張會(huì)平　劉　宇　郭小培　張　群　趙　月

(濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院，濟(jì)南，250012)

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消癭散結(jié)膠囊對(duì)S180肉瘤的抑瘤作用及小鼠耳腫脹影響的實(shí)驗(yàn)研究

張會(huì)平劉宇郭小培張群趙月

(濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院，濟(jì)南，250012)

目的：研究消癭散結(jié)膠囊的抑瘤、抗炎作用，從而進(jìn)一步探討消癭散結(jié)膠囊治療甲狀腺腺瘤的作用機(jī)理。方法：制造S180肉瘤小鼠模型和小鼠耳腫脹模型，消癭散結(jié)膠囊和對(duì)照藥物(逍遙丸)治療后，取標(biāo)本稱重，分別計(jì)算抑瘤率和耳腫脹率。結(jié)果：消癭散結(jié)膠囊在不同劑量下均有一定的抑瘤作用，消癭散結(jié)膠囊抑瘤作用以高劑量組作用最明顯，療效優(yōu)于對(duì)照藥(逍遙丸)組(P<0.05)；消癭散結(jié)膠囊大劑量組能顯著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，與常水組比較P<0.05。結(jié)論：消癭散結(jié)膠囊治療甲狀腺腺瘤的機(jī)理可能與其抑瘤、抗炎作用有關(guān)。

消癭散結(jié)膠囊；抗炎；抑瘤作用

消癭散結(jié)膠囊具有理氣解郁，化痰軟堅(jiān)，祛瘀散結(jié)的作用，用于治療甲狀腺腺瘤，具有較好的療效。為了探討消癭散結(jié)膠囊的作用機(jī)理，我們通過實(shí)驗(yàn)觀察了該藥對(duì)S180肉瘤的抑瘤作用及小鼠耳腫脹的影響，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1　材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠購(gòu)自于山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(動(dòng)物合格證號(hào)：魯動(dòng)質(zhì)200001003)。

1.2實(shí)驗(yàn)藥物消癭散結(jié)膠囊：由濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院制備，批號(hào)：010529。陽(yáng)性對(duì)照藥：逍遙丸，淄博市淄川區(qū)第二制藥廠出品，批號(hào)：20000710。

2　方法

2.1消癭散結(jié)膠囊對(duì)小鼠S180肉瘤的抑瘤作用[1]昆明種小鼠雌雄各半，5～6周齡，體重(21.32±1.52)g，禁食12 h后，在右腋下接種由生理鹽水稀釋的S180肉瘤小鼠腹水液0.2 mL(合瘤細(xì)胞5×106個(gè)/mL)，接種后24 h，按性別、體重隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組20只；消癭散結(jié)膠囊組，按照給藥劑量分為1.2 g/kg組、1.8 g/kg組、3.6 g/kg組各10只；陽(yáng)性對(duì)照藥逍遙丸組10只，劑量為0.3 g/kg。每組雌雄各半，各組均為灌胃給藥，1次/d，生理鹽水對(duì)照組給予同體積的生理鹽水，于給藥第10 d，禁食12 h后稱體重，解剖各組小鼠，剝離瘤體，并稱瘤體重量，由t檢驗(yàn)比較組間差別，按照公式：抑瘤率=(生理鹽水對(duì)照組瘤體稱重-藥物組瘤體稱重)÷生理鹽水對(duì)照組瘤體稱重×100%。

2.2消癭散結(jié)膠囊對(duì)小鼠耳腫脹的影響[2]取體重22～26 g健康小鼠40只，雄性，隨機(jī)分為4組，第一組為消癭散結(jié)膠囊大劑量組，給藥劑量為3 g/kg；第二組為消癭散結(jié)膠囊小劑量組，劑量為1.5 g/kg；第3組為陽(yáng)性對(duì)照藥逍遙丸組，劑量為0.3 g/kg；第4組常水組，給予等體積的常水。灌胃1次/d，連續(xù)灌胃7 d。于末次給藥30 min后，將小鼠耳廓涂二甲苯0.05 mL/只，15 min后，將小鼠脫頸椎處死，用直徑6.5 cm的打孔器沖下左右耳廓，分別在電子天平上稱重，以左耳廓重剪去右耳廓重的差值計(jì)算耳腫脹率，并行t檢驗(yàn)。

