于國(guó)強(qiáng)　石紹順　付東升

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院肺病科，沈陽(yáng)，110034)

?

止嗽散化裁辨治風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘的臨床研究

于國(guó)強(qiáng)石紹順付東升

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院肺病科，沈陽(yáng)，110034)

目的：觀察用止嗽散化裁而成的中藥治療風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘的臨床效果。方法：選取2012年4月至2014年10月于我院就診的經(jīng)中醫(yī)辨證為風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者104例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各52例。對(duì)照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑治療；治療組則給予止嗽散化裁而成的中藥治療治療，15 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。治療后觀察患者咳嗽、憋悶等主要癥狀的緩解情況，對(duì)證候給予評(píng)分，并記錄其消失時(shí)間，計(jì)算有效率；觀察肺功能改善情況；檢測(cè)治療前后炎性因子C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)水平變化。結(jié)果：患者咳嗽、憋悶癥狀經(jīng)治療后明顯緩解，證候積分與治療前相比降低，治療組患者的癥狀更快消失，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組的有效率為73.1%，與治療組的有效率90.4%相比明顯較低，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；患者肺功能較治療前提高，治療組患者的最大呼氣峰流速百分比(PEF%)、用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積(FEV1)水平與對(duì)照組比升高更明顯，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者的炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-13水平較治療前降低，治療組患者降低幅度較對(duì)照組變化更明顯，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：止嗽散化裁而成的中藥湯劑能更快緩解風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀，縮短病程，改善肺功能，療效突出，抗炎作用顯著，值得臨床深入推廣。

風(fēng)寒犯肺證；咳嗽變異性哮喘；止嗽散；肺功能

咳嗽變異性哮喘是哮喘的特殊類(lèi)型，臨床以慢性刺激性干咳為主要表現(xiàn)，多夜間或清晨發(fā)作，運(yùn)動(dòng)后加重，伴有喘息、憋悶、呼吸困難等癥狀，多持續(xù)數(shù)月至數(shù)年不等。吸入糖皮質(zhì)激素是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治之選擇的主要方式[1]。相比而言，中醫(yī)藥治療咳嗽變異性哮喘有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[2]。筆者臨床所見(jiàn)患者以風(fēng)寒犯肺證為多，結(jié)合患者的病機(jī)特點(diǎn)，筆者注重以止嗽散化裁而成的中藥湯劑辨證治之，效果滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年4月至2014年10月于我院就診的經(jīng)中醫(yī)辨證為風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者104例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組患者52例，其中男29例，女23例；年齡16～70歲，平均(41.5±7.2)歲；病程1.5～15月，平均病程(8.2±2.4)月；既往有過(guò)敏性鼻炎史15例，藥物、食物過(guò)敏史13例，家族遺傳哮喘史17例；平均身高(155.3±6.4)cm；平均體質(zhì)量(70.6±7.0)kg；治療組患者52例，其中男31例，女21例；年齡15～70歲，平均(40.9±6.8)歲；病程1.3～16月，平均病程(8.5±2.2)月；既往有過(guò)敏性鼻炎史13例，藥物、食物過(guò)敏史17例，家族遺傳哮喘史14例；平均身高(156.0±6.2)cm；平均體質(zhì)量(70.4±6.9)kg；2組患者性別、年齡、病程、病史、身高、體質(zhì)量等一般資料之間經(jīng)SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異性不顯著(P>0.05)，說(shuō)明2組患者之間具有可比性。

1.2診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)患者符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡15～70歲，西醫(yī)參照《咳嗽的診斷與治療指南》[3]中有關(guān)咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)肺功能檢查等確診。中醫(yī)診斷參照《咳嗽中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2011版)》[4]中有關(guān)風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診?；颊呓?個(gè)月反復(fù)咳嗽，以清晨、夜間為甚，遇到冷空氣或者運(yùn)動(dòng)后加重，氣道呈高反應(yīng)性特征，激發(fā)試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性，肺聽(tīng)診未聞及干濕啰音，經(jīng)過(guò)糖皮質(zhì)激素藥物吸入后緩解，有家族遺傳哮喘史、過(guò)敏性鼻炎史、藥物、食物過(guò)敏史。臨床可見(jiàn)患者反復(fù)咳嗽，惡寒明顯，尤以夜間為甚，甚則難以入眠，咽癢，咳少量白色泡沫痰，二便調(diào)，納少，眠差，舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈弦滑。中醫(yī)辨證為風(fēng)寒犯肺之證。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除存在嚴(yán)重肺系其他疾病，如慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺結(jié)核等患者；排除心源性哮喘患者；排除存在嚴(yán)重肝腎、造血系統(tǒng)病變患者；排除存在消化道出血等消化系統(tǒng)疾病患者；排除不堅(jiān)持遵醫(yī)囑用藥、中途退出治療或改用他藥治療的患者；排除嚴(yán)重心理、精神障礙性疾病不能配合治療者。

