李　輝，王婷婷，魏　佳

(1.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科　210029；2.江蘇省南京市麒麟社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心　211135；3.南京醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)學(xué)系　210029)

?

·論著·

血脂和CA125對肺癌和肺結(jié)核的鑒別診斷

李輝1，王婷婷2△，魏佳3

(1.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科210029；2.江蘇省南京市麒麟社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心211135；3.南京醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)學(xué)系210029)

目的探討血脂和血清CA125水平對肺癌和肺結(jié)核的鑒別診斷價值。方法采用化學(xué)比色法、免疫比濁法和電化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測131例肺癌(Ⅰ～Ⅳ期)、53例肺結(jié)核病和60例健康對照者的血脂和血清CA125水平，并進(jìn)行對比研究。結(jié)果131例肺癌患者血清總膽固醇(TC)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平隨疾病嚴(yán)重程度的增加而降低，肺癌Ⅰ～Ⅳ期TC水平與53例肺結(jié)核比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05、<0.05、<0.01、<0.001)，HDL-C水平與肺結(jié)核比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05、<0.05、<0.01、<0.01)；131例肺癌Ⅰ～Ⅲ期低密度脂蛋白(LDL-C)水平與53例肺結(jié)核比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，僅肺癌Ⅳ期稍增高(P<0.05)；131例肺癌三酰甘油(TG)和載脂蛋白B與載脂蛋白A1(ApoB/ApoA1)比值水平隨嚴(yán)重程度的增加而增高，與53例肺結(jié)核Ⅰ～Ⅳ期TG比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05、<0.05、<0.01、<0.01)，ApoB/ApoA1比值Ⅰ～Ⅳ期比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05、<0.05、<0.01、<0.01)。131例肺癌患者血清CA125水平隨肺癌的嚴(yán)重程度增加而增高，與53例肺結(jié)核比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。結(jié)論血清TC、HDL-C、TG、ApoB/ApoA1、CA125可能是肺癌與肺結(jié)核病鑒別診斷的指標(biāo)。

肺癌；肺結(jié)核??；血脂；CA125

2008年由國際癌癥研究署(IARC)報道世界癌癥發(fā)病與病死報告指出：我國肺癌發(fā)病率為33.5/10萬，病死率28.7/10萬，均居惡性腫瘤發(fā)病和病死的首位，且呈上升趨勢[1]。肺癌和肺結(jié)核具有相似的臨床癥狀，如咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等，影像學(xué)檢查常引起誤診，尤其是結(jié)核分枝桿菌陽性的肺癌患者與肺結(jié)核更難鑒別。因此，肺癌和結(jié)核病的早期診斷和鑒別診斷尤為重要[2-3]?，F(xiàn)探討肺癌與肺結(jié)核的早期診斷和鑒別診斷。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇該院2010年1月至2015年12月收治的肺癌和肺結(jié)核患者，根據(jù)臨床體征、結(jié)核菌涂片檢查、影像學(xué)(CT、MRI等)和病理學(xué)證實(shí)。肺癌患者131例，男85例，女46例，平均年齡(56.2±7.5)歲。鱗狀細(xì)胞癌52例(男32例，女20例)，腺癌50例(男30例，女20例)，小細(xì)胞癌29例(男20例，女9例)。按國際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期38例(男26例，女12例)，Ⅱ期32例(男22例，女10例)，Ⅲ期31例(男18例，女13例)，Ⅳ期30例(男19例，女11例)。肺結(jié)核患者53例(男35例，女18例)，平均年齡(52.4±9.1)歲。60例健康對照者均為該院體檢合格的健康者，平均年齡(48.6±8.7)歲，經(jīng)臨床體檢、ECG、胸部CT、B超、生化檢查無心、肝、肺、胃等重要臟器疾病。按《結(jié)核病治療指南(第4版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)。各類人群的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法(1)血樣采集：所有研究對象空腹12 h以上并于清晨抽取肘靜脈全血5 mL,4 ℃，4 000 r/min離心10 min，分離血清并于當(dāng)日檢測血脂和CA125水平。(2)血脂和CA125水平檢測：血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)檢測采用生化法，血清載脂蛋白B(ApoB)和載脂蛋白A1(ApoA1)檢測使用免疫比濁法，儀器為美國Backman-counlter公司AU5800全自動生化分析儀及其配套試劑。血清CA125檢測應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析，儀器為美國羅氏Cobase602型電化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套設(shè)備。

2　結(jié)　　果

2.1所有研究對象血脂水平檢測結(jié)果比較131例肺癌患者血清TC和HDL-C水平隨肺癌的嚴(yán)重程度(Ⅰ～Ⅳ期)增加而降低，與53例肺結(jié)核比較，血清TC水平Ⅰ～Ⅳ期肺癌差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05、<0.05、<0.01、<0.001)，血清HDL-C水平Ⅰ～Ⅳ期差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05、<0.05、<0.01、<0.01)；血清LDL-C水平Ⅰ～Ⅲ期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，Ⅳ期肺癌差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。131例肺癌患者血清TG和ApoB/ApoA1比值水平隨肺癌的嚴(yán)重程度增加而增高，與53例肺結(jié)核血清TG水平Ⅰ～Ⅳ期比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05、<0.05、<0.01、<0.01)，ApoB/ApoA1比值水平Ⅰ～Ⅳ期差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05、<0.05、<0.01、<0.01)。見表1。

表1　　所有研究對象血脂和CA125檢測結(jié)果比較±s)

