史亞楠　張志辰　金香蘭　張志軍　賈鴻雁　吳　浩　盛　雪　楊秀泉　李?lèi)?ài)輝　張永順　張?jiān)蕩X

(1 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029； 2 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京，100079； 3 北京蒲黃榆社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京，100075； 4 北京方莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京，100079； 5 北京王佐鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京，100074； 6 北京花鄉(xiāng)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京，100160)

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腦卒中高危人群高同型半胱氨酸血癥影響因素及中醫(yī)證候研究

史亞楠1張志辰2金香蘭2張志軍3賈鴻雁4吳浩4盛雪5楊秀泉5李?lèi)?ài)輝6張永順6張?jiān)蕩X2

(1 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029； 2 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京，100079； 3 北京蒲黃榆社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京，100075； 4 北京方莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京，100079； 5 北京王佐鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京，100074； 6 北京花鄉(xiāng)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京，100160)

目的：研究腦卒中高危人群高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia,HHcy)的患病情況，并分析其危險(xiǎn)因素，及與其頸動(dòng)脈超聲結(jié)果的相關(guān)性。方法：采用橫斷面流行病學(xué)調(diào)查的方法，將納入的5 999例腦卒中高危人群分為HHcy組與無(wú)HHcy組，比較2組患者人口學(xué)資料、危險(xiǎn)因素、生化化驗(yàn)結(jié)果、頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果的差異。結(jié)果：HHcy組患者腦卒中、高血壓的患病率高于無(wú)HHcy組，TIA、血脂異常、糖尿病的患病率低于無(wú)HHcy組(P<0.01)。多因素Logistic回歸顯示年齡、BMI、HDL、吸煙、飲酒是HHcy的危險(xiǎn)因素。HHcy組頸動(dòng)脈斑塊形成的比例高于無(wú)HHcy組，多發(fā)斑塊的比例高于無(wú)HHcy組，單發(fā)斑塊或無(wú)斑塊的比例低于無(wú)HHcy組。HHcy組的內(nèi)火、痰濕證候要素所占的比例較高，無(wú)HHcy組的患者內(nèi)風(fēng)、氣虛、陰虛所占的比例較高。結(jié)論：HHcy與腦卒中、高血壓病有關(guān)，與頸動(dòng)脈斑塊形成有關(guān)，年齡、BMI、吸煙、飲酒是HHcy的危險(xiǎn)因素。

高同型半胱氨酸血癥；腦卒中危險(xiǎn)因素；頸動(dòng)脈粥樣硬化；中醫(yī)證候

腦血管病是具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率、高復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康，給個(gè)人、家庭、社會(huì)造成了沉重負(fù)擔(dān)。高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia,HHcy)作為心、腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)該進(jìn)行深入的臨床研究。本研究通過(guò)對(duì)5 999例腦卒中高危人群進(jìn)行橫斷面流行病學(xué)調(diào)查，以明確腦卒中高危人群中高同型半胱氨酸血癥的患病情況、影響因素及其與頸動(dòng)脈超聲結(jié)果的相關(guān)性。

1　臨床資料

1.1一般資料所有病例均來(lái)自2012年4月至2013年4月北京蒲黃榆社區(qū)、王佐鎮(zhèn)、花鄉(xiāng)、方莊街道篩查中的高危人群總計(jì)5 999例。此篩查抽取豐臺(tái)區(qū)蒲黃榆社區(qū)、王佐鎮(zhèn)、花鄉(xiāng)、方莊街道40歲以上常住人口為篩查對(duì)象，對(duì)篩查出的高危人群進(jìn)一步行問(wèn)卷調(diào)查(包括一般人口學(xué)資料、腦卒中、冠心病、高血壓、糖尿病、高脂血癥的詳細(xì)病史以及行為危險(xiǎn)因素等)、體格檢查(血壓、身高、體重、腰圍)、血生化檢測(cè)(空腹血糖、膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血尿酸水平)及頸動(dòng)脈超聲檢查。本研究調(diào)查對(duì)象來(lái)自此篩查人群中非急性期腦卒中患者。