1.4治療方法對(duì)照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(注冊(cè)證號(hào)：H20140164，Glaxo Wellcome UK Limited，規(guī)格：50 μg/250 ug/泡)50 μg/250 μg，1吸，2次/d，15 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

治療組則給予止嗽散化裁而成的中藥治療治療，方藥組成如下：紫菀15 g，百部20 g，桔梗6 g，白前15 g，荊芥8 g，陳皮8 g，麻黃8 g，制杏仁8 g，僵蠶8 g，麥冬20 g，半夏8 g，前胡15 g，旋復(fù)花10 g，蘇葉8 g，白芍20 g，甘草6 g。隨癥加減，惡寒甚者增加麻黃至10 g，蘇葉15 g；咽干、咽癢甚者加入射干12 g，蟬蛻8 g，桔梗重用至9 g；咽痛者加入板藍(lán)根15 g，知母8 g；咳嗽甚者加入炙批把葉8 g，1劑/d，水煎服，15 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.5觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)1)治療后觀察患者咳嗽、憋悶等主要癥狀的緩解情況，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對(duì)咳嗽、憋悶中醫(yī)證候給予評(píng)分，并記錄其消失時(shí)間，計(jì)算有效率；參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]評(píng)價(jià)療效：痊愈：患者咳嗽、憋悶等癥狀全部消失；顯效：患者臨床癥狀明顯減輕，咳嗽頻率減少2/3以上。有效：患者癥狀有所好轉(zhuǎn)，咳嗽頻率減少1/3以上，不足2/3。無(wú)效：患者癥狀無(wú)變化，甚則惡化。2)用肺功能儀對(duì)治療前后PEF%、FVC、FEV1水平進(jìn)行測(cè)定，觀察患者肺功能的改善情況；3)治療前后空腹采集患者的靜脈血液10 mL，靜置離心后用免疫比濁ELISA法檢測(cè)治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-13水平變化(試劑為南京建成生物工程研究所提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作)。

2　結(jié)果

2.12組風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者臨床療效對(duì)比對(duì)照組的有效率為73.1%，與治療組的有效率90.4%相比明顯較低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者證候積分及消失時(shí)間比較患者咳嗽、憋悶癥狀經(jīng)治療后明顯緩解，證候積分與治療前相比降低，治療組患者的癥狀更快消失，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者臨床療效對(duì)比[(n)%]

注：與對(duì)照組比較，χ2=5.216，P=0.040<0.05。

2.32組風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者肺功能對(duì)比患者肺功能較治療前提高，治療組患者的PEF%、FVC、FEV1水平與對(duì)照組比升高更明顯，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者炎性因子水平對(duì)比2組患者的炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-13水平較治療前降低，治療組患者降低幅度較對(duì)照組變化更明顯，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2　2組風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者證候積分及消失時(shí)間比較±s)

注：同組治療前后比較，*P<0.05；治療后組間比較，△P<0.05。

表3　2組風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者肺功能對(duì)比±s)

注：同組治療前后比較，*P<0.05；治療后組間比較，△P<0.05。

表4　2組風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘患者炎性因子水平對(duì)比±s)

