楊文杰

（廣東省惠州市中心人民醫(yī)院，廣東 惠州 516001）

托珠單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節(jié)炎患者的效果分析

楊文杰

（廣東省惠州市中心人民醫(yī)院，廣東 惠州 516001）

目的 探究托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤治療難治性類風濕關節(jié)炎患者的效果。方法 選擇我院2014年6月～2015年3月接診的難治性類風濕關節(jié)炎患者30例為研究對象，按照隨機數(shù)表分組法分成觀察組和對照組，各15例。觀察組采用托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤治療，對照組采用同等劑量的甲氨喋呤進行治療。比較分析兩組的療效。結果 治療3個月后患者的臨床指標及評分對比：治療3個月后關節(jié)疼痛指數(shù)、關節(jié)腫脹指數(shù)、晨僵時間、VAS評分、ESR、CRP等各項指標均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。且觀察組的治療情況優(yōu)于對照組的治療情況，觀察組的各項指標評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）結論 難治性類風濕關節(jié)炎患者采用托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤療效顯著，明顯的優(yōu)于單純采用甲氨喋呤進行治療的患者。

托珠單抗；甲氨喋呤；難治性類風濕關節(jié)炎

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫性疾病，目前為止發(fā)病原因依舊不明確。主要的臨床表現(xiàn)為慢性的外周關節(jié)的炎癥性反應，最終會導致關節(jié)的嚴重損壞以及導致關節(jié)運動功能的喪失。甲氨喋呤是臨床上最常用的治療類風濕關節(jié)炎的藥物之一，治療的效果非常顯著。有研究顯示，白細胞介素-6（IL-6）與類風濕關節(jié)炎的發(fā)病有著密切的關系，因此切斷IL-6的傳導是治療類風濕關節(jié)炎的一種新思路［1］。本研究采用托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤治療難治性類風濕關節(jié)炎患者并進行效果分析，現(xiàn)將研究過程記錄如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年6月～2015年3月接診的難治性類風濕關節(jié)炎患者30例為研究對象，按照隨機數(shù)表的分組方法將其平均分為觀察組和對照組，各15例。所有患者均符合風濕病學會（ACR）RA的診斷標準，年齡20～70歲的中重度患者；同時滿足關節(jié)腫脹數(shù)目≥3個，關節(jié)觸痛≥8個；關節(jié)的功能在III～IV級之間；僵硬持續(xù)的時間≥60 min。排除伴有其他類型風濕病比如干燥綜合征或者嚴重膝關節(jié)炎等的患者；排除心肺功能重度異?；颊?；患有精神病以及處于妊娠期的患者以及胃十二指腸潰瘍活動期的患者等。觀察組男6例，女9例。年齡28～51歲，平均年齡（38±2.1）歲，病程1～5年，平均病程（2.4±0.8）年。對照組男5例，女10例。年齡25～50歲，平均年齡（37±2.4）歲，病程1～5年，平均病程（2.8±1.1）年。本研究進行前，均取得了我院相關部門的批準和患者以及家屬的知情同意。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

患者均給予甲氨喋呤口服10 mg/次，1次/周，進行12周，后進行療效的隨訪分析。對照組患者在此基礎上給予托珠單抗注射液，根據(jù)體重用藥8 mg/kg，靜脈滴注，給藥1次/月，連用3次［2］，后進行療效隨訪分析。

1.3 觀察指標

治療前與治療3個月后均對患者的各項指標進行評價，指標包括關節(jié)疼痛指數(shù)、腫脹指數(shù)、晨僵情況、VAS評分（疼痛視覺模擬評分）、ESR（實驗室炎癥指標血沉）、CRP（C-反應蛋白）［3］。

1.4 統(tǒng)計學方法

選擇SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料以“±s”表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

治療3個月后關節(jié)疼痛指數(shù)、關節(jié)腫脹指數(shù)、晨僵時間、VAS評分、ESR、CRP等各項指標均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。且觀察組的治療情況優(yōu)于對照組的治療情況，觀察組的各項指標評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床指標及評分對比（±s）

