錢文文　辛寶　孫娜　史傳道

【摘 要】肥胖已被公認(rèn)為全球性流行病，本文對(duì)肥胖的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀及最常見的四種并發(fā)癥（糖尿病、血脂異常、高血壓、癌癥）的研究現(xiàn)狀進(jìn)行歸納總結(jié)，旨在為肥胖的深度研究提供科學(xué)的理論和實(shí)踐的依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】肥胖；流行?。徊l(fā)癥

肥胖是歷來(lái)已久的一種多因素引起的代謝障礙疾病。人類肥胖可追溯到35000年前，最早記錄于舊石器時(shí)期的雕像中[1]。早在1948年，世界衛(wèi)生組織已將“肥胖”列入疾病名單。

隨著全球經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人民生活水平的提高，加上不合理的膳食結(jié)構(gòu)、不良生活方式等出現(xiàn)，肥胖已成為公共衛(wèi)生焦點(diǎn)問(wèn)題[2]。隨著人們對(duì)肥胖危害的認(rèn)知度提高，減重的治療方法也在歷久彌新。筆者對(duì)近幾年來(lái)肥胖的流行現(xiàn)狀及相關(guān)并發(fā)癥進(jìn)行歸納總結(jié)，旨在為肥胖的深度研究提供科學(xué)的理論和實(shí)踐依據(jù)。

1 肥胖的流行病學(xué)研究

大量流行病學(xué)調(diào)查顯示：肥胖即是獨(dú)立疾病，又是心腦血管疾病、多種癌癥（如子宮內(nèi)膜癌癥、乳腺癌等）、Ⅱ型糖尿病，高血壓等多種慢性病的重要誘因，被世界衛(wèi)生組織列為導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)的六大危險(xiǎn)因素之一。2008年世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)表明：約有2億多男性和近3億女性為肥胖[3]。每年至少有340萬(wàn)成年人死于超重或肥胖。據(jù)JAMA內(nèi)科學(xué)雜志[4]上的一篇報(bào)告顯示：美國(guó)大約超過(guò)2/3的人處于超重或肥胖的狀態(tài)。中國(guó)2010年第3次國(guó)民體質(zhì)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[5]：我國(guó)成年人和老年人肥胖率分別為9.9%和13.0%，比2005年分別增加了1.9%和1.7%，呈持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)。經(jīng)官方估計(jì)2015年全球約有7億人肥胖[6]。

肥胖不僅影響健康，它所引發(fā)的并發(fā)癥負(fù)擔(dān)也成為我國(guó)主要的疾病負(fù)擔(dān)。以美國(guó)為例，2002年與成年人肥胖及相關(guān)疾病的費(fèi)用大約是1000億美元[7]。2003年我國(guó)第三次衛(wèi)生服務(wù)研究數(shù)據(jù)顯示：僅由超重和肥胖所引發(fā)的4種病發(fā)癥（糖尿病、冠心病、腦卒中，高血壓）直接的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)占國(guó)家衛(wèi)生總費(fèi)用的3.2%，占國(guó)家醫(yī)療總費(fèi)用的3.7%[8]。

2 肥胖與慢病的相關(guān)性

肥胖的病因?qū)W研究非常復(fù)雜，其最根本原因是能量攝入與能量消耗的失衡。一般認(rèn)為機(jī)體攝入過(guò)多能量密度大的高脂、高糖食物而含維生素、礦物質(zhì)的食物攝入不足，加上運(yùn)動(dòng)或者體力勞動(dòng)過(guò)少，導(dǎo)致了肥胖。本節(jié)歸納以肥胖并發(fā)癥中最為常見的血糖和血脂的異常、高血壓、癌癥為研究的重點(diǎn)，探討肥胖導(dǎo)致這些慢病之間可能的關(guān)系。

2.1 肥胖與Ⅱ型糖尿病

劉俊等人[9]通過(guò)對(duì)超重、肥胖與Ⅱ型糖尿病相關(guān)性的Meta分析發(fā)現(xiàn)：與體重正常人群相比，超重和肥胖人群的Ⅱ型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均明顯增高，且女性肥胖患者比男性發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高，西方肥胖患者比東方發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高。向心性肥胖可導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病的危險(xiǎn)性增加。楊曉煒等人[10]研究發(fā)現(xiàn)：向心性肥胖者患糖尿病的危險(xiǎn)性是勻稱肥胖的3.21倍，指出向心性肥胖可能是Ⅱ型糖尿病的一個(gè)誘發(fā)因素。有數(shù)據(jù)顯示[11]：患Ⅱ型糖尿病的成人中，肥胖約占55%。美國(guó)第三次全國(guó)健康營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[12]：>50歲的糖尿病患者中有86%存在糖代謝異常。肥胖是Ⅱ型糖尿病的最終危險(xiǎn)因素，而糖尿病也是慢性腎病和后天失明的首要原因，大約70-80%的肥胖患者存在代謝異常或心血管病變等，所以具有非常重要的健康意義。