1.2診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考相關(guān)文獻(xiàn)，HHcy的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：血Hcy≧15.0 μmol/L。中醫(yī)證候要素分型參照《缺血性中風(fēng)證候要素診斷量表編制及方法學(xué)探討》[1]納入標(biāo)準(zhǔn)：腦卒中風(fēng)險(xiǎn)初篩評(píng)估對(duì)象為既往有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)病史者或者40歲以上、腦卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估≥3分的高危人群。腦卒中風(fēng)險(xiǎn)初篩評(píng)估包括以下8項(xiàng)(每一項(xiàng)1分)：高血壓病史(≥140/90 mmHg)或正在服用降壓藥；房顫和心瓣膜?。晃鼰?；血脂異常；糖尿?。缓苌龠M(jìn)行體育活動(dòng)；明顯超重或肥胖(BMI≥26 kg/m2)；有腦卒中家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：初次診斷高血壓者；有精神障礙，無(wú)法獨(dú)立回答問(wèn)題者；常年臥床，無(wú)行動(dòng)能力者；其他由于身體、精神或環(huán)境狀況原因無(wú)法完成篩查者。

1.3觀察指標(biāo)和評(píng)定方法1)制定統(tǒng)一的腦卒中高危人群篩查防治臨床觀察表及工作手冊(cè)，對(duì)參與人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，保證研究工作的可靠性、一致性。2)所有研究病例均由北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院功能檢查科專(zhuān)業(yè)超聲醫(yī)師進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，觀察血管形態(tài)、內(nèi)膜中層厚度及有無(wú)斑塊發(fā)生。測(cè)量指標(biāo)包括：a.雙側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CCA-IMT)，以IMT≥1.0 mm為增厚標(biāo)準(zhǔn)；b.有無(wú)斑塊發(fā)生及其發(fā)生部位(雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈竇部及頸內(nèi)動(dòng)脈)。3)由專(zhuān)業(yè)中醫(yī)師對(duì)所有篩查對(duì)象組進(jìn)行中醫(yī)癥狀觀察。

2　結(jié)果

2.1一般資料分析見(jiàn)表1、表2。本研究共納入符合條件的患者5 999例，其中HHcy組有2 282例，非HHcy組有3 683例。HHcy組有男性1 312例，占57.5%，女性970例，占42.5%，非HHcy組有男性913例，占24.8%，女性2 770例，占75.2%。2組患者的性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HHcy組年齡最大為98歲，最小為40歲，年齡分布為(62.32±10.126)歲；非HHcy組年齡最大為88歲，最小為40歲，年齡分布為(59.34±8.774)歲。

HHcy組的患者年齡大于無(wú)HHcy組的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HHcy組的患者BMI為(26.09±3.54)，非HHcy組的患者BMI為(25.80±3.58)，2組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者的婚姻狀況分布存在差異。HHcy組的患者中專(zhuān)及以上學(xué)歷的患者占45.5%，非HHcy組的患者占36.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.22組患者合并疾病的分析見(jiàn)表3。HHcy組的患者腦卒中有370例，占16.2%，非HHcy組的患者腦卒中有398例，占10.8%。HHcy組的患者中腦卒中的患病率高于非HHcy組患者。非HHcy組的患者高血壓有1 750例，占76.7%，非HHcy組的患者高血壓有2 587例，占70.4%。HHcy組的患者中高血壓的患病率高于非HHcy組患者。無(wú)HHcy組的患者TIA、血脂異常、糖尿病的患病率高于HHcy組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.32組患者生活習(xí)慣的比較見(jiàn)表4。

