4.89 36.40±5.22化療后第3天36.35±4.55 37.67±4.55 30.23±7.13 37.83±4.34化療后第7天32.48±7.58 39.26±7.42 30.98±4.11 39.21±5.36化療后第21天33.65±8.04 36.55±7.49 34.59±6.32 30.02±5.54 G G T(IU/L)A LP(IU/L)38 39 38 39對照組實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組38.56±8.22 30.86±7.58 50.98±3.21 46.11±2.14 39.98±6.54 46.36±8.11 49.65±6.11 47.21±5.36 42.65±3.58 41.89±4.01 53.29±8.71 49.05±9.31 39.05±7.22 38.77±5.32 60.65±6.98 54.08±7.14
4.42組生化指標(biāo)比較見表3。各時間段2組UA、Urea、Cr、Glu值比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
4.52組免疫學(xué)指標(biāo)比較見表4。化療后7、21天,實(shí)驗(yàn)組免疫球蛋白IgG、IgA、IgM較對照組升高,IL-6、TNF-α較對照組降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。化療后21天,實(shí)驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD8+水平較對照組升高,CD4+/ CD8+水平較對照組降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
5.1化療藥物對人體的免疫抑制化療藥物作用于癌細(xì)胞的增殖周期的不同環(huán)節(jié),抑制DNA的分裂增殖能力,從而起到抑制腫瘤生長或殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。其在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時,也損傷正常的組織細(xì)胞。化療對人體的免疫抑制作用使得機(jī)體對抗腫瘤治療耐受性下降,從而使機(jī)體的抗感染能力下降以及并發(fā)癥增多。
表3 2組生化指標(biāo)比較(±s)
表3 2組生化指標(biāo)比較(±s)
項(xiàng)目U A(μmol/L)n U rea(mmol/L)Cr(mmol/L)G lu(mmol/L)38 39 38 39 38 39 38 39組別實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組化療前第1天305.21±18.25 283.47±12.65 4.13±1.06 3.26±1.03 82.36±9.12 84.26±7.43 5.98±1.20 6.13±0.32化療后第3天308.34±18.96 296.71±15.11 5.22±0.93 5.71±1.33 92.66±8.14 89.34±8.51 5.84±0.84 6.48±0.26化療后第7天315.36±16.44 306.78±20.33 6.15±1.15 6.92±1.05 89.34±8.25 95.95±9.11 6.31±0.92 7.02±0.81化療后第21天298.36±23.10 274.56±15.21 4.32±0.68 4.71±0.86 84.38±10.03 80.01±7.45 6.17±0.61 6.23±1.01
表4 2組免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s)
表4 2組免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s)
與對照組比較,①P<0.05
項(xiàng)目IgG(g/L)n IgA(g/L)IgM(g/L)IL-6(ng/L)TN F-α(mg/mL)38 39 38 39 38 39 38 39 38 39組別實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組化療前第1天14.81±1.25 15.21±1.22 175.56±16.36 166.35±15.02 1258.64±46.63 1168.47±35.57 73.87±10.65 77.83±13.74 1.36±0.15 1.47±0.12化療后第3天12.98±2.33 13.33±1.36 201.25±13.64 210.65±14.96 1152.69±20.84 1102.85±82.14 80.56±10.58 78.96±9.60 1.31±0.39 1.52±0.31化療后第7天16.54±1.30①15.01±2.33 253.14±18.97①225.68±20.33 1287.54±36.91①1125.98±30.63 78.69±9.76①80.23±8.13 1.22±0.42①1.58±0.28 CD 3+(mg/L)CD 4+(mg/L)CD 8+(mg/L)CD 4+/CD 8+38 39 38 39 38 39 38 39實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組實(shí)驗(yàn)組對照組1763.65±87.14 