2.1.1 胰島素抵抗

目前肥胖與Ⅱ型糖尿病的作用機(jī)制尚不太清楚，但是兩者都存在胰島素抵抗（IR）。肥胖出現(xiàn)胰島素抵抗的原因可能與脂代謝、脂肪細(xì)胞的數(shù)目和質(zhì)量、脂肪組織的內(nèi)分泌和某些炎癥特質(zhì)有關(guān)。在內(nèi)臟脂肪沉積的肥胖人群中，新陳代謝存在潛在的缺陷，主要表現(xiàn)在外周胰島素抵抗加重，胰高血糖素分泌增加，胰島β細(xì)胞對(duì)高血糖應(yīng)答失效、脂肪輕度炎癥等[13]。

2.1.2 輕度炎癥反應(yīng)

肥胖和Ⅱ型糖尿病都會(huì)表現(xiàn)出慢性輕度的炎癥反應(yīng)，這可能是肥胖代謝紊亂的誘因之一[14]。脂肪組織釋放的促炎細(xì)胞因子（如白介素-6等）參與致炎過(guò)程，同時(shí)可見巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、激素抵抗等，這可能與高敏C-反應(yīng)蛋白與促炎標(biāo)記物纖溶酶原激活抑制劑-1，纖維蛋白原的升高有關(guān)。

2.1.3 脂肪細(xì)胞因子分泌

脂肪組織會(huì)分泌某些激素、脂肪細(xì)胞因子等，從而參與糖代謝與胰島素抵抗，如：脂肪組織分泌的脂聯(lián)素，可提高胰島素的靈敏性，在肥胖患者中尤其是向心性肥胖中脂肪細(xì)胞因子分泌紊亂，促炎因子合成釋放，引發(fā)炎癥[15]。

2.2 肥胖與血脂異常

與肥胖相關(guān)的血脂異常，最常見的特點(diǎn)是血中的高甘油三酯（TG）和低濃度的高密度脂蛋白（HDL-C），低密度脂蛋白（LDL-C）在肥胖患者中水平正常，但LDL-C中分子小，密度低的小顆粒會(huì)增加，這種高TG，低HDL-C、高濃度的小顆粒脂蛋白，稱之為動(dòng)脈粥，也是胰島素抵抗和代謝綜合征的一個(gè)特性[16]。

2.2.1 高密度脂蛋白（HDL-C）

多項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示，HDL-C與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)[17]，在高密度脂蛋白中，載脂蛋白（ApoAI）是其主要成分，研究發(fā)現(xiàn)ApoAI的表達(dá)可抑制轉(zhuǎn)基因小鼠的血管硬化，最新報(bào)道發(fā)現(xiàn)：ApoAI粒子的波動(dòng)可促進(jìn)巨噬細(xì)胞中膽固醇的流出，與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，且參與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇，這可能是減少心血管疾病的一個(gè)重要環(huán)節(jié)[18]。

2.2.2 低密度脂蛋白（LDL-C）

目前LDL-C常用來(lái)預(yù)測(cè)患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而在肥胖患者中，LDL-C水平是正常的，但在LDL-C的組成中包括小而重的去膽固醇粒子和大而輕的富脂肪粒子，在肥胖患者中常伴隨小而重的去膽固醇粒子的增加，甘油三酯的升高，或高密度脂蛋白的降低。

2.2.3 甘油三酯（TG）

目前還不能確定甘油三酯是否為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。粥樣硬化與肥胖尤其是內(nèi)臟脂肪的增加高度相關(guān)[19]。由于肥胖個(gè)體常存在胰島素抵抗，從而使脂肪組織不斷產(chǎn)生游離脂肪酸，而這些游離脂肪酸異位沉積于肝臟等組織，最終產(chǎn)生心血管疾病[20]。