表1　有HHcy組與無(wú)HHcy組的一般情況的比較

表2

表3　有HHcy組與無(wú)HHcy組的合并疾病的比較

表4　HHcy組與無(wú)HHcy組的生活習(xí)慣的比較

HHcy組的患者吸煙的患者有950例，占41.6%，非HHcy組的患者吸煙的患者有707例，占19.2%。HHcy組的患者飲酒的患者有950例，占41.6%，非HHcy組的患者飲酒的患者有707例，占19.2%。2組患者在吸煙或飲酒方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HHcy組的患者口味偏咸、口味偏油的比例高于非HHcy組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非HHcy組的患者喝牛奶或酸奶的比例高于HHcy組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.42組患者生化指標(biāo)的比較見(jiàn)表5。

表5　有HHcy組與非HHcy組的生化指標(biāo)的比較(單位：mmol/L)

非HHcy組的患者的血糖、TCHO、LDL、HDL水平高于HHcy組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表6。

表6　有HHcy組與無(wú)HHcy組的血同型半胱氨酸值與生化指標(biāo)的相關(guān)性

患者的血糖、TCHO、LDL、HDL值與血同型半胱氨酸值呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊叩难猅G值與血同型半胱氨酸值呈正相關(guān)。(P<0.01)

2.52組患者HHcy水平的多因素Logistic分析見(jiàn)表7。

表7　2組患者HHcy水平的多因素Logistic分析

采用多因素Logistic回歸分析，以吸煙、飲酒、血糖、TG、TCHO、LDL-C、HDL-C、BMI為自變量(1=有吸煙或飲酒史，或指標(biāo)異常；0=無(wú)吸煙或飲酒史，或指標(biāo)無(wú)異常)，HHcy有無(wú)為因變量(1=有HHcy，0=無(wú)HHcy)，同時(shí)納入年齡、性別作為調(diào)整，結(jié)果顯示：年齡、吸煙、HDL、BMI為HHcy的危險(xiǎn)因素。

2.62組患者頸動(dòng)脈超聲的比較見(jiàn)表8。HHcy組的患者頸動(dòng)脈斑塊形成的比例高于無(wú)HHcy組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組間的頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量分布不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HHcy組頸動(dòng)脈多發(fā)斑塊的比例高于無(wú)HHcy組，無(wú)HHcy組患者頸動(dòng)脈單發(fā)斑塊或無(wú)斑塊的比例高于HHcy組。見(jiàn)表9。

表8　HHcy組與非HHcy組的頸動(dòng)脈超聲的比較

表9　HHcy組與非HHcy組的中醫(yī)證候比較

參照《缺血性中風(fēng)證候要素診斷量表》判斷2組患者的證候要素。高同型半胱氨酸組的內(nèi)火、痰濕證候要素所占的比例高于無(wú)HHcy，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。無(wú)HHcy組的患者內(nèi)風(fēng)、氣虛、陰虛所占的比例高于高同型半胱氨酸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表10。

表10　HHcy組與非HHcy組的舌脈象比較

HHcy組患者胖舌、紅舌、裂紋舌、瘀斑或瘀點(diǎn)舌、膩苔、黃苔、厚苔、弦脈、滑脈、數(shù)脈、緊脈所占的比例高于非HHcy組。非HHcy組患者的淡紅舌、齒痕舌、白苔、薄苔、沉脈、細(xì)脈、弱脈所占的比例高于HHcy組。

3　討論

HHcy是指遺傳或獲得性因素使得血漿HcY濃度持續(xù)高于正常值(15.0 μmol/L)。眾多研究提示HHcy是缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-4]。HHcy在老年人群中比較常見(jiàn)。

同型半胱氨酸是體內(nèi)蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，參與能量代謝和甲基化反應(yīng)。Hcy由食物中攝入的蛋氨酸脫甲基轉(zhuǎn)變而來(lái)，主要以二硫化物的形式與白蛋白結(jié)合或形成同型半胱氨酸二聚體。正常情況下，體內(nèi)的Hcy經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)甲基或轉(zhuǎn)硫途徑代謝[5]。

