王珊珊

白城中心醫(yī)院，吉林白城　137000

甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病效果的臨床探討

王珊珊

白城中心醫(yī)院，吉林白城137000

目的觀察甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈與普通預(yù)混胰島素制劑治療2型糖尿病的效果。方法以2014—2015年該科收治的口服降糖藥物效果欠佳的80例糖尿病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均分為對(duì)照組和觀察組，分別給予預(yù)混胰島素制劑和甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療的方法，以后觀察兩種治療方案的療效。結(jié)果同組患者治療后與治療前各指標(biāo)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后兩組患者2hPG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.45，P＞0.05），F(xiàn)PG和HbA1C的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.74，14.25，P＜0.05），兩組患者療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Zc=1.36，P＞0.05），總有效率和低血糖發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（總有效率χ2=4.51，低血糖發(fā)生率χ2=17.58，P＜0.05）。結(jié)論甘精胰島素和瑞格列奈聯(lián)合應(yīng)用于治療2型糖尿病口服降糖藥物效果欠佳的患者，能平穩(wěn)降低血糖，療效較為確切，且能降低低血糖反應(yīng)的發(fā)生率，從而降低胰島素用量、減少用藥物量、且全天無峰值，具有較好的療效與安全性，值得推廣應(yīng)用。

甘精胰島素；瑞格列奈；2型糖尿?。化熜в^察

糖尿病是臨床最為常見的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢且患病率水平逐年上升。2型糖尿病患病人數(shù)占所有類型糖尿病的95%以上［1］。目前尚無根治糖尿病的方法，主要以控制血糖、減少并發(fā)癥和提高生活質(zhì)量為治療目標(biāo)。所以糖尿病確診后應(yīng)終身治療，對(duì)單一口服降糖藥物不能有效控制血糖者，應(yīng)皮下注射胰島素制劑以控制血糖在理想范圍。在臨床實(shí)踐中，對(duì)口服降糖藥物效果欠佳的患者應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈的方法治療，取得滿意療效。為此，筆者以2014—2015年該科收治的口服降糖藥物效果欠佳的80例糖尿病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均分為對(duì)照組和觀察組，分別給予預(yù)混胰島素制劑和甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療的方法，以觀察兩種治療方法療效之間的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般材料

研究對(duì)象為2014—2015年該科收治的口服降糖藥物效果欠佳的80例2型糖尿病患者，均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999年）［2］，且空腹血糖在7.0 mmol/L以上，HbA1c在7.5%～10.5%，連續(xù)3個(gè)月以上服用口服降糖藥物。伴有嚴(yán)重肝、心、肺、腎及胃腸道疾病，既往有使用胰島素治療史，糖尿病酮癥酸中毒及伴有精神疾病或認(rèn)知障礙患者不作為病例選擇標(biāo)準(zhǔn)。研究對(duì)象中，男性49例，女性31例；年齡38～77歲，中位年齡56歲；病程2～12年，中位病程7.5年。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，兩組患者的性別組成、平均年齡和病程以及治療前空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白平均數(shù)等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）具有可比性。

1.2治療方法

治療前患者均停用原口服降糖藥，應(yīng)始終堅(jiān)持規(guī)范的飲食治療和運(yùn)動(dòng)治療等。對(duì)照組患者給予預(yù)混胰島治療，患者首次應(yīng)用劑量為0.4U/kg，每日早晚餐前30 min皮下注射。觀察組患者給予甘精胰島素治療，首次應(yīng)用劑量為0.2 U/kg，每日睡前皮下注射，每日3餐前口服瑞格列奈3～6 mg。在治療過程中，兩組患者均依據(jù)空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1C的檢測值合理調(diào)整藥物用量。

1.3觀察項(xiàng)目

檢測兩組患者治療前后反映血糖水平指標(biāo)的數(shù)值，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1C），治療期間檢測上述指標(biāo)用以調(diào)整藥物劑量。同時(shí)觀察兩組患者低血糖的發(fā)生情況。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療結(jié)束后，以治療前和治療結(jié)束時(shí)檢測所得FPG數(shù)值及其降低幅度進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，具體分為3個(gè)等級(jí)［3］：①顯效是指FPG檢測值在7.0 mmol/L以下或降低幅度在30%以上；②有效是指FPG檢測值在7.0～8.5 mmol/L之間或降低幅度在10%～30%；③無效是指FPG檢測值無明顯變化或提高或降低幅度在10以下。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行秩和檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后反映血糖水平指標(biāo)值的比較

兩組患者治療前后FPG、2hPG、HbA1C的檢測結(jié)果見表1。

表1　兩組患者治療前后各項(xiàng)計(jì)量指標(biāo)的比較（±s）

表1　兩組患者治療前后各項(xiàng)計(jì)量指標(biāo)的比較（±s）

組別FPG（mmol/L）治療前治療后2 hPG（mmol/L）治療前治療后HbA1C（%）治療前治療后對(duì)照組觀察組t P 11.14±2.25 10.46±2.19 1.37＞0.05 6.38±0.53 6.07±0.48 2.74＜0.05 13.33±3.26 12.52±3.18 1.12＞0.05 8.24±1.53 8.09±1.47 0.45＞0.05 11.51±1.52 11.28±1.49 0.68＞0.05 6.25±0.35 5.24±0.28 14.25＜0.05

假設(shè)檢驗(yàn)表明，同組患者治療后與治療前各指標(biāo)之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明兩種治療方案均可減低相應(yīng)血糖指標(biāo)。治療后兩組患者2hPG之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），F(xiàn)PG和HbA1C之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2兩組患者治療效果的比較