注：同組治療前后比較，*P<0.05；治療后組間比較，△P<0.05。

3　討論

咳嗽變異性哮喘屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”的范疇，臨床以咳嗽為唯一或主癥，多因感冒、灰塵、冷空氣、油煙等刺激而誘發(fā)或加重。氣道炎性反應(yīng)與氣道高反應(yīng)性是其最典型的病理生理特征[7]?？人宰鳛榭人宰儺愋韵闹饕Y狀，早期診斷及治療可以預(yù)防其發(fā)展為典型哮喘，故其咳嗽、憋悶等主要臨床癥狀的有效緩解及證候積分變化是臨床探究的主要靶點(diǎn)[8]。另外，肺功能及炎性細(xì)胞因子水平變化亦是臨床判定治療效果的重要標(biāo)志物。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其治療主要以吸入糖皮質(zhì)激素、β-受體激動(dòng)劑、白三烯受體拮抗劑為主，上述藥物可以顯著降低咳嗽變異性哮喘患者的炎性介質(zhì)水平和氣道炎性反應(yīng)[9-10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，咳嗽變異性哮喘病因病機(jī)復(fù)雜，外感、痰瘀、內(nèi)傷、環(huán)境、七情因素均能引起本病發(fā)作，發(fā)生發(fā)展涉及風(fēng)、痰、瘀、郁、虛等多種因素，往往是虛中夾實(shí)，實(shí)中夾虛，涉及多個(gè)臟腑[11]。肺主一身之氣，為嬌嫩之臟，主宣發(fā)肅降，以清肅氣暢為順。初起多由外感而發(fā)，風(fēng)邪首先犯肺，肺失宣肅，肺氣上逆而咳，若風(fēng)寒郁而化熱，熱郁于肺亦可致[12-14]。張景岳有云：“六氣皆令人咳，風(fēng)寒為主”，筆者臨床所見(jiàn)患者亦以風(fēng)寒犯肺證為多，患者多是外感六淫、肺氣被束而失肅降則咳嗽，咳嗽常以風(fēng)邪為先導(dǎo)，或挾寒，或挾熱，或挾燥，其中尤以風(fēng)邪挾寒者居多。臨床可見(jiàn)患者反復(fù)咳嗽，惡寒明顯，尤以夜間為甚，甚則難以入眠，咽癢，咳少量白色泡沫痰，二便調(diào)，納少，眠差，舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈弦滑。中醫(yī)辨證為風(fēng)寒犯肺之證。肺失宣降是其主要病機(jī)特點(diǎn)，治之須辨清虛實(shí)，分主次治之。止嗽散是《醫(yī)學(xué)心悟》中功可疏風(fēng)解表、止咳化痰的經(jīng)典方劑。方中紫菀，性味辛苦溫，辛而不燥，潤(rùn)而不寒，補(bǔ)而不滯，臨床功可溫肺下氣、消痰止咳；百部善治久嗽，長(zhǎng)于潤(rùn)肺止咳；桔梗主入肺經(jīng)，為引經(jīng)之藥，功可宣通肺氣、瀉火散寒；白前主入肺經(jīng)，長(zhǎng)于瀉肺降氣、下痰止嗽；荊芥長(zhǎng)于解表散寒；陳皮長(zhǎng)于健脾行氣、燥濕化痰；麻黃性味苦溫，與制杏仁配伍，一升一降，宣降肺氣，有止咳平喘之功；僵蠶長(zhǎng)于解痙攣，利于緩解咽部癢痛；麥冬功可滋陰生津、潤(rùn)燥止渴，利于防止咽干；半夏長(zhǎng)于燥濕化痰；前胡長(zhǎng)于止嗽，功可下一切氣，可清肺熱，化痰熱，散風(fēng)邪；旋復(fù)花長(zhǎng)于消痰下氣，降肺氣止咳；蘇葉長(zhǎng)于清肺氣、散寒氣，為治氣之要藥；白芍、甘草長(zhǎng)于緩急止咳，甘草又可調(diào)和諸藥。多藥配伍，以治氣為主，共奏宣肺止咳、解表化痰之效。

本次研究結(jié)果顯示，患者咳嗽、憋悶癥狀經(jīng)治療后明顯緩解，證候積分與治療前相比降低，治療組患者的癥狀更快消失，有效率更高，肺功能改善更明顯，炎性因子水平亦降低明顯，由此可以總結(jié)出，止嗽散化裁而成的中藥湯劑能更快緩解風(fēng)寒犯肺證咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀，縮短病程，改善肺功能，改善患者機(jī)體的氣道炎性反應(yīng)，療效突出，值得臨床深入推廣。

[1]Morjaria Jaymin B，Kastelik Jack A.Unusual asthma syndromes and their management[J].Therapeutic Advances in Chronic Disease，2011，2(4):249-264.

