尹宏，何志剛，向舫，李煜，羅英

(1．湖南省腫瘤醫(yī)院，湖南　長沙　410013;2．中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院，湖南　長沙　410013)

局部晚期鼻咽癌調(diào)強放療聯(lián)合同期化療的比較

尹宏1，2)，何志剛1，2)，向舫1，2)，李煜1，2)，羅英1，2)

(1．湖南省腫瘤醫(yī)院，湖南長沙410013;2．中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院，湖南長沙410013)

目的:比較局部晚期鼻咽癌行調(diào)強放療(IMRT)同期FP、TP方案化療的差異。方法:將我院2010年5月至2012年10月收治的120例Ⅲ期、Ⅳa期局部晚期鼻咽癌患者分為2組，觀察組行IMRT同期FP化療，對照組行IMRT同期TP化療。比較2組的療效和不良反應(yīng)。結(jié)果:隨訪率100%，觀察組1年生存率為100.00%，2年生存率為95.0%;對照組1年生存率為100.00%，2年生存率為91.7%，2組比較無顯著性差異(P＞0.05)。≥3級白細胞減少、血小板減少發(fā)生率觀察組分別為28.3%和15.0%，對照組分別為65.0%和23.3%，2組比較有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)論:2組生存率無明顯差異，但IMRT同期TP化療的不良反應(yīng)較高。

鼻咽癌;調(diào)強放療;同期放化療;預(yù)后;毒副反應(yīng)

優(yōu)先數(shù)字出版地址:http://www．cnki．net/kcms/detail/51.1688．R.20151228.1702.030．htm l

鼻咽癌是我國南方地區(qū)特別是廣東、湖南、福建等地的高發(fā)惡性腫瘤，早期癥狀不典型，容易被誤診、漏診，故大多數(shù)患者就診時已屬局部晚期［1－2］。放療是鼻咽癌公認的首選治療手段，同步放化療正逐漸成為局部晚期鼻咽癌的經(jīng)典治療方式［3］。本研究中，筆者對我院120例局部晚期鼻咽癌的療效和毒副反應(yīng)進行了臨床觀察和比較，現(xiàn)報告如下，以供臨床參考。

1　材料與方法

1.1一般資料選取我院2010年5月至2012年10月收治的局部晚期鼻咽癌患者120例，將患者隨機分為觀察組和對照組各60例。觀察組中:男46例，女14例;中位年齡48歲;T分期為T214例，T325例，T421例;N分期為N02例，N110例，N232例，N316例;臨床分期為Ⅲ期28例，Ⅳa期32例。對照組中:男39例，女21例;中位年齡46歲;T分期為T212例，T330例，T418例;N分期為N04例，N117例，N229例，N310例;臨床分期為Ⅲ期26例，Ⅳa期34例。2組患者的一般資料比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2入選標準(1)初治的、排除遠處轉(zhuǎn)移的Ⅲ期、Ⅳa期鼻咽癌;(2)均經(jīng)頭頸部MRI明確、鼻咽部活檢確診;(3)年齡＜70歲;(4)既往無放療、化療史;(5)一般情況好，KPS評分＞70分;(6)無嚴重的內(nèi)科疾病;⑺生化檢查滿足條件:WBC≥4.0×109/L，Hb≥120 g/L，Plt≥100×109/L，無其他明顯的化療禁忌證。

1.3排除標準(1)對奈達鉑過敏者;(2)孕婦和哺乳期婦女。

1.4治療方法觀察組行調(diào)強放療(intensitymodulated radiation therapy，IMRT)同期FP化療，對照組行IMRT同期TP化療。其中:P為奈達鉑(NDP)，F(xiàn)為氟尿嘧啶(5－Fu)，T為紫杉醇。

1.4.1放療所有患者均采用IMRT?；颊呷⊙雠P位，墊合適的記憶枕，用網(wǎng)膜固定患者的頭頸肩部，行CT模擬定位，層距5 mm(原發(fā)灶區(qū)域為2.5 mm)，圖像傳輸?shù)絆ncetron TPS系統(tǒng)。按照ICRU50號、62號報告原則，參照MRI，在CT上逐層勾畫腫瘤靶區(qū)(GTVnx、GTVnd)、臨床靶區(qū)(CTV1、CTV2)、計劃靶區(qū)(PTV1、PTV2)和周圍的危及器官(OAR)。GTVnx、GTVnd、CTV1和CTV2的平均劑量為74.3 Gy、69.3 Gy、66.2 Gy和60.5 Gy。