對(duì)照組患者中，符合顯效、有效和無效標(biāo)準(zhǔn)的分別有17例、15例和8例，總有效率為80.00%；觀察組患者中，符合顯效、有效和無效標(biāo)準(zhǔn)的分別為20例、19例和1例，總有效率為97.50%，見表2。

表2　兩組患者治療效果比較

假設(shè)檢驗(yàn)表明，兩組患者療效相同（Zc=1.36，P＞0.05）總有效率不同（χ2=4.51，P＜0.05），應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈的總有效率高于單純應(yīng)用預(yù)混胰島素制劑。

2.3兩組患者低血糖發(fā)生率的比較

對(duì)照組40例患者中，15例患者在治療過程中出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，發(fā)生率為37.50%；觀察組40例患者中，僅有6例患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，發(fā)生率為15.00%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.58，P＜0.01），對(duì)照組明顯高于觀察組。

3　討論

糖尿病是內(nèi)分泌科最為常見的一種疾病，也是我國重點(diǎn)防治的一種慢性非傳染性疾病。目前認(rèn)為，糖尿病的發(fā)病與β細(xì)胞分泌異常和胰島素抵抗之間關(guān)系密切［3］，尚有其他尚未闡明的原因。目前尚無根治糖尿病的方法，主要以控制血糖、減少并發(fā)癥和提高生活質(zhì)量為治療目標(biāo)。應(yīng)在非藥物治療基礎(chǔ)上，合理選擇降糖藥物進(jìn)行治療。由于糖尿病患者需終身治療，隨著病程延長可加重患者病情，單純應(yīng)用口服降糖藥物有時(shí)難以控制血糖在正常范圍，提高了急慢性發(fā)癥的發(fā)生概率，患者病情逐漸加重［4］。因此，糖尿病患者口服降糖藥物效果欠佳時(shí)，應(yīng)在非藥物治療基礎(chǔ)上，重新評(píng)價(jià)藥物治療效果，以便獲得較為滿意的治療效果不斷提高患者的生活質(zhì)量。甘精胰島素是模擬人胰島素生理性分泌的長效胰島素類似物，其B31與B32為一對(duì)精氨酸是與人胰島素的不同之處［5］。皮下注射甘精胰島素后，血藥濃度較為平穩(wěn)，無峰值，能發(fā)揮長效作用，但起效時(shí)間相對(duì)較慢。每日應(yīng)在固定時(shí)間皮下注射，首次注射后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)的時(shí)間一般為2～4 d。甘精胰島素的用藥劑量應(yīng)因人而異，應(yīng)根據(jù)患者血糖檢測值和實(shí)際情況合理調(diào)整。瑞格列奈屬于非磺脲類胰島素促分泌劑，可特異性地結(jié)合胰島β細(xì)胞膜受體，通過促進(jìn)關(guān)閉ATP敏感鉀通道而抑制鉀離子外流，細(xì)胞膜去極化，開放鈣通道并使之內(nèi)流，促進(jìn)胰島素的生理性分泌，可主餐服用或餐前0～30 min內(nèi)服用，降糖效果較快。臨床實(shí)踐中，可聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素與口服降糖藥（如瑞格列奈）治療2型糖尿病，或其他胰島素制劑降糖效果不佳時(shí)改用甘精胰島素。從中效或長效胰島素改為甘精胰島素時(shí)，可能需改變基礎(chǔ)胰島素的劑量并調(diào)整聯(lián)合應(yīng)用的口服降糖藥物劑量。應(yīng)用甘精胰島素時(shí)，每天應(yīng)在固定時(shí)間皮下注射1次，每天基礎(chǔ)胰島素用量在變更治療第1周應(yīng)減少20%～30%，在此期間，進(jìn)食時(shí)可根據(jù)實(shí)際情況加用胰島素，1周后應(yīng)制定個(gè)體化的治療方案，并根據(jù)身體實(shí)際情況合理調(diào)整用藥劑量，控制血糖在正常范圍。甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈糖尿病患者可合理控制血糖水平。該研究表明，同組患者治療前后血糖指標(biāo)值之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后兩組患者2hPG之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），F(xiàn)PG和HbA1C之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.74，14.25，P＜0.05），兩組患者療效相同（Zc=1.36，P＞0.05）總有效率不同（χ2=4.51，P＜0.05），應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈的總有效率高于單純應(yīng)用預(yù)混胰島素制劑。兩組患者低血糖發(fā)生率之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.58，P＜0.01），對(duì)照組明顯高于觀察組。

綜上所述，將甘精胰島素和瑞格列奈聯(lián)合應(yīng)用于治療2型糖尿病口服降糖藥物效果欠佳的患者，能平穩(wěn)降低血糖，療效較為確切，且能降低低血糖反應(yīng)的發(fā)生率，從而降低胰島素用量、減少用藥物量、且全天無峰值，具有較好的療效與安全性，值得推廣應(yīng)用。

［1］楊小東.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病臨床觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（7）：79.

［2］蘇勝，張紅，李錦華，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的療效觀察［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2010，32（9）：1062-1064.

［3］陳利強(qiáng)，王川.甘精胰島素對(duì)初次診斷的2型糖尿病的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥，2006，1（3）：161-162.

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［5］劉海波，李曉娜，劉春華.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈在老年2型糖尿病患者中的應(yīng)用［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（26）：5466-5467.

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A

1672-4062（2016）09（b）－0014-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.18.014

2016-06-24）

王珊珊（1980.3-），女，黑龍江齊齊哈爾人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病診斷與治療。