張　杰　　唐　林　　葛　倩　　孟靜巖

(天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津，300193)

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基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析脾胃不和證的處方用藥規(guī)律

張杰唐林葛倩孟靜巖

(天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津，300193)

目的：分析《中醫(yī)方劑大辭典》中收錄的治療脾胃不和證的處方用藥規(guī)律。方法：收集《中醫(yī)方劑大辭典》中治療脾胃不和證的方劑，統(tǒng)一和規(guī)范藥物名稱(chēng)，篩選方劑，錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”軟件(V2.5)，采用軟件集成的改進(jìn)互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)、無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)等無(wú)監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法，分析脾胃不和證的處方用藥的規(guī)律。結(jié)果：篩選出的186首方劑，涉及175味藥物，使用頻次>10的藥物40味，以性溫、味辛、歸脾經(jīng)類(lèi)藥物最多；支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為37(20%)，得到常用藥對(duì)及組合21個(gè)；熵層次聚類(lèi)方法，得到用于新方聚類(lèi)的核心組合34個(gè)，聚合成潛在新方17個(gè)；含有甘草的方劑共計(jì)124首，涉及藥物127味，支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為74(60%)，得到常用藥對(duì)及核心組合18個(gè)。結(jié)論：脾胃不和證用藥多為補(bǔ)氣藥、理氣藥、溫中藥、化濕藥，以性溫、味辛、歸脾經(jīng)的藥物為主；異功散可作為治療脾胃不和證的基礎(chǔ)方；益氣健脾，理氣和胃、燥濕化痰、溫中散寒為脾胃不和證的核心治法。

脾胃不和證；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

脾胃不和證是以食欲減退與食后腹脹為主要臨床表現(xiàn)的一類(lèi)病證，常見(jiàn)于胃脘痛、腹脹、嘔吐、噯氣、泄瀉、便秘等疾病，類(lèi)似于西醫(yī)學(xué)之慢性胃腸炎、胃十二指腸潰瘍、慢性肝炎等。本文基于“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”(V2.5)軟件，對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中收載的治療脾胃不和證的方劑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討其處方用藥規(guī)律。該軟件不僅可采用規(guī)則分析，實(shí)現(xiàn)以頻次為核心的顯性經(jīng)驗(yàn)分析，還可運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)的熵方法，實(shí)現(xiàn)以關(guān)聯(lián)為核心的隱形經(jīng)驗(yàn)分析[1]，對(duì)深入挖掘有關(guān)病證的處方用藥規(guī)律有很高的價(jià)值[2-3]。

1　資料與方法

1.1處方來(lái)源《中醫(yī)方劑大辭典》[4]中收載的治療脾胃不和證的處方。

1.2規(guī)范和統(tǒng)一藥物名稱(chēng)依據(jù)《中華本草》[5]和《中國(guó)藥典》[6]，將上述處方中出現(xiàn)的藥物名稱(chēng)進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一。如沉香化滯丸，【方源】《重訂通俗傷寒論》，【組成】沉香、山楂肉(山楂)、川錦紋(大黃)、川樸(厚樸)、枳實(shí)、檳榔、條芩(黃芩)、陳皮、半夏曲、生曬術(shù)(白術(shù))、廣木香(木香)、杜藿香(藿香)、春砂仁(砂仁)。

2　方法

2.1處方篩選在來(lái)源方劑中，以主治病證索引，在“內(nèi)科病”的脾胃病證中篩選主治為“脾胃不和”的若干方劑。如丁香溫中湯【方源】《醫(yī)方類(lèi)聚》卷一○○引《經(jīng)驗(yàn)方》?！窘M成】人參(去蘆)、甘草(炒)、干姜(炮)、白術(shù)(銼)、青皮(炒)、陳皮(洗，去皮)、半夏各等分、丁香減半?！居梅ā可?口父)咀。每服三錢(qián)，水一盞，煎七分，空心溫服?！局髦巍科⑽覆缓停瑖I吐不已。此外，剔除藥物組成相同的方劑5首，共得治療脾胃不和證的方劑186首。