本研究顯示HHcy組的男性患者比例(57.5%)多于女性(42.5%)。HHcy組的患者年齡大于無(wú)HHcy組的患者。HHcy組的患者BMI大于無(wú)HHcy組的患者。這些結(jié)論與之前的研究結(jié)論相符[6]。造成HHcy男女性別差異的原因可能與體內(nèi)激素水平相關(guān)。因?yàn)橛醒芯勘砻?，用雌激素替代療法能使女性絕經(jīng)后體內(nèi)Hcy水平的下降[7-9]。HcY在性別之間的差異，可能也與男性的吸煙、飲酒的比例高于女性有關(guān)。而吸煙、飲酒是HHcy的危險(xiǎn)因素之一。HHcy與年齡的相關(guān)性可能是因?yàn)槔夏昊颊叩南δ軠p弱，對(duì)葉酸、維生素B12等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收減少；腎功能減弱，對(duì)Hcy的排泄減少。

HHcy組的患者腦卒中、高血壓的患病率高于無(wú)HHcy組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有多項(xiàng)研究表明HHcy為腦卒中發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立的可干預(yù)的危險(xiǎn)因素[6，10]。隨訪4.5年后原腦卒中患者中[11],高Hcy組(>16Lmol/L)的腦卒中復(fù)發(fā)率和全因死亡率均顯著升高。HHcy水平與急性卒中的預(yù)后有關(guān)[12]。HHcy血癥導(dǎo)致腦血管病的機(jī)制有以下幾點(diǎn)[13]:1)Hcy水平升高可以促使氧自由基生成,造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)。2)高Hcy可引起動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增生,使LDL膽固醇的氧化加速,從而泡沫細(xì)胞的形成增加,導(dǎo)致閉塞性血管病的發(fā)生。3)血小板凝血惡烷的產(chǎn)生增加,激活血小板的黏附功能和凝血因子V的活性。4)Hcy可能作為一種血栓形成劑。5)蛋氨酸負(fù)荷后的血漿Hcy中度增高，常伴有低纖溶活性。有研究指出HCY是高血壓病發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素[14]。伴Hcy的高血壓患者血管內(nèi)皮功能較差[15]。伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的高血壓稱(chēng)為“H型”高血壓,約占到我國(guó)成年高血壓患者的75%，其治療應(yīng)同時(shí)降低血壓和血漿同型半胱氨酸的水平[16]。

有研究認(rèn)為HHcy與中風(fēng)病或TIA患者的動(dòng)脈硬化有關(guān)[17]。有研究指出，高Hcy血癥與2型糖尿病腎病有關(guān)[18]，可能是2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的重要危險(xiǎn)因素之一[19-20]。本研究結(jié)果與這些研究不相符，需進(jìn)一步探討。

Hcy是由蛋氨酸去甲基化形成。大部分Hcy經(jīng)轉(zhuǎn)硫化途徑分解代謝為胱氨酸,而且也可經(jīng)再甲基化至蛋氨酸。機(jī)體缺少關(guān)鍵的Hcy代謝酶或維生素如維生素B6、維生素B12、葉酸等，可引起高Hcy血癥。Hcy與葉酸,維生素B12、維生素B6均呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)[21]。應(yīng)使用葉酸進(jìn)行降同型半胱氨酸治療[22]。大量飲酒、吸煙均可導(dǎo)致血清同型半胱氨酸的水平的增高，同時(shí)存在劑量相關(guān)性[23-24]。有研究顯示，吸煙者Hcy水較高，可能與吸煙人群葉酸、B族維生素?cái)z入不足有關(guān)[25]。而且，煙草中含有的氧化二氮可以降低甲基鈷胺素活性，從而抑制Hcy進(jìn)行轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)[26]，大量飲酒引起維生素在腸道的吸收功能障礙，肝臟攝入減少，隨尿液排出量的增加，引起維生素B12、葉酸和磷酸吡哆醛缺乏，最終引起HHcy[27]。研究表明，肉類(lèi)、乳酪及其他蛋白質(zhì)類(lèi)食物中含有大量的蛋氨酸，大量攝入或缺乏維生素，都會(huì)導(dǎo)致血清Hcy濃度上升[22]。