1853.88±98.05 835.15±93.96 840.62±83.45 596.46±80.63 635.87±81.36 1.32±0.16 1.36±0.12 1856.97±96.17 2148.70±86.44 986.65±94.78 1153.82±98.46 793.81±81.46 753.75±87.64 1.21±0.34 1.98±0.32 2130.55±87.14 2304.68±92.56 1259.18±86.19 1206.58±89.22 821.15±90.14 863.48±76.08 1.35±0.18 2.03±0.28化療后第21天12.02±2.36①11.87±1.03 148.36±19.20①120.64±12.35 950.39±55.17①806.69±24.15 72.21±8.44①80.59±5.67 1.02±0.53①1.30±0.39 1897.91±99.19①1796.14±96.14 968.45±94.17①872.46±87.82 786.54±84.33①594.84±67.24 1.46±0.28①1.76±0.18
在機(jī)體內(nèi)各種免疫細(xì)胞中,T淋巴細(xì)胞不僅是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞,而且在調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)中起重要作用,其調(diào)節(jié)作用是由功能各異的亞群來完成,最重要的是CD4+和CD8+,兩者分布相對穩(wěn)定,維持人體免疫系。淋巴細(xì)胞各亞群對機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定起著重要的調(diào)節(jié)作用CD3+為總淋巴細(xì)胞,分為兩個主要亞群,即CD4+和CD8+細(xì)胞。CD4+為輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞,具有生成抗體和巨噬細(xì)胞活化等功能,起輔助誘導(dǎo)細(xì)胞及體液免疫的作用;CD8+為抑制/殺傷細(xì)胞,具有抑制細(xì)胞活化、抑制細(xì)胞產(chǎn)生抗體和產(chǎn)生細(xì)胞毒作用,起抑制細(xì)胞及體液免疫的作用[1]。細(xì)胞免疫被認(rèn)為是抑制術(shù)后癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移殘留復(fù)發(fā)及評估預(yù)后的獨(dú)立因素。在T淋巴細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中,CD4+和CD8+處于調(diào)節(jié)樞紐地位,其數(shù)量和比值變化反映機(jī)體免疫功能狀態(tài)。其比值決定機(jī)體免疫功能的中心環(huán)節(jié)。
張坤等[2]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌術(shù)后化療開始后第3天檢測,可見患者外周血免疫細(xì)胞數(shù)量顯著減少,其細(xì)胞表面分子表達(dá)降低,細(xì)胞凋亡、壞死比例顯著升高。因此,考慮術(shù)后化療可能會影響機(jī)體免疫細(xì)胞功能水平,造成免疫細(xì)胞的凋亡、壞死增多,對患者抗腫瘤免疫產(chǎn)生一定的抑制性影響效應(yīng),表現(xiàn)為患者免疫細(xì)胞數(shù)量減少,細(xì)胞表面分子表達(dá)水平降低。
化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時,也損傷正常的組織細(xì)胞,特別是快速增殖細(xì)胞,除了對骨髓的抑制外,消化道黏膜上皮也是容易受累的組織?;熕幬锟勺柚刮改c道黏膜上皮細(xì)胞DNA的合成,導(dǎo)致胃腸道黏膜上皮細(xì)胞的代謝障礙,形成潰瘍,加重肝細(xì)胞損害,造成口炎、咽喉炎、胃腸道黏膜炎癥和肝功能障礙。臨床上患者常表現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食和腹瀉等癥狀,有時甚至出現(xiàn)便血,嚴(yán)重影響患者的攝食和吸收,加重營養(yǎng)不良的發(fā)生,據(jù)研究,20%以上的腫瘤患者直接死于營養(yǎng)不良[3],許多嚴(yán)重營養(yǎng)不良的患者往往難以承受大劑量的化療。
5.2免疫營養(yǎng)的影響因素適時采取合理的營養(yǎng)支持、代謝干預(yù)和免疫調(diào)理治療,改善和保護(hù)器官功能,應(yīng)成為結(jié)腸癌患者術(shù)后綜合治療的重要組成部分[4]。
研究表明,結(jié)腸癌患者術(shù)后早期應(yīng)用腸內(nèi)免疫營養(yǎng)在改善免疫功能方面優(yōu)于常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng),將免疫營養(yǎng)應(yīng)用于術(shù)后化療患者同樣適用。近年來提出的藥理營養(yǎng)學(xué)認(rèn)為,在營養(yǎng)配方中添加特定的營養(yǎng)素,不僅為機(jī)體提供能量和底物,而且能以特定方式刺激免疫細(xì)胞增強(qiáng)應(yīng)答功能,維持正常、適度的免疫反應(yīng),調(diào)控細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放,減輕有害或過度的炎癥反應(yīng)。臨床營養(yǎng)支持已從單純供給細(xì)胞代謝所需的能量和營養(yǎng)底物,維持組織器官結(jié)構(gòu)和功能,拓展到調(diào)控應(yīng)激狀態(tài)下的炎癥及免疫狀態(tài),改善和保護(hù)組織器官功能等。