2.2分析軟件“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”軟件(V2.5)，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

2.3處方錄入與核對(duì)將上述篩選的方劑由專(zhuān)人錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”。為確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確性及數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性，錄入完成后，由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)源的審核。

2.4統(tǒng)計(jì)分析通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”中“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”和“數(shù)據(jù)分析”功能，進(jìn)行處方用藥規(guī)律分析。

2.4.1提取數(shù)據(jù)源在“中醫(yī)證候”項(xiàng)中輸入“脾胃不和”，提取出治療脾胃不和的所有方劑。

2.4.2性味、歸經(jīng)及頻次統(tǒng)計(jì)通過(guò)“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊中的“基本信息統(tǒng)計(jì)”，提取“四氣”“五味”“歸經(jīng)”統(tǒng)計(jì)及“藥物頻次”統(tǒng)計(jì)，并將分析結(jié)果導(dǎo)出至Excel文件。

2.4.3組方規(guī)律分析在“數(shù)據(jù)分析”模塊進(jìn)行“組方規(guī)律”分析，將“支持度個(gè)數(shù)”(表示在所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù))設(shè)為37(支持度為20%)，“置信度”設(shè)為0.6，進(jìn)行“用藥模式”分析，并將分析結(jié)果導(dǎo)出至Excel文件，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

2.4.4新方分析依據(jù)處方的數(shù)量、經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，將“相關(guān)度”設(shè)為8，懲罰度設(shè)為2，進(jìn)行聚類(lèi)分析，然后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)用于新方聚類(lèi)的核心組合及新方，并將分析結(jié)果導(dǎo)出至Excel表。

2.4.5含甘草的方劑組方規(guī)律分析在“指定中藥”項(xiàng)中輸入甘草，得出治療脾胃不和證方劑中使用該藥的所有方劑，并按組方規(guī)律分析方法，設(shè)置合適的“支持度個(gè)數(shù)”和“置信度”，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

3　結(jié)果

3.1藥物基本信息統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)提取的186首治療脾胃不和證的方劑，涉及藥物175味，通過(guò)“頻次統(tǒng)計(jì)”，得到治療脾胃不和證的方劑中使用頻次>10的藥物40味，見(jiàn)表1。這些方劑中藥物的四氣分布以溫性最多，見(jiàn)圖1；五味分布以辛味最多，見(jiàn)圖2；歸經(jīng)分布以脾經(jīng)最多，見(jiàn)圖3。

圖1　脾胃不和證方劑中藥物的四氣分布圖

圖2　脾胃不和證方劑中藥物的五味分布圖

圖3　脾胃不和證方劑中藥物的歸經(jīng)分布圖

序號(hào)藥物頻次序號(hào)藥物頻次序號(hào)藥物頻次1甘草12415檳榔3129莪術(shù)152陳皮9416神曲3130白芍143白術(shù)8817肉豆蔻3031三棱144人參8218沉香2832小茴香135木香7219香附2733草豆蔻136茯苓6720麥芽2634山楂127厚樸6221蒼術(shù)2635赤茯苓128干姜5522訶子2536大黃129砂仁4723白豆蔻2437枳實(shí)1210青皮3924生姜1838桂心1211半夏3825枳殼1839大棗1212丁香3726當(dāng)歸1740桔梗1113肉桂3627高良姜1614藿香3628附子16

3.2基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為37(20%)，置信度設(shè)置為0.6，得到常用藥對(duì)及組合21個(gè)，涉及中藥8味，見(jiàn)表2，其網(wǎng)絡(luò)可視化展示見(jiàn)圖4。

表2　治療脾胃不和證方劑中的常用藥對(duì)及組合

圖4　治療脾胃不和證常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示

3.3熵層次聚類(lèi)分析通過(guò)軟件集成的熵層次聚類(lèi)方法，將相關(guān)度設(shè)置為8，懲罰度設(shè)置為2，得到用于新方聚類(lèi)的核心組合34個(gè)，見(jiàn)表3。可聚合成潛在新方17個(gè)，見(jiàn)表4。