本研究表明，患者的血糖、TCHO、LDL、HDL值與血同型半胱氨酸值呈負(fù)相關(guān)，患者血TG值與血同型半胱氨酸值呈正相關(guān)。多因素回歸分析顯示HDL是HHcy的危險(xiǎn)因素。周筱瓊等對(duì)100例高脂血癥患者和109例正常血脂對(duì)照者的血脂與血Hcy關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)Hcy與高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)[28]。有研究指出Hcy可能通過(guò)一種酶(PON-1)導(dǎo)致HDL功能失調(diào)[29]。Agullo-Ortuno等[30]關(guān)于糖尿病患者Hcy的研究結(jié)果表明，糖尿病患者血Hcy水平明顯增高。關(guān)于生化指標(biāo)與Hcy的關(guān)系仍需進(jìn)一步的研究。

有研究指出，頸動(dòng)脈粥樣硬化程度隨著血漿HcY水平的升高而升高，而且HcY是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[31]樊東升等[32]的一項(xiàng)臨床研究表明，血漿Hcy水平與頸動(dòng)脈硬化和硬化程度之間存在顯著的正相關(guān)。王擁軍等[33]發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平的升高是大動(dòng)脈粥樣硬化性病變的重要危險(xiǎn)因素。血漿HcY濃度升高時(shí)，可通過(guò)以下機(jī)制損傷頸動(dòng)脈：內(nèi)皮細(xì)胞損傷，脂肪、糖、蛋白質(zhì)代謝紊亂，平滑肌細(xì)胞增殖，血栓形成，甲基化反應(yīng)受阻等[34-38]。

HHcy組的內(nèi)火、痰濕證候要素所占的比例高于無(wú)HHcy，無(wú)HHcy組的患者內(nèi)風(fēng)、氣虛、陰虛所占的比例高于高同型半胱氨酸組?？梢?jiàn)內(nèi)火、痰濕等實(shí)性證候要素多見(jiàn)于HHcy患者，氣虛、陰虛等虛性證候要素多見(jiàn)于非HHcy患者。說(shuō)明HHcy患者多見(jiàn)內(nèi)火、痰濕等實(shí)邪，非HHcy患者的虛象較明顯。趙玉良等[39]認(rèn)為本病是以先天稟賦不足，精微物質(zhì)缺乏，或者后天失養(yǎng)為病因，以脾腎虧虛為本，痰濁、瘀血為標(biāo)，痰濁、瘀血既作為病理產(chǎn)物，又是致病因素。韋啟志等[40]認(rèn)為痰瘀互阻是高Hcy血癥的病機(jī)關(guān)鍵，痰濁，血瘀導(dǎo)致血液運(yùn)行不暢，氣血津液運(yùn)行失常。李衛(wèi)麗等認(rèn)為先天稟賦不足、后天精微物質(zhì)的缺乏是其主要病因，痰瘀交阻是病機(jī)關(guān)鍵。HHcy組患者胖舌、紅舌、裂紋舌、瘀斑或瘀點(diǎn)舌、膩苔、黃苔、厚苔、弦脈、滑脈、數(shù)脈、緊脈所占的比例高于非HHcy組。HHcy組紅舌、黃苔、數(shù)脈所占的比例較高，說(shuō)明其熱象較非HHcy組明顯；胖舌、膩苔、厚苔、滑脈所占的比例較高，說(shuō)明HHcy組的痰濕之象較非HHcy組明顯，瘀斑或瘀點(diǎn)舌所占比例較高，說(shuō)明HHcy組的瘀血之象較非HHcy組明顯。非HHcy組患者的淡紅舌、齒痕舌、白苔、薄苔、沉脈、細(xì)脈、弱脈所占的比例高于HHcy組，說(shuō)明非HHcy組患者的虛象較HHcy組患者明顯。因此，在治療HHcy的過(guò)程中應(yīng)注意應(yīng)用活血、化痰、清熱等治法，并注意補(bǔ)益脾腎的虧虛。