2.3 肥胖與高血壓

高血壓是腦卒中，腎衰竭等發(fā)生的誘因，也是重要的心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，可引起臟器的損傷，最終導(dǎo)致器臟的功能衰竭，在肥胖人群中最為常見的并發(fā)癥。近年來(lái)全球有近10億高血壓患者，約有70-80%成年人高血壓源于過(guò)度肥胖。預(yù)計(jì)到2020年，高血壓患者可高達(dá)15.6億[21]。人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)[22]：BMI指數(shù)與血壓高低呈正相關(guān)，BMI每增加3kg/m2，4年內(nèi)男性發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加50%，女性增加57%。

肥胖導(dǎo)致高血壓的病理同樣非常復(fù)雜，可能由多種因素共同導(dǎo)致：①遺傳因素。②瘦素，可促進(jìn)個(gè)體減少食物攝取及增加能量消耗。但有些肥胖個(gè)體中出現(xiàn)“瘦素抵抗”，導(dǎo)致無(wú)法維持正常體重，同時(shí)增加高血壓的發(fā)展。③其他：交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、尿鈉排泄障礙、睡眠呼吸暫停、胰島素抵抗等。

2.4 肥胖與癌癥

肥胖與癌癥有關(guān)聯(lián)是由“醫(yī)學(xué)之父”希波克拉底最早指出，他指出癌癥的特性及攝入過(guò)量食物的危害。在多項(xiàng)流行病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[23]：絕經(jīng)期婦女中，肥胖和向心性肥胖與乳腺癌危險(xiǎn)升高及乳腺癌復(fù)發(fā)和死亡率的升高有關(guān)。肥胖與乳腺癌之間可能的機(jī)制包括：體脂、高胰島素血癥導(dǎo)致的內(nèi)源性雌激素的合成及胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）和結(jié)合蛋白的改變等有關(guān)[24]，體內(nèi)脂肪過(guò)多所產(chǎn)生的循環(huán)雌激素增加也可促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生，且發(fā)生率和死亡率增加2-3倍[25]。在結(jié)腸、胰腺、腎臟、食管、肝臟、胃等多種器官的癌變發(fā)生率和死亡率相對(duì)危險(xiǎn)度為1.2-2.0，且某些癌癥還會(huì)呈越胖危險(xiǎn)性越高的量效關(guān)系。最近的研究顯示，對(duì)病態(tài)女性肥胖患者進(jìn)行減肥手術(shù)使其體重下降，可減少患癌的發(fā)病率，也間接證實(shí)肥胖與患癌風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在某些因果關(guān)聯(lián)。

結(jié)腸癌的發(fā)病率與死亡率均與肥胖和向心性脂肪分布有關(guān)，且在性別上也出現(xiàn)差異，男性的風(fēng)險(xiǎn)高于女性[26]。肥胖與結(jié)腸癌發(fā)生可能的作用機(jī)理包括胰島素抵抗、內(nèi)脂素、胰島素樣生長(zhǎng)因子以及瘦素刺激腫瘤生長(zhǎng)等。

盡管越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)肥胖與癌癥存在相關(guān)性，但也有一些研究表明：體質(zhì)指數(shù)與癌癥之間并無(wú)相關(guān)性。發(fā)表在《柳葉刀》的一篇meta分析文章中發(fā)現(xiàn)[27]，若忽略主體吸煙這一因素，BMI與患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)幾乎為零。類似的報(bào)道也見于肥胖與食道癌、宮頸癌、腎癌等。所以，肥胖與患癌風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性尚缺乏結(jié)論性證據(jù)，還需進(jìn)一步驗(yàn)證。

肥胖除了與以上四類并發(fā)癥關(guān)系密切之外，還與心臟疾病、肝膽疾病、肺部疾病、關(guān)節(jié)炎、通風(fēng)、心理疾病以及育齡婦女的妊娠結(jié)局等也密切相關(guān)。

【參考文獻(xiàn)】

[1]George A. Bray Claude Bouchard.History of Obesity[M]. CRC Press， 2014.

[2]JAMES W P T.WHO recognition of the global obesity epidemic[J]. International of obesity， 2008， 32： S120-S126.

[3]世界衛(wèi)生組織.肥胖和超重實(shí)況報(bào)道.第311號(hào)（http：//www，who.int/mediacentre /factsheets/fs 311/zh/index.html）[Z].