表3　用于新方聚類(lèi)的藥物組合

表4　基于熵層次聚類(lèi)的治療脾胃不和證的新方

3.4脾胃不和證方劑中含甘草的方劑組方規(guī)律分析在主治脾胃不和證的方劑中，含有甘草的方劑共計(jì)124首，涉及藥物127味。將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為74(60%)，置信度設(shè)置為0.6時(shí)，得到常用藥對(duì)及核心組合18個(gè)，涉及8味中藥，見(jiàn)表6，其網(wǎng)絡(luò)展示見(jiàn)圖5。

表5　脾胃不和證方劑中含甘草方劑的常用藥對(duì)及組合

圖5　治療脾胃不和證方劑中含甘草的方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示

4　討論

脾胃同居中焦，五行均屬土，通過(guò)經(jīng)脈相互絡(luò)屬而構(gòu)成表里關(guān)系；脾主運(yùn)化，胃主受納，兩者之間的關(guān)系為“脾為胃行其津液”；脾主升，胃主降，相反相成，對(duì)立統(tǒng)一；胃為燥土，喜潤(rùn)惡燥，脾為濕土，喜燥惡濕。脾與胃，一納一化，一升一降，一燥一潤(rùn)，協(xié)同完成飲食物的消化吸收及其精微的輸布，從而滋養(yǎng)全身。凡能引起脾和(或)胃功能失調(diào)的原因皆可導(dǎo)致該證的發(fā)生，如外邪侵襲、飲食失節(jié)(潔)或失調(diào)、思慮太過(guò)、勞累過(guò)度、情志所傷、誤吐誤下、蟲(chóng)積等。諸因易致脾胃受損，日久即導(dǎo)致脾胃虛弱，中氣不足；或久病失治、誤治，濕熱邪毒膠結(jié)，嚴(yán)重?fù)p傷脾胃之氣陰，脾失健運(yùn)，氣不行血，胃陰虧乏，胃絡(luò)瘀阻，而成本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之頑疾。隨著人類(lèi)的進(jìn)化，飲食的精細(xì)化，不節(jié)飲食、運(yùn)動(dòng)減少、社會(huì)壓力增大，脾胃亦成“嬌臟”。

本研究涉及藥物共175味，其中使用頻次居前14味藥物為：甘草、陳皮、白術(shù)、人參、木香、茯苓、厚樸、干姜、砂仁、青皮、半夏、丁香、肉桂、藿香，多為補(bǔ)氣藥、理氣藥、溫中藥、化濕藥，以性溫、味辛、歸脾經(jīng)的藥物為主。辛味藥能散、能行，有扶運(yùn)陽(yáng)氣、調(diào)樞機(jī)、開(kāi)玄府、通經(jīng)絡(luò)的作用。王熙國(guó)[7]指出，脾胃病的治療上常用辛味藥，并非使病邪由汗而解，而是借其散、行、潤(rùn)、化、通之性，以恢復(fù)脾胃調(diào)理氣機(jī)升降的生理功能。溫?zé)嵝运幬镏?，溫性藥偏于祛寒補(bǔ)虛、健脾和胃，故治療該證選藥以溫性藥為宜，以助陽(yáng)，防過(guò)熱而傷氣，《本草求真》[8]云：“又按萬(wàn)物惟溫則生，故補(bǔ)以溫為正也?！毙痢仡?lèi)藥物用于脾胃不和證，其意主要有二：一、鼓舞脾、胃、腎之陽(yáng)氣，以復(fù)胃之受納、脾之運(yùn)化功能，此類(lèi)藥物具有溫中散寒、培補(bǔ)腎陽(yáng)之功，如干姜、丁香、肉桂等；二、調(diào)理中焦氣機(jī)，以復(fù)脾升胃降的正常生理功能，此類(lèi)藥物有益氣健脾、化濕和胃、疏肝理氣之性，如陳皮、白術(shù)、人參、木香、厚樸、砂仁、青皮、半夏等。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的處方用藥規(guī)律分析發(fā)現(xiàn)，治療脾胃不和證方劑的常見(jiàn)藥對(duì)及組合中，以白術(shù)-甘草、人參-甘草、陳皮-甘草、人參-白術(shù)、甘草-茯苓、陳皮-白術(shù)為多見(jiàn)，這些組合是《異功散》(【方源】《小兒藥證直訣》卷下)的核心組成，具有益氣補(bǔ)中、理氣健脾的功效[9]。異功散常用于兒科疾病，如小兒低熱、小兒泄瀉、小兒咳喘、小兒遺尿、小兒厭食癥等[10]，但缺乏系統(tǒng)研究，值得我們深入剖析其在脾胃病當(dāng)中的應(yīng)用。