HHcy作為心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與高血壓病、頸動(dòng)脈斑塊形成有關(guān)。年齡、BMI、吸煙、飲酒是HHcy的危險(xiǎn)因素。所以在治療HHcy時(shí)，應(yīng)注意補(bǔ)充葉酸、維生素B12，并且應(yīng)做到戒煙限酒、經(jīng)常鍛煉、控制體重，同時(shí)應(yīng)該發(fā)揮中醫(yī)中藥的作用。

[1]高穎，馬斌，劉強(qiáng).缺血性中風(fēng)證候要素診斷量表編制及方法學(xué)探討[J].中醫(yī)雜志，2011，52(24)：2097-2101.

[2]李渝.高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦血管病的相關(guān)性分析[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(16):3004-3006.

[3]汪國(guó)宏,朱幼玲,穆燕芳,等.360例腦卒中患者高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率及相關(guān)因素分析[J].安徽醫(yī)學(xué),2012,8:951-953.

[4]姚麗梅.高同型半胱氨酸血癥和葉酸對(duì)心腦血管疾病的影響[J].內(nèi)科,2012,7(4):384-387.

[5]程絲，馮娟，王憲.高同型半胱氨酸血癥治療研究進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展，2011，42(5):329-334.

[6]馮春寧,仲玲,王偉,等.高同型半胱氨酸血癥的危險(xiǎn)因素調(diào)查研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(29):109-110.

[7]MOOREN M V D，WOUTERS M，BLOM H，et al.Hormone replacement therapy may reduce high serum homocysteine in postmenopausal women[J].European journal of clinical investigation，1994，24(11):733-736.

[8]WALSH B W，PAUL S，WILD R A，et al.The effects of hormone replacement therapy and raloxifene on C-reactive protein and homocysteine in healthy postmenopausal women:a randomized，controlled trial[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2000,85(1):214-218.

[9]VAN DER MOOREN M J，DEMACKER P N，BLOM H J，et al.The effect of sequential three-monthly hormone replacement therapy on several cardiovascular risk estimators in postmenopausal women[J].Fertility and sterility，1997，67(1):67-73.

[10]Han L,Wu Q,Wang C,et al.Homocysteine，Ischemic Stroke，and Coronary Heart Disease in Hypertensive Patients:A Population-Based，Prospective Cohort Study[J].Stroke，2015，46(7):1777-1786.doi:10.1161/STROKEAHA.115.009111.Epub 2015 Jun 2.

[11]ZhangW，SunK，Chen J，et al.High plasma homocysteine levels contribute to the risk of stroke recurrence and all-causemortality in a large prospective stroke population[J].Clin Sci(Lond)，2009，118(3):187-194.

[12]Ji Y,Song B,Xu Y,Fang H,et al.Prognostic Significance of Homocysteine Levels in Acute Ischemic Stroke:A Prospective Cohort Study[J].Curr Neurovasc Res，2015，12(4):334-340.

[13]El-Kossi MM，Zakhay MM1Oxidative stress in the context of acute cerebrovascular stroke[J].Stroke，2000，31(8):1889-1892.

[14]何莉,陳明.高同型半胱氨酸血癥與高血壓病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2015(3):283-287.

[15]趙莉,唐崑,郭冬杰,等.葉酸在高同型半胱氨酸血癥中應(yīng)用時(shí)機(jī)的回顧性分析[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2015(10):905-908.

[16]張巖,霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血壓——“H型”高血壓[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2011,32(1):3-6.