1.4.2化療放療第1天實施同步化療，每21天為1個周期。觀察組為NDP80 mg/m2，第1天靜脈滴注;5－Fu500 mg/m2，第1天至第5天靜脈滴注。對照組為NDP80mg/m2，第1天靜脈滴注;紫杉醇135mg/m2，第1天靜脈滴注。治療期間定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，并予對癥支持治療。

1.5療效評價和隨訪治療期間根據(jù)臨床體檢、間接鼻咽鏡檢、頭部MRI等，記錄患者的不良反應(yīng)和腫塊的消退情況。治療結(jié)束后每3～6個月復(fù)查1次。根據(jù)實體瘤療效評價標準RECIST分為完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial remission，PR)、穩(wěn)定(stable disease，SD)和進展(progression disease，PD)。毒副反應(yīng)評價按照NCI－CTC AE4.0版分別為0～4級;放射性損傷評價按照RTOG/EORTC標準分為0～4級。隨訪從治療第1天至2014年10月，中位隨訪時間32個月，隨訪率100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS17.0軟件進行處理，Kaplan－Meier法計算累積生存率，分類資料用χ2檢驗，顯著性檢驗用Log－rank檢驗。

2　結(jié)果

2.1 2組近期療效比較觀察組鼻咽原發(fā)灶CR率91.67%，頸部淋巴結(jié)CR率88.33%;對照組鼻咽原發(fā)灶CR率93.33%，頸部淋巴結(jié)CR率90.00%。2組比較均無顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 2組遠期療效比較觀察組1年生存率和無疾病進展生存率分別為100.00%和95.00%;2年分別為96.67%和86.67%。對照組1年生存率和無疾病進展生存率分別為100.00%和91.67%;2年分別為98.33%和83.33%。2組比較均無顯著性差異(P＞0.05)。

2.3 2組毒副反應(yīng)比較120例患者全部完成治療，未出現(xiàn)與治療相關(guān)的死亡。毒副反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、口腔黏膜炎等。2組細胞學(xué)診斷分級≥3級的Hb下降、WBC下降、Plt下降、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、肝損害情況詳見表1。

表1　2組毒副反應(yīng)比較

3　討論

放療是鼻咽癌的主要治療手段，常規(guī)放療在治療腫瘤的同時，不可避免地使周圍正常組織受到大劑量照射，從而產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)［4，1］。近些年發(fā)展起來的IMRT技術(shù)不但可以準確地照射腫瘤靶區(qū)，提高靶區(qū)的劑量，還能控制鄰近危及器官的劑量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。故IMRT已逐漸成為鼻咽癌的主要照射方式［5］。由于大多數(shù)鼻咽癌就診時已是局部晚期，故聯(lián)合化療就成為必要。已有很多報道證明，放化療聯(lián)合治療能提高局部晚期鼻咽癌的療效［6］。常見的有誘導(dǎo)化療、同期化療和輔助化療，其中以同期放化療的療效最確切。國外報道［7］顯示，同期放化療治療Ⅲ期、Ⅳa期鼻咽癌可將5年總生存率提高6%，無事件生存率提高10%。本研究結(jié)果觀察組1年生存率和無疾病進展生存率分別為100.00%和95.00%，2年分別為96.67%和86.67%。對照組1年生存率和無疾病進展生存率分別為100.00%和91.67%;2年分別為98.33%和83.33%，2組比較無顯著性差異。

