許雪梅，孫建樞，金細(xì)眾

表皮生長(zhǎng)因子改善微循環(huán)促進(jìn)壓瘡修復(fù)的臨床研究

許雪梅，孫建樞，金細(xì)眾

目的探討表皮生長(zhǎng)因子通過(guò)改善微循環(huán)促進(jìn)壓瘡修復(fù)的機(jī)制，為壓瘡治療提供依據(jù)。方法將85例壓瘡患者隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組。觀(guān)察組43例，采用人重組表皮生長(zhǎng)因子溶液治療；對(duì)照組42例，采用常規(guī)治療方法，觀(guān)察兩組壓瘡部位動(dòng)態(tài)愈合率、血液流變學(xué)指標(biāo)與血液理化性質(zhì)，并對(duì)兩組療效進(jìn)行分析比較。結(jié)果

表皮生長(zhǎng)因子；壓瘡

局部組織（如皮膚、肌肉和骨骼等）長(zhǎng)期受到壓迫，會(huì)造成持續(xù)性血液循環(huán)障礙，使組織營(yíng)養(yǎng)缺乏并出現(xiàn)潰爛壞死，從而出現(xiàn)壓瘡疾病［1］。皮膚壓瘡經(jīng)常出現(xiàn)在康復(fù)治療、護(hù)理中，已經(jīng)成為一個(gè)普通性問(wèn)題，它不僅降低患者的生活質(zhì)量，而且消耗了極多的醫(yī)藥、護(hù)理費(fèi)用。表皮生長(zhǎng)因子作為一種小肽，能夠調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，并促進(jìn)創(chuàng)傷組織的愈合，同時(shí)表皮生長(zhǎng)因子能夠調(diào)節(jié)蛋白酶類(lèi)產(chǎn)物、胞外基質(zhì)產(chǎn)物以及參與創(chuàng)面重塑等作用［2］。因此，表皮生長(zhǎng)因子被廣泛用于創(chuàng)面的修復(fù)和愈合并取得了良好的療效。然而對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子在壓瘡修復(fù)中對(duì)血液微循環(huán)的調(diào)控扔不明確。本研究通過(guò)探討表皮生長(zhǎng)因子促進(jìn)壓瘡修復(fù)的療效和機(jī)制，為臨床利用表皮生長(zhǎng)因子治療壓瘡提供指導(dǎo)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究經(jīng)浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，并且患者簽署之情同意書(shū)后開(kāi)展實(shí)施。收集本院2010年1月至2015年12 月85例壓瘡患者，入選患者均符合歐洲壓瘡專(zhuān)家組（EPUAP）壓瘡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，入選Ⅱ～Ⅳ期并有清創(chuàng)指征的壓瘡，傷口創(chuàng)面大部分是在骶尾部、手部及坐骨結(jié)節(jié)處，壓瘡范圍5cm×12cm～9cm×17cm。按隨機(jī)數(shù)字表法將85例患者分為觀(guān)察組（43例）和對(duì)照組（42例）。觀(guān)察組男23例，女20例；年齡5～66歲，平均（37.5±4.8）歲。對(duì)照組男22例，女20例；年齡5～66歲，平均（36.2±5.2）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。

1.2方法根據(jù)患者病情進(jìn)行清創(chuàng)、止血，先用過(guò)氧化氫溶液對(duì)傷口反復(fù)清洗，除去傷口的污物，再以0.9％氯化鈉注射液或抗生素溶液沖洗，然后對(duì)傷口周?chē)つw進(jìn)行消毒（75％酒精）。對(duì)照組直接紗布包扎，觀(guān)察組用人重組表皮生長(zhǎng)因子溶液（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司）直接噴于傷口，覆蓋無(wú)菌紗布，最后用人重組表皮生長(zhǎng)因子溶液充分均勻地噴濕紗布并包扎，并換藥1次/d。

1.3檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1壓瘡愈合率計(jì)算分別于治療后第3、7、10和14天，用透明塑料片覆蓋壓瘡部位，并用筆描畫(huà)出壓瘡邊緣，用剪刀沿邊緣剪下塑料片，稱(chēng)質(zhì)量，并按照1 cm2塑料片的質(zhì)量，將其換算成相應(yīng)面積。利用自動(dòng)圖像分析儀分析計(jì)算壓瘡愈合率（壓瘡愈合率=壓瘡面積/原壓瘡面積×100％）。

1.3.2血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)毛細(xì)血管密度測(cè)定：應(yīng)用SIEMENS-X300型多普勒超聲觀(guān)察壓瘡區(qū)血流狀態(tài)，將血流信號(hào)換算成最大血管密度暨每平方厘米內(nèi)的血管個(gè)數(shù)。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。血流灌注量的測(cè)定：采用瑞典Perimed公司制造的激光多普勒血流監(jiān)測(cè)系統(tǒng)LDF測(cè)定血流灌注量變化，實(shí)驗(yàn)操作按照使用說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。血漿黏度測(cè)定：使用YDA-IV型血漿黏度計(jì)檢測(cè)。從抗凝管中取800 l全血，沿錐板壁緩緩加入血液黏度計(jì)，測(cè)定血漿黏度值。