5.3八珍湯改善免疫的機(jī)制中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,惡性腫瘤的發(fā)病是在正氣虧虛的基礎(chǔ)上,癌毒內(nèi)蘊(yùn),與痰瘀相搏結(jié)而成?;煂C(jī)體造成的損害,最常見的是骨髓抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少,甚至全血減少并發(fā)再障。
中醫(yī)學(xué)雖無有關(guān)骨髓抑制病癥的記載,但根據(jù)患者放、化療后發(fā)生骨髓抑制反應(yīng),表現(xiàn)出全血細(xì)胞減少及乏力、頭暈等臨床特點(diǎn),應(yīng)歸屬于氣血兩虛證候。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,氣為血帥,血為氣母,精生血,精血同源,互相資生,互為依存?;熢斐傻墓撬枰种剖怯捎跈C(jī)體脾胃失調(diào)、肝腎受損及氣血兩傷所致。主要表現(xiàn)為脾腎虧虛,屬虛勞、血虛范疇?!澳I為先天之本,主骨生髓”,“脾為后天之本,氣血生化之源”。脾氣虛則氣血生化無源,腎虛則精不化血,骨髓生血無權(quán),臨床表現(xiàn)為血細(xì)胞減少,并伴有神疲倦怠、頭暈乏力、納差等證候。臟腑虧損、氣血不足是結(jié)腸癌的重要病因病機(jī),手術(shù)后雖然有形之“積”已去,但余毒仍存,化療藥物為熱毒之藥,與余毒相合,可耗傷正氣,損傷臟腑,結(jié)腸癌輔助化療期間患者常有氣血不足、氣陰兩虛、脾胃不和、肝腎不足等證,故本病病機(jī)主要是脾腎虧虛、氣血生化不足所致,故應(yīng)采取溫運(yùn)脾胃、益氣養(yǎng)血、滋養(yǎng)肝腎、益精填髓等法。
八珍湯源自古方《正體類要》,由人參、熟地黃、白芍、川芎、茯苓、當(dāng)歸、白術(shù)、甘草組成,是四君子湯和四物湯的合方。全方具有健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血之功效,使陰陽互補(bǔ),氣血互生。諸藥合用,重在扶正固本,既能補(bǔ)養(yǎng)先天之本腎臟,又能健壯后天之本脾臟。后天健,則氣血生化有源;先天壯,則臟腑功能得以推動和激發(fā),從而促進(jìn)氣血生成。
現(xiàn)代化學(xué)研究表明,八珍湯中起主要作用的有效成分主要集中在總苷、多糖以及一些有益于人體的微量元素、氨基酸、磷脂、維生素、葉酸等活性成分中。這些活性成分的藥理作用包括改善造血功能、改善血液流變性、提高機(jī)體免疫能力、抗氧化抗衰老、抗腫瘤等。祝紅焰等[5]、陳玉春等[6]、江南等[7]證實(shí)了八珍湯通過保護(hù)免疫器官免受損傷,提高淋巴細(xì)胞功能及其細(xì)胞因子分泌功能,來增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能和非特異性免疫功能,并通過淋巴細(xì)胞、細(xì)胞分子對造血進(jìn)行調(diào)控,有助于改善術(shù)后化療藥物導(dǎo)致的骨髓抑制引起的貧血。張弦[8]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)八珍湯可以減輕放、化療患者骨髓抑制反應(yīng),能明顯抑制外周血細(xì)胞的下降,對免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)有保護(hù)效應(yīng);對患者放、化療期間出現(xiàn)的乏力、頭暈、納差、失眠、腰酸等不適有預(yù)防性治療作用。
綜上,對于結(jié)腸癌術(shù)后化療患者,八珍湯聯(lián)合瑞能對可改善其營養(yǎng)狀況及免疫功能,值得臨床參考使用。
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[5]祝紅焰,吳軍,譚允育.八珍湯對輻射損傷小鼠免疫及造血功能的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2001,42(6):40-42.
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[7]江南,羅霞,陳東輝,等.八珍湯對環(huán)磷酰胺所致的低白模型小鼠造血系統(tǒng)的影響[J].中國免疫學(xué)雜志,2003,19(9):614-615.
[8]張弦.八珍湯治療惡性腫瘤放、化療后骨髓抑制30例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志,2013,4:51-53.
(責(zé)任編輯:馮天保)
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0256-7415(2016)09-0156-04
10.13457/j.cnki.jncm.2016.09.070
2016-01-16
蔡德珺(1979-),男,主治醫(yī)師,研究方向:普外科。