呂昊澤，楊　斌，康振華

(吉林大學(xué) 1.臨床醫(yī)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)系，吉林 長春130021；2.中日聯(lián)誼醫(yī)院；3.白求恩第一醫(yī)院)

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血漿TNF-a與ET-1與肺炎支原體感染合并支氣管哮喘相關(guān)性研究

呂昊澤1，楊斌2，康振華3*

(吉林大學(xué) 1.臨床醫(yī)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)系，吉林 長春130021；2.中日聯(lián)誼醫(yī)院；3.白求恩第一醫(yī)院)

支氣管哮喘是一種高反應(yīng)性以及慢性炎癥為主要特點的變態(tài)反應(yīng)性疾病。免疫功能的改變是哮喘發(fā)病的主要機制[1]。目前已經(jīng)確認的有10余種細胞因子共同參與了支氣管哮喘發(fā)病機制調(diào)節(jié)，其中白細胞介素(IL)以及干擾素(IFN)是最重要的兩種，在IgE的合成以及對氣道炎癥進行調(diào)節(jié)的過程中起著十分重要的作用[2]。ET-1是一種強烈的支氣管收縮劑，與支氣管哮喘的發(fā)病也有著十分重要的關(guān)系，而支原體肺炎常常與支氣管哮喘并發(fā)，其起病急、病程長，且病情較重，發(fā)病后常常會合并多器官的受累，本研究就支原體肺炎合并支氣管哮喘患者血漿TNF-a與ET-1指標(biāo)的變化作一研究，現(xiàn)報道如下。

1　材料與方法

1.1臨床資料

選取我院2011年1月-2013年7月間收治的支原體肺炎合并支氣管哮喘患者35例，其中男17例，女18例，年齡21-75歲，平均年齡46.2±7.8歲。入院后經(jīng)血漿肺炎支原體抗體(MP-IgM)檢測陽性，支氣管哮喘發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會制定的《支氣管哮喘防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除了其余的肺部疾患以及免疫系統(tǒng)疾病等影響下述指標(biāo)變化的疾病。

1.2方法

采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對相關(guān)的細胞因子進行檢測，具體的操作方法參照試劑盒說明書。試劑盒為上海恒遠生物技術(shù)發(fā)展有限公司生產(chǎn)。儀器為國營西安二六二廠生產(chǎn)的全自動放免-計數(shù)器，型號：XH-6010。取樣方法：抽取靜脈血5ml，細胞因子為血漿，內(nèi)皮素為EDTA—Na2+抑肽酶，予以抗凝處理。在2小時分離血漿，密封存放于-20℃以下的冰箱中進行保存，需要測定時需在室溫下進行復(fù)融，在4℃3 000rpm離心處理5min，取上清液進行相關(guān)指標(biāo)的測定[4]。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1肺炎支原體感染發(fā)作各期的指標(biāo)比較

35例肺炎支原體感染患者在急性發(fā)作期以及緩解期的血漿ET-1、TNF-α水平均明顯高于正常人群，且與緩解期比較急性發(fā)作期的ET-1、TNF-α水平明顯升高，以上數(shù)據(jù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。

肺炎支原體感染發(fā)作各期的指標(biāo)比較

注：與對照組比較：#P<0.05;與緩解期比較，△P<0.05。

2.2哮喘的發(fā)作次數(shù)以及嚴重程度與ET-1、TNF-ɑ的關(guān)系

血漿ET-1水平越高支氣管哮喘患者在進行8個月內(nèi)的隨訪中其哮喘的急性發(fā)作次數(shù)越多，且呈負相關(guān)關(guān)系(r=-0.501，P<0.01)。血漿TNF-ɑ水平越高，支氣管哮喘患者病情的發(fā)作程度更嚴重(r=0.492，P<0.01)，8個月內(nèi)的平均發(fā)作程度越重(r=0.449，P<0.01)，統(tǒng)計均呈正相關(guān)關(guān)系，詳見表2。

3　討論

與哮喘發(fā)病有關(guān)的細胞因子有很多，其中腫瘤壞死因子(TNF-ɑ)是一種由多種細胞共同形成的具有廣泛生物學(xué)活性的炎癥細胞因子，在哮喘的發(fā)病過程中起到十分重要的作用[5]。TNF-ɑ的升高可以使得血管內(nèi)皮細胞活化，增強了血管的通透性，誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞間的粘附分子如細胞間粘附分子-1(ICAM-1)、血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)以及內(nèi)皮細胞-淋巴細胞粘附分子-1(ELAM-1)表達增加，使炎癥細胞黏附于血管內(nèi)皮細胞上，通過血液循環(huán)進入氣道黏膜組織中，參與了氣道黏膜的炎癥反應(yīng)[6,7]。