通過(guò)軟件集成的熵層次聚類(lèi)方法，聚類(lèi)獲得能夠組成新方的潛在組合34個(gè)。其中，有益氣健脾為主要功效的組合，如茯苓-白術(shù)-人參、甘草-白術(shù)-人參；有理氣和胃為主要功效的組合，如木香-砂仁-藿香、木香-砂仁-青皮-萊菔子、砂仁-萊菔子-香附；有燥濕化痰為主要功效的組合，如半夏-枳實(shí)-厚樸、半夏-陳皮-紫蘇；有溫中散寒為主要功效的組合，如訶子-干姜-人參、訶子-干姜-香附；有消食和胃為主要功效的組合，如谷芽-橘紅-桑葉-建曲、谷芽-橘紅-蘆根-建曲；有益氣養(yǎng)陰為主要功效的組合，如竹茹-黨參-石斛、黨參-桑葉-石斛等。這些組合進(jìn)一步聚類(lèi)，得到治療脾胃不和證的新方17首。如方1，由竹茹、黨參、石斛、桑葉組成，功效主益氣養(yǎng)陰清熱，可用于治療氣陰不足而致者；方2，由木香、砂仁、藿香、青皮、萊菔子組成，功效主理氣健脾、化濕和胃，可用于治療氣滯而致者；方11，由半夏、枳實(shí)、厚樸、陳皮、紫蘇，功效主燥濕化痰、理氣和中，可用于治療濕困而致者；方13，由訶子、干姜、人參、香附組成，功效主益氣溫中散寒，可用于治療陽(yáng)氣鼓動(dòng)乏力而致者等。對(duì)于這些新獲得的核心組合以及新方的臨床價(jià)值，還需要經(jīng)過(guò)進(jìn)一步理論分析和臨床研究才能得到確定[11]。

本研究還對(duì)含有甘草的方劑進(jìn)行了用藥規(guī)律分析，發(fā)現(xiàn)所有方劑中含有甘草的方劑共124首，涉及藥物127味，是脾胃不和證應(yīng)用最多的藥物?！侗窘?jīng)疏證》[12]曰：“《傷寒論》、《金匱要略》兩書(shū)中，凡為方二百五十，用甘草者，至百二十方。非甘草之主病多，乃諸方必合甘草，始能曲當(dāng)病情也。凡藥之散者，外而不內(nèi)(如麻黃、桂枝、青龍、柴胡、葛根等湯)；攻者，下而不上(如調(diào)胃承氣、桃仁承氣、大黃甘草等湯)；溫者，燥而不濡(四逆、吳茱萸等湯)；清者，冽而不和(白虎、竹葉石膏等湯)；雜者，眾而不群(諸瀉心湯、烏梅圓等)；毒者，暴而無(wú)制(烏梅湯、大黃蟄蟲(chóng)丸等)，若無(wú)甘草調(diào)劑其間，遂其往而不返，以為行險(xiǎn)僥幸之計(jì)，不異于破釜沉舟，可勝而不可不勝，詎誠(chéng)決勝之道耶？”甘草用于諸方其意主要有二：其一，取其益氣補(bǔ)中之效，調(diào)理脾胃升降、納運(yùn)之功；其二，調(diào)和諸藥之功，協(xié)同它藥共同調(diào)整脾胃的生理功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[13]表明,甘草具有保肝、抗炎、抗菌、抗病毒、鎮(zhèn)咳、抗瘧,抗氧化、抗癌、免疫調(diào)解、降糖和抗血小板凝集等多種活性，應(yīng)用于胃及十二指腸潰瘍、肝病等消化系統(tǒng)疾病療效滿(mǎn)意。與其配對(duì)的主要藥物有陳皮、白術(shù)、人參、木香、茯苓、厚樸、干姜，與所有方劑中的常用藥對(duì)及組合所涉及的

