紀(jì)明鎖,任新生,徐　杰,王一旻,劉伏山

(天津市泰達(dá)醫(yī)院ICU,天津300457)

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ARDS患者血清VEGF、PCT以及TNF-α的表達(dá)及臨床意義

紀(jì)明鎖,任新生,徐杰,王一旻,劉伏山

(天津市泰達(dá)醫(yī)院ICU,天津300457)

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS) 是多種原因引起的一種以進(jìn)行性呼吸困難以及頑固性低氧血癥為特征的呼吸衰竭，該病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，本次我們比較了47例ARDS患者血清中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、降鈣素原(PCT)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)水平，探討聯(lián)合檢測ARDS患者血清VEGF、PCT以及TNF-α水平的臨床應(yīng)用價值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

實(shí)驗(yàn)組為2014年1月至2015年6月在我院重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)收治的ARDS患者47例。所有患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合1994年歐美聯(lián)席會議制定的ARDS標(biāo)準(zhǔn)：①起病急，具有ARDS的誘發(fā)因素；②存在難以糾正的低氧血癥，氧合指數(shù)在200mmHg以下；③正位X線胸片檢查顯示雙肺均有斑片狀陰影；④肺動脈嵌頓壓低于18mmHg，無左心房壓力增高的臨床癥狀和體征。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以下或超過80歲的患者，妊娠期婦女，嚴(yán)重的血流動力學(xué)不穩(wěn)定，有明顯的出血傾向以及活動性出血的患者，惡性腫瘤，嚴(yán)重心肺功能障礙以及肺栓塞的患者等。其中男27例，女20例，平均年齡(60.2±11.4)歲；發(fā)病病因：肺部感染28例，外傷12例，中毒4例，術(shù)后3例。對照組為同期在我院門診進(jìn)行健康體檢的健康人群45例。其中男25例，女20例，平均年齡(60.4±10.5)歲。兩組年齡、性別等一般資料之間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法

體檢者于體檢當(dāng)日，患者在確診后第1、3、7d抽取清晨空腹靜脈血15ml，離心取血清后采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA) 檢測VEGF、PCT以及TNF-α的含量。試劑盒購自武漢博士德生物技術(shù)有限公司。雷杜RT-6000酶標(biāo)儀購自深圳市雷杜電子有限公司。

1.3觀察指標(biāo)

對實(shí)驗(yàn)組確診后第1d和對照組體檢時血清VEGF、PCT以及TNF-α水平進(jìn)行比較分析；根據(jù)實(shí)驗(yàn)組患者在就診14d以內(nèi)是否出現(xiàn)死亡，將其分為生存組和死亡組，比較分析生存組和死亡組第1、3、7d血清VEGF、PCT以及TNF-α水平；實(shí)驗(yàn)組患者在確診后第1d進(jìn)行APACHEⅡ評分，分析VEGF、PCT以及TNF-α水平與APACHEⅡ評分值的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1兩組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平比較

如表1所示，實(shí)驗(yàn)組患者血清VEGF、PCT以及TNF-α水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　兩組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平

注：*兩組間比較P<0.05。

2.2生存組與死亡組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平變化

如表2所示，47例患者中存活19例，死亡28例，病死率為59.6%。生存組與死亡組患者確診后第1 d、3 d、7 d血清VEGF、PCT以及TNF-α水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3實(shí)驗(yàn)組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平與APACHEⅡ評分值相關(guān)性分析