[17]Sen S，Reddy PL，Grewal RP，et al.Hyperhomocysteinemia is Associated with Aortic Atheroma Progression in Stroke/TIA Patients[J].Front Neurol，2010，26(1):131.doi:10.3389/fneur.2010.00131.

[18]張彥,楊永長(zhǎng),范小明.血清同型半胱氨酸測(cè)定在糖尿病腎病中的臨床意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2011,29(1):53-54.

[19]覃東紅.糖尿病視網(wǎng)膜病變與同型半胱氨酸的關(guān)系[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2010,14(2):288.

[20]Fotiou P，Raptis A，Apergis G，et al.Vitamin status as a determinant of serum homocysteine concentration in type 2 diabetic retinopathy[J].J Diabetes Res，2014:807209.

[21]湯群,陸國(guó)平,吳春芳,等.同型半胱氨酸與葉酸、維生素B12及維生素B6的關(guān)系[J].中華心血管病雜志,2004,32(9):47-50.

[22]趙莉,唐崑,郭冬杰,等.葉酸在高同型半胱氨酸血癥中應(yīng)用時(shí)機(jī)的回顧性分析[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2015(10):905-908.

[23]Bazzano LA,He J,Muntner P,et al.Relationship between cigarette smoking and novel risk factors for cardiovascular disease in the United States[J].Ann Intern Med,2003,138(11):891-897.

[24]Chen S，Wu P，Zhou L,et al.Relationship between increase of serum homocysteine caused by smoking and oxidative damage in elderly patients with cardiovascular disease[J].Int J Clin Exp Med，2015，8(3):4446-4454.

[25]O'CALLAGHAN P，MELEADY R，F(xiàn)ITZGERALD T，et al.Smoking and plasma homocysteine[J].European heart journal，2002，23(20):1580-1586.

[26]SOBCZAK A.The effects of tobacco smoke on the homocysteine level-a risk factor of atherosclerosis[J].Addiction biology，2003，8(2):147-158.

[27]CYLWIK B，CHROSTEK L.[Disturbances of folic acid and homocysteine metabolism in alcohol abuse][J].Polski merkuriusz lekarski:organ Polskiego Towarzystwa Lekarskiego,2011，30(178):295-299.

[28]周筱瓊,于小妹,葉雄偉,等.高脂血癥患者血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)與血栓形成危險(xiǎn)因子的相關(guān)性[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2010,18(10):799-802.

[29]Givvimani S1,2，Kundu S2,2，Pushpakumar S，et al.Hyperhomocysteinemia:a missing link to dysfunctional HDL via paraoxanase-1[J].Can J Physiol Pharmacol，2015，93(9):755-763.doi:10.1139/cjpp-2014-0491.

[30]A gullo-Ortuno M T,A lbaladejo M D,Parra S,et al.Plasmatic homocysteine concent ration and its relationship with complications associated to diabetes mellitus[J].C lin ChimAct a，2002,326(1-2):105-112.

[31]羅國(guó)剛,韓建峰,王琳,等.血漿同型半胱氨酸與缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系[J].中國(guó)腦血管病雜志,2012,9(3):123-127.

[32]王宏利，樊東升，沈揚(yáng)，等.頸動(dòng)脈硬化癥與高同型半胱氨酸血癥關(guān)系的研究[J].中華內(nèi)科雜志，2005，44(4):258-261.

[33]王桂紅，王擁軍，何耀，等.血漿同型半胱氨酸水平與腦大動(dòng)脈粥樣硬化性病變的相關(guān)性分析[J].中華內(nèi)科雜志，2006，45(9):744-747.

[34]Turaj W,Iskra T,Putyk R,et al.Plasma homocysteine concentration in patients with ischaemic stroke caused by large or small vessel disease[J].Pol Merkur Lekarski,2009,26(152):121-124.

[35]Lim MH,Cho YI,Jeong SK.Homocysteine and pulsatility index of cerebral arteries[J]Stroke,2009,40(10):3216-3220.