耳腫脹率(%)=[﹙左耳廓重-右耳廓重)/右耳廓重]×100%

3　結(jié)果

3.1消癭散結(jié)膠囊對(duì)小鼠S180肉瘤的抑瘤作用計(jì)算藥物抑瘤率，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次(3次試驗(yàn)各組瘤體均生長(zhǎng)正常、均未發(fā)現(xiàn)感染瘤體、生理鹽水對(duì)照組S180肉瘤平均質(zhì)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明3次重復(fù)試驗(yàn)瘤體接種造模成功)，平均抑瘤率取3次實(shí)驗(yàn)結(jié)果的平均值，結(jié)果見表1。結(jié)果表明：消癭散結(jié)膠囊在不同劑量下均有一定的抑瘤作用，且均明顯高于生理鹽水對(duì)照組，消癭散結(jié)膠囊抑瘤作用以高劑量組作用最明顯，量效關(guān)系呈現(xiàn)正性相關(guān)。高劑量組平均抑瘤率優(yōu)于逍遙丸組(P<0.05)。

表1　消癭散結(jié)膠囊對(duì)S180肉瘤的平均抑瘤率

注：與逍遙丸組比較*P<0.05，與消癭散結(jié)膠囊1.2 g/kg組比較，△P<0.05。

表2　消癭散結(jié)膠囊對(duì)小鼠耳腫脹的影響±s)

注：與常水組比較，*P<0.05。

3.2消癭散結(jié)膠囊對(duì)小鼠耳腫脹的影響(見表2)結(jié)果表明：消癭散結(jié)膠囊大劑量組能顯著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，與常水組比較P<0.05，其抗炎作用強(qiáng)于逍遙丸組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

4　討論

消癭散結(jié)膠囊由柴胡、貓爪草、香附、守宮、浙貝、炙鱉甲、山慈菇、蚤休、夏枯草、王不留行、半枝蓮、昆布、海藻等制成，是我國(guó)已故名老中醫(yī)劉惠民先生的經(jīng)驗(yàn)方，劉老先生認(rèn)為甲狀腺腺瘤屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“肉癭”范疇，根據(jù)“肉癭”的病因病機(jī)和臨床辨治經(jīng)驗(yàn)，確立以理氣解郁、化痰軟堅(jiān)、祛瘀散結(jié)為治則，臨床用于治療甲狀腺腺瘤之肝郁痰結(jié)兼有血瘀證者，療效確切，使許多患者避免了手術(shù)之苦。