表2　哮喘的發(fā)作次數(shù)以及嚴重程度與ET-1、TNF-ɑ的關(guān)系

而活化的炎癥細胞可以釋放多種炎性介質(zhì)如血小板活化因子、白三烯等，進一步促使嗜酸細胞釋放更多的炎性介質(zhì)，使得氣道上皮細胞脫落，加速了氣道上皮的損傷以及氣道高反應(yīng)狀態(tài)的形成，從而引起了氣道出現(xiàn)痙攣、血管通透性的不斷增加以及氣道黏膜水腫等，這些因素均可以加重哮喘[8]。因此TNF-ɑ對于哮喘的發(fā)生有著十分重要的病理生理作用，本研究提示血漿TNF-α水平與哮喘的發(fā)作次數(shù)、發(fā)作嚴重度以及平均發(fā)作嚴重度均呈顯著正相關(guān)關(guān)系，說明肺炎支原體肺炎中的TNF-α水平可以推測病情的輕重度，血漿TNF-α水平越高，支氣管哮喘患者病情的發(fā)作程度更嚴重。

ET是血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的由21個氨基酸所組成的內(nèi)源性生物活性多肽，其具有強烈的縮血管作用，可以促進血管平滑肌細胞的不斷增殖以及血栓的形成，對血液凝固以及纖維蛋白溶解系統(tǒng)也可以起到直接的作用，降低其活性[9]，并可以收縮支氣管促進平滑肌細胞以及成纖維細胞的不斷增殖等作用，而肺血管的內(nèi)皮細胞是內(nèi)皮素進行分泌以及代謝的主要場所，其中升高的血漿濃度可以對肺血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生刺激而形成多種物質(zhì)對凝血功能進行調(diào)控[10]，通過本研究結(jié)果可以看出41例肺炎支原體肺炎急性發(fā)作期及緩解期患者的ET-1水平均較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，此外本研究提示血漿ET-1水平與哮喘的發(fā)作次數(shù)呈顯著負相關(guān)，說明肺炎支原體肺炎中的ET-1水平可以推測病情的輕重度，ET-1越低，支氣管哮喘患者病情的發(fā)作程度更嚴重。

綜上所述，支氣管哮喘患者在急性發(fā)作期其血漿ET-1以及TNF-α水平升高，與疾病的預(yù)后有關(guān)：血漿ET-1水平越高，急性發(fā)作的次數(shù)就越多；血漿TNF-α水平越高，則發(fā)作的程度越嚴重。

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[2]王素梅,齊旭升,許麗琴,等.肺炎支原體感染并支氣管哮喘患者血漿腫瘤壞死因子與內(nèi)皮素變化[J].湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報,2011,30(2):172.

[3]李潤英,?？×?王立華,等.肺炎并心力衰竭患者內(nèi)皮素、D-二聚體、纖維蛋白原變化的意義[J].實用兒科臨床雜志,2007,22(1):19.

[4]倪樹芳,程小玲,張莉,等.支氣管哮喘患者血漿內(nèi)皮素測定及意義研究[J].山西醫(yī)藥雜志(下半月版),2013,42(10):528.

[5]李瑩,紀(jì)霞,王海燕,等.青島地區(qū)支氣管哮喘患者TNF-α基因rs1800629位點多態(tài)性與表達及TNF-α、內(nèi)皮素水平相關(guān)研究[J].國際呼吸雜志,2013,33(3):165.

[6]黃樹紅,陳淑敏,王桂英,等.支氣管哮喘患者外周血ET-1、TXB2水平變化及臨床意義[J].臨床肺科雜志,2012,17(4):621.

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[8]金旭鵬,郭蓮怡.腫瘤壞死因子-α增加腎入球動脈平滑肌細胞胞內(nèi)鈣離子濃度的機制[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(9):1873.

[9]奚蕾,夏德洪,沈偉生,等.清燥救肺湯加黃芪對放射性肺損傷干預(yù)作用及對腫瘤壞死因子-α及內(nèi)皮素表達影響的研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2010,21(2):339.

[10]陳廣道.兒童肺炎支原體感染相關(guān)喘息發(fā)病機制的探討[D].廣州醫(yī)學(xué)院,2012.

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