[36]Jeong SK，Kim DH,Cho YI.Homocysteine and pulsatility index in lacunar infarction[J].Clin Neurol Neurosurg,2011,113(6):459-463.[37]Manrique I,Diaz A,Gavira JJ,et al.Preliminary result of the effect of treatment of hyper homocysteinemia and its relationship with inflammation,coagulation status,and endothelial function after renal transplantation[J].Transplant Proc,2005,37(9):3782-3784.

[38]祖權(quán),關(guān)立克.高同型半胱氨酸血癥與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系及其臨床意義[J].吉林醫(yī)學(xué),2015(1):110-112.

[39]趙玉良,陸邦超,張洪.高同型半胱氨酸血癥中醫(yī)治療進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014(4):250-252.

[40]韋啟志,陳少玫.高同型半胱氨酸血癥的中醫(yī)證素初探[J].新中醫(yī),2010,42(3):3-5.

(2015-12-28收稿責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Observation on the Influencial Factors and TCM Syndrome of Hyperhomocysteinemia among High Risk Population of Stroke

Shi Ya'nan1,Zhang Zhichen2, Jin Xianglan2, Zhang Zhijun3, Jia Hongpeng4, Wu Hao4, Sheng Xue5,Yang Xiuquan5, Li Aihui6, Zhang Yongshun6, Zhang Yunling2

(1 Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; 2 Dongfang Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100079, China; 3 Puhuangyu Community Health Service Center, Beijing 100075, China; 4 Fangzhuang Community HealthServiceCenter,Beijing100079,China; 5WangzuozhenCommunityHealthServiceCenter,Beijing100074,China;6HuaxiangCommunityHealthServiceCenter,Beijing100160,China)

Objective:To observe the prevalence of hyperhomocysteinemia(HHcy) among high risk population of stroke and analyze its risk factors and relevance with the results of carotid artery ultrasound. Methods:The method of cross-sectional epidemiologic study was adopted to divide the 5999 patients recruited into two groups: patients with HHcy and patients without HHcy. To compare the differences between the two groups in the aspects of demographic data, risk factors, biochemical assay, and the results of carotid artery ultrasound. Results:The prevalence of stroke and hypertension is higher among patients with HHcy than people without. The prevalence of TIA, dyslipidemia, diabetes is higher among people without HHcy than people with(P<0.01). Multiple-factor analysis shows that age, BMI, HDL, smoking and drinking are the risk factors of HHcy. The proportion of carotid atherosclerotic plaques and multiple carotid atherosclerotic plaques are higher in patients with HHcy than patients without.The proportion of single plaque or no plaque is lower in group without HHcy. The proportion of syndrome factors of endogenous fire and phlegm-dampness is higher in the group of HHcy than the other group. The proportion of syndrome factors of endogenous wind is lower in the group of HHcy than the other. Conclusion:HHcy is correlated with stroke, hypertension and carotid atherosclerotic plaques. Besides, age, BMI, HDL, smoking and drinking histories are the risk factors of HHcy.

Hyperhomocysteinemia; Risk factors of stroke; Carotid artery atherosclerosis; TCM syndrome

2011年醫(yī)改重大專(zhuān)項(xiàng)“國(guó)家腦卒中高危人群篩查與干預(yù)試點(diǎn)項(xiàng)目”；北京中醫(yī)藥大學(xué)研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目(編號(hào):2011-CXTD-23)；2011年北京市科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):Z111107056811040)；2014年中醫(yī)藥行業(yè)專(zhuān)項(xiàng)(編號(hào)：201407100)

史亞楠(1990.8—)，女，博士研究生，研究方向：中醫(yī)腦病，E-mail：excellenthorse@163.com

張?jiān)蕩X(1963.8—)，男，博士，教授，主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)腦病，E-mail：yunlingzhang2004@163.com

R255.2

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.004