李亞南+馬丙鑫+段少博

【摘要】 目的 探討經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下125I粒子植入治療前列腺癌患者術(shù)后血清前列腺特異抗原（PSA）變化及影響治療效果的危險(xiǎn)因素。方法 70例經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下125I粒子植入治療的前列腺癌患者， 依隨訪結(jié)果分為A組（良性反彈組， 32例）， B組（生化復(fù)發(fā)組， 12例）， C組（療效穩(wěn)定組， 26例）。比較三組PSA的變化及影響治療效果的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 A組復(fù)查血 PSA降至最低值后開始升高時(shí)間發(fā)生在術(shù)后（16.5±1.3）個(gè)月， 且65.6%（21/32）出現(xiàn)于14～27周；B組復(fù)查血 PSA降至最低值后開始升高時(shí)間發(fā)生在術(shù)后（29.7±2.2）個(gè)月；C組復(fù)查血PSA降至最低值時(shí)后長期保持穩(wěn)定。治療時(shí)患者年齡是良性反彈的危險(xiǎn)因素（OR=0.802， P=0.0025<0.01）。結(jié)論 超聲引導(dǎo)下125I粒子植入治療前列腺癌術(shù)后監(jiān)測(cè)血PSA變化有助于臨床對(duì)治療效果的評(píng)估。

【關(guān)鍵詞】 前列腺癌； 125I粒子植入；前列腺特異抗原；超聲引導(dǎo)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.25.140

超聲引導(dǎo)下125I粒子植入治療前列腺癌越來越被廣泛應(yīng)用[1， 2]， 而評(píng)估其治療效果的重要依據(jù)是復(fù)查血前列腺特異抗原（PSA）的變化， 大量臨床研究表明[3， 4]：125I粒子植入后患者復(fù)查血PSA可出現(xiàn)一過性升高， 屬良性反彈， 并非腫瘤生化復(fù)發(fā)， 本文通過回顧性分析70例125I粒子植入治療前列腺癌患者復(fù)查血PSA變化情況， 以評(píng)估其臨床治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析河南省人民醫(yī)院2010年1月～

2015年12月經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下進(jìn)行125I粒子植入治療的前列腺癌患者70例， 年齡52～81 歲， 平均年齡（67.2±4.7）歲， 術(shù)前均經(jīng)病理證實(shí)為前列腺癌， 并行胸部X線， 盆腔核磁共振成像（MRI）， 全身核素骨掃描及B超檢查證實(shí)腫瘤無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移， 包膜外侵犯及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。術(shù)前PSA 5.68～35.43 ng/ml， 平均PSA（14.42±7.73）ng/ml， 臨床分期T1c～T2b， Gleason評(píng)分4～7分， 隨訪3～60個(gè)月。依據(jù)隨訪結(jié)果分為A組（良性反彈組， 32例）， 治療后患者血PSA臨時(shí)升高≥0.2 ng/ml， 后逐漸降低至最低值并保持穩(wěn)定；B組（生化復(fù)發(fā)組， 12例）， 治療后患者血PSA逐漸降至最低值， 復(fù)查血PSA較此最低值升高≥2.0 ng/ml， 此后不再逐漸降至最低值或經(jīng)臨床評(píng)估后需要補(bǔ)救治療；C組（療效穩(wěn)定組， 26例）， 治療后患者血PSA逐漸降至最低值， 復(fù)查血PSA波動(dòng)幅度在0.2 ng/ml以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：同期運(yùn)用激素治療或外放射治療患者。所有患者均簽署知情同意書。

1. 2 儀器 應(yīng)用Aloka 5（7.0 MHz）彩色超聲診斷儀， 配有經(jīng)直腸雙平面探頭。

1. 3 125I粒子植入 常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備， 肌內(nèi)注射止疼藥物， 骶麻， 患者取膀胱截石位， 常規(guī)留置Foley導(dǎo)尿管， 并適度充盈膀胱， 經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)將18G粒子植入針并排穿刺入前列腺的不同平面、不同部位， 將125I粒子以間隔0.5 cm的距離均勻植入整個(gè)前列腺組織。放射性125I粒子由中國原子能研究院生產(chǎn)， 鎳鈦合金包殼， 活動(dòng)為11.9～16.6 MBq。術(shù)后第1個(gè)月復(fù)查血PSA， 第1年每3個(gè)月測(cè)血PSA， 此后每3～6個(gè)月測(cè)血PSA。每6～12個(gè)月行胸部X片、盆腔MRI、全身核素骨掃描及前列腺B超檢查。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療前后前列腺病灶體積、血清PSA變化 三組治療后前列腺病灶體積、血清PSA均較治療前明顯下降（P<0.01）。見表1。

2. 2 復(fù)查血PSA變化 A組：32例良性反彈中， 2例出現(xiàn)3次良性反彈， 1例出現(xiàn)2次良性反彈， 后逐漸降低至正常水平并穩(wěn)定在最低值。PSA降至最低值后開始升高的時(shí)間發(fā)生在術(shù)后（16.5±1.3）個(gè)月， 且65.6%（21/32）升高多出現(xiàn)于14～27周， 36周以后A組很少升高， PSA升高持續(xù)時(shí)間（8.3±0.3）個(gè)月， 升高速度（0.14±0.07）ng/個(gè)月。B組：12例出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)（均經(jīng)病理證實(shí)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移）中， 2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移， 3例行外放射補(bǔ)救治療， PSA降至最低值后開始升高的時(shí)間發(fā)生在術(shù)后（29.7±2.2）個(gè)月， PSA升高持續(xù)時(shí)間（8.3±0.3）個(gè)月， 升高速度（0.15±0.04）ng/個(gè)月。