藥物一致，進(jìn)一步說(shuō)明益氣健脾、理氣和胃、燥濕化痰、溫中散寒為脾胃不和證的核心治法。

目前，中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)已在名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、文獻(xiàn)醫(yī)案整理與分析、疾病用藥規(guī)律研究、中藥應(yīng)用規(guī)律總結(jié)、新藥研發(fā)及處方篩選等方面得到了廣泛的應(yīng)用，為中醫(yī)藥傳承和發(fā)展提供了便利的條件。本研究亦通過(guò)該軟件分析脾胃不和證的處方用藥規(guī)律，獲得了既往研究未獲得的新知識(shí)、新信息，為脾胃不和證的臨床治療及新藥研發(fā)提供了一定參考。該軟件設(shè)計(jì)合理、操作簡(jiǎn)便、切合實(shí)際，值得廣泛推廣應(yīng)用。

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(2015-03-26收稿責(zé)任編輯：張文婷)

General Medication Rules in Treating Spleen-stomach Disharmony Based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Platform

Zhang Jie, Tang Lin, Ge Qian, Meng Jingyan

(Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China)

Objective:To analyze general medication rules in treating spleen-stomach disharmony in Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions. Methods: To collect and filter the prescriptions in Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions, and categorize and standardize the name of Chinese herb.Then input these prescriptions into the traditional Chinese medicine inheritance platform(V2.5) and analyze the general medication rule in treating spleen-stomach disharmony by unsupervised data mining methods include improved mutual information method and complex system entropy clustering and unsupervised entropy clustering hierarchy. Results: There were 186 formulas selected and 175 kinds of Chinese herbs were involved. There were 40 kinds of herbs used more than 10 times. Most of them are warm-natured, taste pungent, and attributed to spleen meridian. The numbers of support degree setting is 37(20%), which got 21 herb pairs and combination. Also, thirty-four core combinations which can be used in new prescriptions and 17 potential prescriptions were achieved. A total of 124 prescriptions contain liquorice(Gancao) were screened out, invo1ving 127 herbs. Besides, 18 herb pairs and core combination were achieved by setting the number of support to 74(60%). Conclusion: The most frequent used drugs in regulating spleen-stomach disharmony are qi-tonifying drugs, qi-regulating drugs, interior-warming drugs, damp-dissolving drugs, and most of which are warm-natured, pungent and be attributive to spleen meridian. YiGongSan could be used as the basic formula to treat spleen-stomach disharmony. The core treatment method are replenishing qi and invigorating the spleen, regulating qi and harmonizing stomach, drying dampness and resolving phlegm, and warming spleen and dispelling cold.

Spleen-stomach disharmony;TCM inheritance platform; Data mining; Medication Rules

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)“脾主運(yùn)化、統(tǒng)血”等臟象理論的繼承創(chuàng)新研究(編號(hào)：2013CB531701)

孟靜巖(1963.3—)，女，醫(yī)學(xué)博士，教授，天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)，研究方向：中醫(yī)治則治法研究、中醫(yī)藥抗腫瘤基礎(chǔ)研究、中醫(yī)藏象理論研究，E-mail：mengjy@163.com

R256.3；R311

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.042