閆俊麗

【摘要】 目的 探討卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期肝癌的有效性。方法 根據(jù)24例晚期肝癌患者體表面積， 采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑用藥， 依照疾病控制情況及WHO實體腫瘤近期療效評定標(biāo)準(zhǔn)評價。結(jié)果 治療后， 24例患者中部分緩解（PR）9例（37.50%）， 病情穩(wěn)定（SD）10例（41.67%）， 病情進展（PD）5例（20.83%）， 有效率（RR）為37.5%， 疾病控制率（DCR）為79.17%。研究中患者出現(xiàn)不良反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)， 中性粒細胞、血小板減少， 外周神經(jīng)（感覺/運動神經(jīng)）毒性等， 均可逆。結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期肝癌的有效率較高， 耐受性良好， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 晚期肝癌；卡培他濱；奧沙利鉑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.25.113

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一， 多為原發(fā)性， 近年來， 肝癌發(fā)病率不斷上升， 死亡率極高， 在惡性腫瘤死亡中僅次于胃、食管而居第三位。肝癌早期發(fā)病隱匿， 患者在確診時往往已達中晚期， 喪失手術(shù)機會。目前， 治療晚期肝癌的藥物與治療方案療效不佳， 且手術(shù)治療已無法達到預(yù)期效果， 因此探尋新的化療方案與化療藥物是晚期肝癌的重要治療手段之一[1]。為探討卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期肝癌的臨床應(yīng)用效果， 選取本院24例患者進行如下研究， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年1～12月收治的晚期肝癌患者24例為研究對象， 其中男12例， 女12例， 年齡30～75歲， 平均年齡52歲。24例晚期肝癌患者經(jīng)影像學(xué)（肝臟CT）及細胞學(xué)證實。臨床分期均為Ⅲ期， 其中肝內(nèi)轉(zhuǎn)移6例， 心包轉(zhuǎn)移4例， 合并肺轉(zhuǎn)移4例， 合并腹水及黃疸者10例。治療前KPS評分75～100分， 預(yù)計生存期>2個月， 無化療禁忌者。

1. 2 治療方法 奧沙利鉑針劑（艾恒， 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）135 mg/m2， 靜脈滴注2 h， 第1天， 卡培他濱（希羅達， 上海羅氏公司）1250 mg/m2， 口服， 早晚飯后0.5 h， b.i.d.， 第1～14天。每3周重復(fù)， 2個周期后進行全面評價。其中6例化療2個周期， 4例化療3個周期， 8例化療4個周期， 6例化療6個周期， 24例患者均輔以常規(guī)保肝及支持治療。

1. 3 評分標(biāo)準(zhǔn) ①按WHO標(biāo)準(zhǔn)評定治療反應(yīng)：完全緩解（CR）、PR、SD、PD， RR=（CR+PR）/總例數(shù)×100%， DCR= （CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%；②治療前后按KPS評分標(biāo)準(zhǔn)評分：有效：評分提高>20分， 無效：評分無變化或下降。③按WHO1981年抗癌藥物毒性分度（0～Ⅳ度）標(biāo)準(zhǔn)進行毒性反應(yīng)評價。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 24例患者經(jīng)化療2～6個周期后， PR 9例（37.50%）， SD10例（41.67%）， DCR為79.17%， PD 5例（20.83%）；接受化療治療患者中， 其中19例患者出現(xiàn)主要的臨床癥狀（包括腹脹、腹痛、氣短、乏力）得以改善；KPS評分有效率為66.7%（16/24）。

2. 2 毒性反應(yīng) 本化療方案相對其他化療方案不良反應(yīng)少， 安全性高。4例患者產(chǎn)生Ⅰ/Ⅱ度白細胞減少（16.7%）， 5例患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性（20.8%）， 1例患者發(fā)現(xiàn)皮膚色素沉著（4.2%）， 5例患者發(fā)生食欲減退、惡心、嘔吐現(xiàn)象（20.83%）。經(jīng)應(yīng)用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）及營養(yǎng)神經(jīng)性藥物、止吐藥物后， 癥狀得到緩解， 可耐受繼續(xù)化療。

3 討論

目前， 臨床治療晚期肝癌主要采取化療方法， 而奧沙利鉑聯(lián)合其他化療藥物對不能手術(shù)的原發(fā)性肝癌有一定的治療作用[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)， 奧沙利鉑的抗瘤活性強， 抗瘤譜廣， 毒副作用較順鉑和卡鉑少， 與5-氟尿嘧啶（5-FU）聯(lián)合應(yīng)用具備協(xié)同作用， 而卡培他濱（希羅達）是由瑞士羅氏公司研制的一種新型口服的5-FU前體藥物[3]， 在人體肝臟和腫瘤組織中分別經(jīng)過肝內(nèi)羧基酯酶、胞苷脫氧基酶、腺嘧啶脫氧核苷磷酸化酶的催化作用最終轉(zhuǎn)化為5-FU， 所以卡培他濱對晚期肝癌具有高度的靶向性[4， 5]。并且口服給藥后在腫瘤組織中轉(zhuǎn)化的5-FU相應(yīng)部位濃度大， 可增強療效， 同時降低毒副反應(yīng)， 而且口服給藥使患者的依從性和生活質(zhì)量得以改善， 安全， 方便、有效。本組24例晚期肝癌采取奧沙利鉑和卡培他濱聯(lián)合化療， 其中PR 9例（37.50%）， SD 10例（41.67%）， RR為37.5%， DCR為79.17%， 有19例患者的主要臨床癥狀得以緩解， KPS評分增高>20分。聯(lián)合化化療后的毒性反應(yīng)中， 骨髓抑制及惡心、嘔吐反應(yīng)相對較輕， 且存在5例外周神經(jīng)毒性， 表現(xiàn)為輕度的肢趾面部麻木， 感覺減退， 使用營養(yǎng)神經(jīng)性藥物后可緩解該癥狀， 具有可逆性， 但遇冷可誘發(fā)加重。血液學(xué)毒性以Ⅰ/Ⅱ度的白細胞減少為主， 占16.7%， 應(yīng)用G-CSF等處理得以改善， 研究中， 24例患者無明顯心、肝、腎功能損害。

綜上所述， 奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療方案對晚期肝癌期的治療有效率高， 為臨床晚期肝癌提供了一條簡單可行的治療途徑， 且毒副反應(yīng)較少， 臨床效果良好。

參考文獻

[1] 李立， 孫鋒， 陳愛軍， 等. 希羅達聯(lián)合TACE在中晚期肝癌中的臨床應(yīng)用. 中華腫瘤雜質(zhì)， 2004， 26（9）：565-566.

[2] Lee JO， Lee KW， Oh DY， et al. Combination chemotherapy with capecitabine and cisplatin for patients with metastatic hepatocellular carcinoma. Annals of Oncology， 2009， 20（8）：1402-1407.

[3] 馬新成， 魏長鳳， 岳建華. 卡培他濱. 齊魯藥事， 2005， 24（10）：638.

[4] 楊朝旭， 秦叔逵. 奧沙利鉑治療原發(fā)性肝癌的臨床研究進展臨展. 臨床腫瘤學(xué)雜志， 2010， 15（9）：845-855.

[5] Raymond E， Faivre S， Chaney S， et al. Cellular and molecular pharmacology of oxaliplatin. Molecular Cancer Therapeutics， 2002， 1（1）：227-235.

[收稿日期：2016-05-23]