如表3所示，確診后第1d、3 d、7 d血清VEGF、PCT以及TNF-α水平與APACHEⅡ評分值均呈正相關(guān) (P<0.05)。

表2　生存組與死亡組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平變化

注：*兩組間比較P<0.05。

表3　血清VEGF、PCT以及TNF-α水平與APACHEⅡ

3　討論

ARDS是在多種誘因(嚴(yán)重感染、休克、創(chuàng)傷以及燒傷等)非心源性疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，由于肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞受到損傷，造成彌漫性肺間質(zhì)以及肺泡水腫，引起氣體交換發(fā)生障礙，導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭，發(fā)生嚴(yán)重的低氧血癥[1]。目前，ARDS的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但是多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，導(dǎo)致急性肺損傷并進(jìn)展為ARDS的重要因素是急劇的肺內(nèi)炎癥、肺泡內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞損傷，通過一系列的激活途徑導(dǎo)致體內(nèi)發(fā)生過度或失控性炎癥反應(yīng)，晚期可以并發(fā)多臟器功能衰竭，導(dǎo)致患者的死亡[2-4]。因此，對ARDS患者進(jìn)行早期預(yù)測和評估，對于指導(dǎo)臨床治療、改善患者的預(yù)后、降低病死率有著重要的關(guān)系。

VEGF屬血小板源性生長因子家族，主要由肺泡II型上皮細(xì)胞(AECII)產(chǎn)生，在正常的肺組織中大量表達(dá)，正常人肺泡內(nèi)VEGF蛋白水平較血漿中的水平高500倍，是一種多功能性的生長因子，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞可以起到特異絲裂作用，在內(nèi)皮細(xì)胞遷徙、生長、增殖和分化中具有重要的作用，可以使得微血管的通透性增加[5]。在ARDS發(fā)病的早期階段，肺泡上皮細(xì)胞膜受到廣泛的損傷，肺內(nèi)的VEGF釋放入血漿中，使得血漿中的VEGF水平明顯的增高，血管的通透性明顯的增加，可以趨化中性粒細(xì)胞，參與和介導(dǎo)肺部的炎癥反應(yīng)，在肺水腫的形成和中性粒細(xì)胞聚集的過程中起著十分重要的作用[6,7]。TNF-α主要由巨噬細(xì)胞分泌，能夠誘導(dǎo)白細(xì)胞遷移、肺內(nèi)皮細(xì)胞活化、粒細(xì)胞脫顆粒以及毛細(xì)血管滲漏。研究表明，TNF-α等前炎性細(xì)胞因子是最早引發(fā)ARDS的炎性遞質(zhì)，是導(dǎo)致炎性遞質(zhì)級聯(lián)反應(yīng)的始發(fā)因子，其水平的高低可以反映其他炎性因子的水平[8]。PCT在正常情況下是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成的，是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白，健康人體中PCT含量極低，但是，在嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染以及膿毒癥等高危因素導(dǎo)致ARDS的情況下，機(jī)體PCT的水平可以明顯的增高。因此，患者PCT水平的高低可以在一定程度上反映ARDS的病情變化[9]。

本研究結(jié)果表明，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平均明顯的增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示VEGF、PCT以及TNF-α的異常表達(dá)是引起ARDS發(fā)生的重要因素。本研究結(jié)果還顯示，死亡組血清VEGF、PCT以及TNF-α水平隨著發(fā)病時間的延長(1 d、3 d、7 d)而逐漸增高，與存活組比較水平增高更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示血清VEGF、PCT以及TNF-α水平可能與ARDS患者的預(yù)后密切相關(guān)。在臨床的實(shí)際工作中，不能憑借單一的生物學(xué)指標(biāo)的檢測結(jié)果來評判患者ARDS的情況，需要結(jié)合APACHEⅡ評分和生物學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測來進(jìn)行綜合的判斷。文獻(xiàn)報(bào)道[10]，APACHEⅡ評分可以反應(yīng)ARDS患者病情的嚴(yán)重程度，并影響著患者的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，確診后第1 d、3 d、7 d血清VEGF、PCT以及TNF-α水平與APACHEⅡ評分值均呈正相關(guān) (P<0.05)。因此，患者血清VEGF、PCT以及TNF-α水平越高，病情越嚴(yán)重，危險(xiǎn)性越高，預(yù)后越差。

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1007-4287(2016)09-1541-03

2015-11-12)