1.3.3血液理化性質(zhì)測(cè)定pH值檢測(cè)：應(yīng)用pH值傳感針檢測(cè)治療前后壓瘡部位組織的pH值（正常范圍為7.28～7.35）。溫度測(cè)定：采用美國(guó)Raytek公司RayngerRSTTM型號(hào)紅外測(cè)溫儀在每天同一時(shí)段內(nèi)測(cè)量患者壓瘡中心溫度與旁開(kāi)5 cm正常皮膚溫度。室溫保持在24 ～26℃，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)。組織氧分壓（PtiO2）測(cè)定：采用E5250型氧電極，測(cè)量壓瘡區(qū)氧分壓，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療后壓瘡部位動(dòng)態(tài)愈合率比較治療后，兩組壓瘡部位動(dòng)態(tài)愈合率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后壓瘡部位血液流變學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較治療前，兩組毛細(xì)血管密度、血液灌注量及血漿黏度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。治療后，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)與治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；觀(guān)察組各項(xiàng)指標(biāo)與治療前及對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后壓瘡部位中心溫度、PtiO2和pH值變化比較治療前，兩組壓瘡中心溫度、PtiO2與pH值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。治療后，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)與治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；觀(guān)察組治療后壓瘡中心溫度、PtiO2均較治療前及對(duì)照組高（均＜0.05），治療后pH值升高，恢復(fù)到正常值范圍。見(jiàn)表3。

3　討論

持續(xù)2 h70mmHg的壓力會(huì)引起皮膚不可逆的損傷而產(chǎn)生壓瘡，并且壓瘡產(chǎn)生的時(shí)間與壓力的大小呈負(fù)相關(guān)［3］。壓瘡多發(fā)生于需要長(zhǎng)期臥床的患者如截癱、大面積燒傷、慢性消耗性疾病及深度昏迷等人群。壓瘡不僅使患者的病情加重，生活質(zhì)量下降，更增加了對(duì)醫(yī)藥衛(wèi)生資源的消耗。因此，壓瘡得到了醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。壓瘡如得不到急時(shí)治療，便會(huì)造成病情加重，嚴(yán)重者可繼發(fā)感染引起敗血癥。住院患者壓瘡發(fā)生率在3％～12％，其中老年患者壓瘡發(fā)生率達(dá)到10％～25％，病死率增加6倍［4］。壓瘡作為傷害患者的常見(jiàn)因素使其稱(chēng)為了20世紀(jì)醫(yī)療消費(fèi)最高的并發(fā)癥之一［5］。所以，尋找合適的壓瘡治療藥物已成為了廣大醫(yī)療工作者的當(dāng)務(wù)之急。

表皮生長(zhǎng)因子于1962年被首次發(fā)現(xiàn)并命名，它是一種由53個(gè)氨基酸組成的，可影響多類(lèi)細(xì)胞增殖的多肽［6］。表皮生長(zhǎng)因子與其受體結(jié)合后，活化多種生物酶，促進(jìn)一系列生化反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)了生物大分子的合成、轉(zhuǎn)換及加快細(xì)胞新陳代謝效率，促進(jìn)細(xì)胞分裂、分化和膠原組織的構(gòu)建。加速潰瘍面皮膚的形成，提高潰瘍面的愈合速度和愈合質(zhì)量［7］。

本研究顯示壓瘡患者接受表皮生長(zhǎng)因子治療后，壓瘡部位治愈率增加，壓瘡面積逐漸減小，說(shuō)明表皮生長(zhǎng)因子對(duì)壓瘡具有治療作用。表皮生長(zhǎng)因子進(jìn)入細(xì)胞后，激活了生物酶，促進(jìn)了生化反應(yīng)的發(fā)生，加快細(xì)胞分裂和分化，實(shí)現(xiàn)了壓瘡的修復(fù)。本研究還發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子能夠促進(jìn)壓瘡部位毛細(xì)血管的再生，同時(shí)提高了血液灌注量，降低血漿黏度，使壓瘡部位得到充足的血液供應(yīng)。表皮生長(zhǎng)因子通過(guò)與其受體結(jié)合促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，使得毛細(xì)血管豐富度增加，提高了壓瘡部位的血液供應(yīng)，為細(xì)胞的增殖與生物大分子的合成提供了原料；為進(jìn)一步驗(yàn)證表皮生長(zhǎng)因子對(duì)血管微循環(huán)的改善，筆者檢測(cè)了壓瘡部位血液的理化性質(zhì)，結(jié)果表明壓瘡部位PtiO2明顯提高，pH值恢復(fù)到正常水平，同時(shí)壓瘡部位中心溫度也明顯升高。治療前壓瘡部位極低的PtiO2值說(shuō)明壓瘡區(qū)細(xì)胞內(nèi)呼吸缺乏充足的氧氣供應(yīng)，造成ATP生成量減少，細(xì)胞代謝緩慢，出現(xiàn)嚴(yán)重的血液微循環(huán)障礙，積累的代謝廢物造成組織pH低于正常值，出現(xiàn)酸中毒。當(dāng)壓瘡區(qū)外用表皮生長(zhǎng)因子后，由于毛細(xì)血管密度增加，血液供應(yīng)充足，使得壓瘡區(qū)PtiO2值迅速提高，為細(xì)胞提供了充足的能量，加快細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)代謝，體表溫度的升高正是細(xì)胞代謝加快的結(jié)果。由于壓瘡區(qū)微循環(huán)障礙的改善，積累的酸性代謝產(chǎn)物隨血液運(yùn)出，組織pH值恢復(fù)到正常水平，減少了對(duì)正常細(xì)胞的損傷。

表1　壓瘡患者壓瘡部位動(dòng)態(tài)愈合率％

表2　壓瘡部位組織毛細(xì)血管密度、血液灌注量和血漿黏度

表3　壓瘡部位中心溫度、PtiO2和pH

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.054

R452

A

1671-0800（2016）08-1080-02

2016-02-10

（本文編輯：吳迪漢）

325000浙江省溫州，溫州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

許雪梅，Email：xuxuemei 8011@163.com