2. 3 影響A組及B組隨訪結(jié)果的Logistic回歸分析 治療時(shí)患者年齡是良性反彈的危險(xiǎn)因素（P<0.01）， 而前列腺體積、植入粒子數(shù)、植入粒子密度、術(shù)前PSA、PSAV、Gleason評(píng)分及臨床分期不影響患者術(shù)后是否發(fā)生良性反彈或生化復(fù)發(fā)（P>0.01）。見表2。

3 討論

超聲引導(dǎo)下125I放射性粒子植入術(shù)是一種微創(chuàng)的近距離放射治療前列腺癌的有效方法， 術(shù)后復(fù)查血PSA變化情況是評(píng)估治療效果的重要依據(jù)， 有報(bào)道約46.3%的前列腺癌患者行125I放射性粒子植入術(shù)后復(fù)查血PSA會(huì)出現(xiàn)良性反彈， 是前列腺組織對(duì)手術(shù)的一種應(yīng)激反應(yīng)， 并非治療失敗或腫瘤復(fù)發(fā)所導(dǎo)致， 本文通過回顧性分析70例125I放射性粒子植入術(shù)患者（隨訪3～60個(gè)月）復(fù)查血PSA變化情況， 32例（45.7%）出現(xiàn)良性反彈， 2例出現(xiàn)3次良性反彈， 1例出現(xiàn)2次良性反彈；12例（17.1%）出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)（均經(jīng)病理證實(shí)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移）， 其中2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移， 3例行外放射補(bǔ)救治療， 通過總結(jié)隨訪術(shù)后患者復(fù)查血PSA的變化情況， 為臨床對(duì)治療效果的評(píng)估提供重要參考。

文獻(xiàn)報(bào)道[5]年齡是復(fù)查血PSA發(fā)生良性反彈的重要影響因素， 患者年齡越小， 術(shù)后復(fù)查血PSA出現(xiàn)良性反彈的幾率越大：有研究顯示≤60歲的患者出現(xiàn)良性反彈的幾率是≥71歲的2倍（57% VS 26%， P<0.0001）；60%的PSA良性反彈發(fā)生在≤59歲的患者， 本文回顧分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)66.7%的PSA良性反彈發(fā)生在平均年齡65.4歲（54～72歲）的患者。本次研究發(fā)現(xiàn)， A組患者復(fù)查血PSA降至最低值后開始升高的時(shí)間多發(fā)生在術(shù)后（16.5±1.3）個(gè)月， 且65.6%（21/32）升高多出現(xiàn)于14～27周， 36周以后A組很少升高；而B組多于術(shù)后（29.7±2.2）個(gè)月復(fù)查血PSA開始升高。張治草等[1]通過隨訪3～57個(gè)月18例單純125I放射性粒子植入術(shù)患者發(fā)現(xiàn)17例患者在隨訪過程中均未見PSA上升趨勢(shì)， 未見前列腺癌粒子植入術(shù)后的PSA良性反彈， 與本文不符， 可能原因是兩者所隨訪患者的臨床分期及對(duì)125I放射性粒子的反應(yīng)情況不同。

本文的不足之處在于病例過少， 今后需要更大樣本的隨訪患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析， 而且本文未把患者術(shù)前、術(shù)后的臨床表現(xiàn)改善情況如尿路刺激征、直腸刺激征、急性尿潴留、血便等做統(tǒng)計(jì)分析， 有待今后更加全面和完善研究。

總之， 通過復(fù)查血PSA的變化情況可以為臨床初步評(píng)估超聲引導(dǎo)下125I放射性粒子植入術(shù)后的臨床療效， 有助于為患者的下一步治療提供參考和依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 張治草， 黃毅， 馬潞林， 等. 單純125I放射性粒子植入治療早期前列腺癌的臨床分析. 中華泌尿外科雜志， 2012， 33（1）：55-57.

[2] 朱曉應(yīng)， 葉林陽， 林茂虎， 等. 125I放射粒子植入治療前列腺癌12例臨床分析. 現(xiàn)代泌尿外科雜志， 2009， 14（1）：25-26.

[3] 王國民， 徐志兵， 朱延軍， 等. 125I放射性粒子永久植入治療前列腺癌. 中華泌尿外科雜志， 2005， 26（4）：263-266.

[4] 陳明， 孫則禹， 張古田， 等. 經(jīng)會(huì)陰125I粒子組織間植入治療局限性前列腺癌臨床研究（附10例報(bào)告）. 現(xiàn)代泌尿外科雜志， 2007， 12（2）：101-103.

[5] 黃毅， 馬潞林， 王俊杰， 等. 125I放射粒子植入結(jié)合雄激素全阻斷治療中晚期前列腺癌. 中國老年學(xué)雜志， 2005， 25（3）：267-268.

[收稿日期：2016-06-07]