表1 兩組患者的臨床指標及評分對比（±s）

注：與對照組的同時段指標評分相比，*P＜0.05

組別n治療時間關節(jié)疼痛指數(shù)關節(jié)腫脹指數(shù)晨僵時間VAS評分ESR（mm/h）CRP（mm/h）觀察組15治療前4.90±0.313.90±0.283.55±0.269.04±2.1282.26±32.43123.21±25.22治療3個月后0.78±0.22*0.98±0.21*0.19±0.43*2.17±1.21*26.22±10.08*20.31±11.21*統(tǒng)計值41.976832.311725.897310.90026.391014.4399 P 0.050.050.050.050.050.05對照組15治療前4.88±0.233.95±0.233.49±0.248.97±2.2596.15±30.23131.15±26.43治療3個月后1.25±0.211.20±0.150.38±0.105.08±1.2138.48±10.1045.33±11.32統(tǒng)計值45.140538.787646.32685.89737.007711.5602 P 0.050.050.050.050.050.05

3 討 論

類風濕關節(jié)炎是風濕科常見的難以徹底根治的自身免疫性疾病，其發(fā)病機制與多種細胞因子有關，病因復雜，尚未明確。臨床上常采用甲氨喋呤來治療類風濕關節(jié)炎，具有顯著的效果［4］。甲氨喋呤通過抑制患者某些類風濕因子（RF）的產(chǎn)生、抑制某些細胞因子的產(chǎn)生等各種作用來發(fā)揮其抗炎效果。但甲氨喋呤會產(chǎn)生骨髓抑制以及肝腎毒性等副作用［5］。

甲氨蝶呤和其他慢作用抗風濕藥物可能會引起肝腎毒性以及骨髓抑制等的不良癥狀，靶向生物制劑的研究，使得RA的治療得到了本質的轉變。生物制劑主要為細胞因子抑制劑，如腫瘤壞死因子拮抗劑以及托珠單抗等。托珠單抗能夠和IL-6受體發(fā)生特異性的結合，從而阻止IL-6有關信號的傳導，可有效控制RA病情的惡化。

有研究顯示，IL-6是患者血清及滑膜當中含量最高的細胞因子，且IL-6在患者病理生理改變中具有重要的作用。包括使患者的急性炎癥轉化為慢性炎癥、刺激適應性免疫細胞的分化、破壞患者的軟骨組織等。而托珠單抗作為一種生物制劑，具有細胞因子抑制作用。可以特異性結合IL-6的受體，阻斷其信號轉導，從而有效的控制炎癥的發(fā)展，控制病情的進展［6］。

本研究顯示，托珠單抗聯(lián)合甲氨喋呤治療類風濕關節(jié)炎效果顯著，比單純采用甲氨喋呤療效更好，為臨床治療類風濕關節(jié)炎提供了新的思路。

［1］ 呂 斌，肖 芳，牟 霜，袁 媛，周小莉.超聲對類風濕關節(jié)炎早期診斷及治療效果評價的作用研究［J］.重慶醫(yī)學，2014，43（31）:4222-4224.

［2］ 黃獻京.中西醫(yī)結合治療類風濕性關節(jié)炎繼發(fā)骨質疏松的療效觀察［J］.中國骨質疏松雜志，2014，20（05）:530-534.

［3］ 沈桂芬，熊 慧，鄭海燕，涂 巍，蔣建剛.Etanercept聯(lián)合甲氨蝶呤對類風濕關節(jié)炎的療效觀察［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2015，35（08）:718-722.

［4］ 周子朋，孟慶良，鄭福增，谷慧敏，展俊平，張仲博.甲氨蝶呤關節(jié)腔注射治療類風濕關節(jié)炎的臨床研究［J］.中國疼痛醫(yī)學雜志，2015，21（08）:639-640.

［5］ 陳秀敏，黃閏月，晏菁遙，劉志紅，儲永良，黃清春.化瘀通痹方聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節(jié)炎臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2015，35（11）:1326-1330.

［6］ 孟德釬，潘文友，劉 焱，蔣 真，李 鞠，李 慧，劉姍姍，李永勝，程玉玲.艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤對難治性類風濕關節(jié)炎患者血管新生相關細胞因子的影響［J］.醫(yī)藥導報，2016，02（35）:148-151.

本文編輯：吳宏艷

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ISSN.2095-6681.2016.14.019.02