[4]Yang L， Colditz GA. Prevalence of Overweight and Obesity in the United States， 2007-2012[J]. JAMA Intern Med， 2015， 175（8）： 1412-1413.

[5]2010年國(guó)民體質(zhì)監(jiān)測(cè)公報(bào) （http：//www.sport.gov.cn/n16/n1077/n297454/2052709.html）[Z].

[6]KEIL U，KUULASMAA K.WHO M， nica project： risk factors[J]. Int J Epidemiol， 1989， 18（3 Suppl 1）： S46-S55.

[7]National Heart， Lung， Blood Institute.Clinical guidelines on the identification， valuation， and treatment of overweight and obesity in adults： the evidence report. Bethesda， Mary land： U.S.Department of Health and Human Services， National Institutes of Health 1998， MMWR， 2002， 51： 805[Z].

[8]趙文華，翟屹，等.中國(guó)超重和肥胖造成相關(guān)慢性疾病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2006，27（7）：555-559.

[9]劉俊，郭毅，等.超重、肥胖與2型糖尿病相關(guān)性的Meta分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（2）：190-195.

[10]楊曉煒，姚立巖，等.向心性肥胖與2型糖尿病的關(guān)系研究[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（4）：19-21.

[11]陳文彬，潘詳林.診斷學(xué)[M].6 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：9.

[12]Earl S.Ford ES.Increasing prevalence of the metabolic syndrome among u.s Adults.Diabetes Care， 2004， 27（10）： 2444-2449.

[13]李秀鈞，趙鐵耘.脂肪內(nèi)分泌激素與糖尿病[J].遼寧實(shí)用糖尿病雜志，2002，10（2）：49-51.

[14]Wisse B E. The inflammatory syndrome： the role of adipose tissue：cytokines in metabolic disorders linked to obesity. J Am Soc Nephrol， 2004， 15（11）：2792-2800[Z].

[15]Otero M， Lago R， Gomez R， etal.Changes in fat-derived Hormones plasma concentrations：adiponectin， leptin， resist in，and visfatin in rheumatoid arthritis subjects， Ann Rheum Dis， 2006， 65： 1198-1201[Z].

[16]Brunzell JD， David son M， Furberg CD， etal. Lipoprotein management in patients with cardiometabolic risk ：consensus statement from the American Diabetes Associ at ion and the American College of Cardiology Foundation[J].Diabetes Care， 2008， 31（4）： 811-822.

[17]Robins S J， Collins D， Wittes JT， et al .Relation of gemfibrozil treatment and lipid levels with major coronary events： VA-HIT ：a randomized controlled trial[J].JAMA， 2001， 285（12）： 1585-1591.

[18]張雪，吳崇明，等.改善膽固醇流出作用靶分子及相關(guān)藥物研究進(jìn)展[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2014，41（1）：93-97.

[19]趙水平.甘油三酯對(duì)心血管疾病的影響[J].嶺南心血管病雜志，2013，19（1）：1-3.

[20]龔艷琳，陸付耳，等人.胰島素抵抗與脂肪異位沉積[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2010，2（3）：144-147.

[21]Nyamdorj R，Qiao Q， Lam TH， et al. BMI compared with central obesity indicators in relation to diabetes and hypertension in Asians[J].Obesity（Silver Spring），2008，16（7）：1622-1635.

[22]李瑞杰.《中國(guó)高血壓防治指南2010》要點(diǎn)介紹（一）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2012，11（1）：8-9.

[23]Rose DP，Vona-Davis L. Interaction between menopausal status and obesity in affecting breast cancer risk[J]. Maturitas，2010，66（1）：33-38.

[24]顧衛(wèi)瓊，王衛(wèi)慶，等人.肥胖與癌癥關(guān)系及臨床[J].國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜，2011，31（9）：684-686.

[25]Pedro L，Prieto-Hontoria. Role of obesity-associated dysfunctionaladipose tissue in cancer： A molecular nutrition approach[J]. Biochim Biophys Acta，2011，1807（6）： 664-678.

[26]Iradj Sobhani.Obesity and Cancer： yin /yan Effects of Nutrition[J]. The Open Obesity Journal， 2010， 2： 38-42.

[27]Prospective Studies Collaboration， Whitlock G，Lewington S，et al.Body-mass index and cause-specific mortality in900 000a-dults： collaborative analyses of 57 prospective studies[J]. Lancet， 2009， 373（9669）： 1083-1096.

[責(zé)任編輯：楊玉潔]