FP方案是我國多年來鼻咽癌的經(jīng)典化療方案，它不僅價廉、安全，而且有效。但順鉑的消化道反應(yīng)重，患者不易耐受。本研究中用奈達鉑代替順鉑，奈達鉑是新一代鉑類化療藥物，它比順鉑更易溶于水，不需要常規(guī)水化;且對胃腸道的刺激小，腎毒性低［5］，但有少部分患者出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，須注意觀察，及時處理。紫杉醇是近年來發(fā)現(xiàn)的新型抗微管藥物，它通過促進微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細胞有絲分裂。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細胞中止于對放療敏感的G2和M期。本研究從2組的毒副反應(yīng)對比，消化道反應(yīng)、口腔黏膜炎、肝功能損害等均無明顯差異(P＞0.05)，但TP化療者≥3級白細胞減少和血小板減少發(fā)生率要比FP化療者明顯增高(P＜0.05)，與許建華等［9］報道相似。盡管對照組的中重度骨髓抑制發(fā)生率高，但治療期間采取升白細胞、升血小板及預(yù)防感染、預(yù)防出血等措施后，對照組患者均可恢復(fù)，順利完成了治療。

綜上所述，局部晚期鼻咽癌患者行調(diào)強放療聯(lián)合FP和TP方案同期化療在近期療效方面無明顯差異，而≥3級白細胞減少、血小板減少發(fā)生率對照組較觀察組高。因此，對于局部晚期鼻咽癌，在關(guān)注綜合治療提高療效的同時，降低化療藥物的毒副作用，提高患者的耐受性和依從性是臨床工作者需關(guān)注的問題。

［1］孫志華，李振宇，陳葉珊，等．局部晚期鼻咽癌放療同步PF方案或順鉑單藥的臨床對照研究［J］．臨床腫瘤學(xué)雜志，2012，17(3):229－232．

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［4］周琦超，羅偉，余湛，等．不同方案化療結(jié)合調(diào)強放療治療局部晚期鼻咽癌臨床病理回顧性分析［J］．中華腫瘤防治雜志，2010，17(14):1096－1099．

［5］CHEN Qiu－yan，WEN Yue－feng，GUO Ling，et al．Concurrent chemoradiotherapy vs radiotherapy alone in stageⅡnasopharyngeal carcinoma:phaseⅢrandomized trial［J］．J Natl Cancer Inst，2011，103(23):1761－1770．

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［9］許建華，郭文杰，卞秀華，等．局部及區(qū)域晚期鼻咽癌調(diào)強放療同期PF和TP化療比較研究［J］．中華放射腫瘤學(xué)雜志，2013，22(3):230－233．

A Com parative Study of Intensity－M odulated Radiotherapy w ith Concurrent FP or TP Chemotherapy in Patients w ith Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

YIN Hong1，2)，HE Zhigang1，2)，XIANG Fang1，2)，LIYu1，2)，LUO Ying1，2)
(1．Hunan Cancer Hospital，Changsha Hunan 410013，China; 2．The Cancer Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine of Central South University，Hunan Changsha 410013，China)

Objective:To investigate the differents in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma who

intensity－modulated radiotherapy(IMRT)with two kind of chemotherapies．M ethods:A retrospective analysiswas performed on the clinical data of120 patientswith stageⅢorⅣa nasopharyngeal carcinoma who were admitted to our hospital from May 2010 to October 2012．60

IMRT with 5－fluorouracil plus nedaplatin(FP)chemotherapy，and 60

IMRT with taxol plus nedaplatin(TP)chemotherapy．The Kaplan－Meiermethod wasused to calculate the survival rates，and the log－rank test was used to analyze the survival difference;the chisquare testwas used to compare the acute toxicities in the two groups．Results: The follow－up rate was 100.00%．The 1、2－yearssurvival rate in the IMRT/FP group were 100.00%and 95.0%respectively，versus 100%and 91.7%in the IMRT/TP group．No significant difference was found between the two groups(P＞0.05)．The incidence rates of leukopenia(grade≥3)，thrombocytopenia(grade≥3)in the IMRT/FP group were 28.3%and 15.0% respectively，versus 65.0%and 23.3%in the IMRT/TP group(P＜0.05)．Conclusion:Compares with IMRT with concurrent FP chemotherapy，IMRT with concurrent TP chemotherapy does not lead to significantly better in survival rate，but have more acute toxicities．

nasopharyngeal carcinoma;intensity－modulated radiation therapy;concurrent chemoradiotherapy;prognosis; toxicity

R739.63

A

10.11851/j.issn.1673－1557.2016.01.014

羅英，laura0731@sina．com

2015－03－27)