方中的許多藥物經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證實(shí)具有抗炎及抗腫瘤作用，其中柴胡皂苷是柴胡主要的化學(xué)物質(zhì)和有效成份[3]，它能顯著抑制炎癥，有較強(qiáng)的抗?jié)B出，抗肉芽腫增生的作用。高劑量的柴胡、竹葉柴胡均有抗炎與鎮(zhèn)痛作用[4]，生柴胡對(duì)二甲苯所致毛細(xì)血管通透性增加有拮抗作用[5]。香附油滴丸具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用，其物質(zhì)基礎(chǔ)可能主要是α-香附酮[6]。α-香附酮可能是通過外周機(jī)制發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[7]。夏枯草聯(lián)合小劑量山慈菇對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞增殖的抑制作用較為明顯[8]。高濃度的貓爪草皂苷可抑制MCF-7細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)其凋亡，這一作用可能是通過促進(jìn)mfn2基因的表達(dá)來(lái)發(fā)揮作用的[9]。貓爪草皂苷(RRTS)對(duì)人高轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞株HCCLM3、MHCC97-H細(xì)胞生長(zhǎng)均有抑制作用[10]。吳榮恒研究發(fā)現(xiàn)重樓提取物對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的增殖具有一定的抑制作用。劉艷等[11]研究發(fā)現(xiàn)市售中藥壁虎各劑型對(duì)S180小鼠皮下移植瘤模型瘤組織勻漿VEFG含量均有不同程度的降低作用。半枝蓮和白花蛇舌草總多糖有一定直接殺傷體外培養(yǎng)s180瘤細(xì)胞株的作用[12]。另有實(shí)驗(yàn)表明[13]半枝蓮多糖作為生物誘導(dǎo)劑能夠提高荷瘤小鼠的免疫功能而達(dá)到抑瘤的效果。鄒明暢等研究證實(shí)[14]昆布多糖硫酸酯(LAMS)對(duì)移植前列腺癌RM-1的荷瘤小鼠有一定的抑瘤作用，LAMS在抑制腫瘤的同時(shí)不影響荷瘤鼠的免疫功能。付彥君等證實(shí)[15]昆布提取物(AEK)對(duì)小鼠非特異性免疫、細(xì)胞免疫及體液免疫均有增強(qiáng)作用，并能提高小白鼠的抗疲勞能力。徐士勛等研究證實(shí)[16]鱉甲水提物、醇提物均對(duì)單胺氧化酶(MAO)有較顯著抑制活性?？追品频妊芯勘砻鱗17]鱉甲水提液對(duì)小鼠酒精性肝損傷具有保護(hù)作用。高越穎等研究表明[18]王不留行提取物能顯著抑制H22移植性腫瘤的生長(zhǎng),該作用可能與其促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡及抑制新生血管有關(guān)。另有實(shí)驗(yàn)表明[19]王不留行提取物抑制HMEC-1細(xì)胞增殖的機(jī)制可能與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)通過研究消癭散結(jié)膠囊對(duì)S180肉瘤小鼠模型和小鼠耳腫脹模型的影響，證實(shí)消癭散結(jié)膠囊在不同劑量下均有一定的抑瘤作用，以高劑量組作用最明顯，量效關(guān)系呈現(xiàn)正性相關(guān)，高劑量組平均抑瘤率優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥逍遙丸組，并且消癭散結(jié)膠囊對(duì)小鼠炎性反應(yīng)有顯著的抗炎作用，可以顯著降低小鼠耳廓腫脹，以上作用是其發(fā)揮臨床作用的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

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(2015-05-04收稿責(zé)任編輯：張文婷)

Experiments on Xiaoying Sanjie Capsule Treating S180 Sarcoma Tumor and Ear Swelling Mice

Zhang Huiping, Liu Yu， Guo Xiaopei， Zhang Qun， Zhao Yue

(Jinan Traditional Chinese Medicine Hospital, Shandong 2500012, China)

Objective:To research the anti-tumor, anti-inflammatory function of Xiaoying Sanjie capsule, thereby further investigating the mechanism of Xiaoying Sanjie capsule in the treatment of thyroid adenoma．Methods:To develop S180 mouse sarcoma model and ear edema model. After giving Xiaoying Sanjie capsule and control drugs (Xiaoyao pill), test the weight, anti-tumor and ear edema rate of the models. Results:Xiaoying Sanjie capsule has inhibition on tumor and edema at different doses. It is more effective at higher dose, and this is significant when compared with the control group (P<0.05). Compared with the control group, Xiaoying Sanjie capsule high dose group can significantly inhibited the mice' ear edema induced by xylene(P<0.05). Conclusion:The mechanism of Xiaoying Sanjie capsule in the treatment of thyroid adenoma may relate to its anti-tumor and anti-inflammatory effects.

Xiaoying Sanjie capsule; Anti-inflammation; Anti-tumor

濟(jì)南市衛(wèi)生局科技發(fā)展計(jì)劃(編號(hào)：2007-54)

張會(huì)平(1977—)，女，山東濰坊人，碩士，主治中醫(yī)師，研究方向：老年病及腫瘤內(nèi)科疾病中醫(yī)研究，Tel：(0531)86193257，E-mail：zhpzzz26@163.com

R285.5

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.032