[2]陳小維,周燕,鐘丹,等.中醫(yī)藥治療咳嗽變異性哮喘隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2013,22(8):1291.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版)[S].中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(6):408-409.

[4]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).咳嗽中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2011版)[J].中醫(yī)雜志,2011,52(10):896-899.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002,60-66.

[6]國(guó)家中醫(yī)藥管理理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994:286.

[7]Niimi A,Matsumoto H,Mishima M.Eosinophilic airway disorders associated with chronic cough[J].Pulm Pharmacol Ther,2009,22(2):114-120.

[8]Bao Wuping，Chen Qin，Lin Yanping，et al.Efficacy of procaterol combined with inhaled budesonide for treatment of cough-variant asthma[J].Respirology，2013，18(3):53-61.

[9]劉美璇,朱檸,陳小東.吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)對(duì)咳嗽變異性哮喘(CVA)的氣道高反應(yīng)性和誘導(dǎo)痰中炎性介質(zhì)的影響[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2013,40(1):76-78.

[10]胡紅.咳嗽變異性哮喘的診斷及治療進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2014,39(5):361.

[11]譚為華,丁蓓,劉霞,等.病證結(jié)合認(rèn)識(shí)咳嗽變異性哮喘展[J].河南中醫(yī),2013,33(11):1848.

[12]陶玲,張驃.咳嗽變異性哮喘的中醫(yī)藥研究進(jìn)展[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2012,27(5):544-545.

[13]熊寧，彭志群，吳金飛，等.蘇黃止咳膠囊治療咳嗽變異性哮喘的有效性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥，2013,8(8)：1071-1072.

[14]曹維宏,張偉.咳嗽變異性哮喘中醫(yī)病因病機(jī)研究進(jìn)展[J].陜西中醫(yī),2011,32(12):1685-1686.

(2015-03-18收稿責(zé)任編輯：徐穎)

Clinical Research on Treating Wind-cold Violating Lung Syndrome Cough Variant Asthma with Zhisousan Decoction

Yu Guoqiang， Shi Shaoshun， Fu Dongsheng

(Lung disease department of Liaoning university of Chinese medicine affiliated second hospital,Shenyang 110034, China)

Objective:To investigate the clinical efficacy of treating wind-cold violating lung syndrome cough variant asthma with Zhisousan decoction. Methods:A total of 104 patients with cough variant asthma were randomly divided into a control group of 52 cases and an observation group of 52 cases. Patients in the control group were treated with salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation; while patients in the observation group were treated with zhisousan decoction. The treatment course lasts for 30 days and 15 days as a course. This paper observed the improvement of cough and chest distress symptom, evaluated the main symptom scores, recorded the symptoms disappear time, and calculated the effective clinical treatment. Moreover, The paper focused on observing the changes of lung function, testing the level change of inflammatory cytokines, such as hs-CRP, TNF-α, IL-8 and IL-13. Results:After treatment, the main clinical symptoms of the patients in both of the two groups, such as cough and chest distress, were improved clearly compared with before. Besides, the symptom scores went down clearly. The patients' improvement time of cough and chest distress in the observation group was shorter than that of the control group, and the difference is significant (P<0.05); The efficiency for patients in the control group was 73.1%, which was lower than that of the observation group (90.4%), and the difference is significant (P<0.05). The patients' lung function was improved after, and the degree of change in the observation group was more pronounced as well as the level change of PEF%, FVC and FEV1were more obvious than that of the control group, and the difference is significant (P<0.05). The levels of hs-CRP, TNF-α,IL-8 and IL-13 in two groups went down compared with before, and the degree of change in the observation group was more pronounced, and the difference is significant (P<0.05). Conclusion:Zhisosan Decoction can relieve the clinical symptoms more quickly, shorten the duration of symptoms and improve lung function. The therapy has curative effect and prominent anti-inflammatory effects, which is worthy of clinical promotion.

Wind-cold Violating Lung Syndrome; Cough Variant Asthma; Zhisousan Decoction; Lung Function

于國(guó)強(qiáng)(1982.4—)，男，碩士研究生學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥治療呼吸系統(tǒng)疾病，E-mail：lyhlyhqq6543@126.com

R242;R256.12

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.014