注：肺癌與肺結(jié)核比較，#P>0.05，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；肺結(jié)核與健康對照比較，P值均小于0.05；肺結(jié)核CA125與健康對照比較，P<0.05。

2.2所有研究對象血清CA125水平檢測結(jié)果比較131例肺癌血清CA125水平隨癌癥的嚴(yán)重程度增加而增高，與53例肺結(jié)核比較，血清CA125水平Ⅰ～Ⅳ期肺癌差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.001)。見表1。

3　討　　論

血脂水平可反映體內(nèi)脂代謝狀態(tài)，許多疾病與血脂代謝紊亂有關(guān)。眾多證據(jù)表明，為滿足腫瘤快速生長需要，腫瘤細(xì)胞會盡最大的能力進(jìn)行獲取，消耗營養(yǎng)物質(zhì)提供腫瘤快速生長所需要的營養(yǎng)和能量，而脂質(zhì)的主要生物功能是儲存能量，構(gòu)成細(xì)胞膜的主要成分和重要的信號分子；血脂可通過許多不同作用機(jī)制誘發(fā)腫瘤發(fā)生，故其與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切關(guān)系[4]。本研究131例肺癌患者血清TC和HDL-C水平隨疾病的嚴(yán)重程度增加而降低越明顯(P<0.05、<0.05、<0.01、<0.01)，且流行病學(xué)調(diào)查表明，血清TC和HDL-C與癌癥患者病死率呈負(fù)相關(guān)。究其原因：(1)肺癌細(xì)胞生長需大量膽固醇合成細(xì)胞膜，HDL-C的主要功能是維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平的平衡，能與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，從而選擇性地促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)過量的膽固醇外流，腫瘤發(fā)展過程中，通過HDL-C受體信號通路活性提高而阻止細(xì)胞內(nèi)膽固醇的積累，導(dǎo)致血清TC和HDL-C水平降低。(2)Vaisar等[6]認(rèn)為，HDL-C具有潛在的影響炎性反應(yīng)的功能，在發(fā)生急性時相反應(yīng)時，其組成成分發(fā)生改變，從而促進(jìn)HDL從抗炎性至促炎癥的改變，引起HDL-C水平降低。(3)危重患者氧化功能，消耗增加和合成減少等綜合因素有關(guān)[5-6]。有研究顯示，TC增高與腫瘤密切相關(guān)，TG主要存在于乳糜微粒和極低密度脂蛋白中，統(tǒng)稱為富含三酰甘油的脂蛋白(TRL)，TRL代謝過程主要包括TRL合成、水解、殘粒清除等幾個環(huán)節(jié)，其中任何環(huán)節(jié)發(fā)生異變，即可引起TG增高，TRL水平可反映TG水平，故由于肺癌患者血脂代謝紊亂，機(jī)體的正常代謝過程被破壞[7-8]。本研究131例肺癌血清TG水平增高，并隨肺癌的嚴(yán)重程度增加而增高，Ⅳ期肺癌最為顯著，其LDL-C水平增高可能與腫瘤患者細(xì)胞合成和分泌過多的異常蛋白有關(guān)，也與其他細(xì)胞因子和免疫調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)。53例肺結(jié)核患者和56例肺部良性疾病患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平不增高或輕度增高，具有肺癌和肺結(jié)核病的早期診斷和鑒別診斷的臨床價值。血清ApoA1水平降低，ApoB/ ApoA1比值增高(P<0.05)。

CA125已成為臨床常用的腫瘤檢測診斷指標(biāo)之一，并與腫瘤的大小和腫瘤的分期相關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞表面的黏膜和糖蛋白對細(xì)胞傳遞、生長和分化具有重要作用。血清CA125水平增高較影像學(xué)發(fā)現(xiàn)肺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)提早1～3個月，晚期肺癌患者腹腔積液可能刺激腹膜，引起血清CA125增高；且肺組織惡變時，正常組織間的連接和基膜的阻擋作用遭到破壞，腫瘤相關(guān)抗原釋放入血，通常細(xì)胞表面糖脂或糖蛋白對細(xì)胞的信息傳遞、生長和分化起著重要作用，肺組織癌變時，相應(yīng)基因的改變致使糖基轉(zhuǎn)化酶被激活，導(dǎo)致細(xì)胞表面糖類改變，CA125由肺組織分離出來[9-11]。Qzsahin等研究表明，活動期肺結(jié)核患者血清CA125與非活動期肺結(jié)核病，若以35 U/mL作為臨界值，是鑒別的良好指標(biāo)。Qzsahin等分析認(rèn)為，非活動期肺結(jié)核與健康者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，肺癌患者血清CA125水平明顯增高且隨嚴(yán)重程度的增加而增高[12-13]。本研究結(jié)果與其相一致，故具有肺癌和肺結(jié)核病早期診斷和鑒別診斷的臨床意義。

綜上所述，肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢，流行病學(xué)顯示肺結(jié)核及其他肺部慢性疾病增加了肺癌的發(fā)生風(fēng)險。肺結(jié)核病是一種慢性刺激，可促進(jìn)部分癌基因發(fā)生突變，促進(jìn)肺癌的發(fā)生和發(fā)展。肺癌患者機(jī)體免疫降低，又利于結(jié)核菌的感染惡化，兩者具有互為促進(jìn)的作用。因此，肺癌和肺結(jié)核病的早期診斷和鑒別診斷是臨床肺科研究的重要課題。

[1]Ferlay J,Shin HR,Bray F,et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008[J].Int J Cancer,2010,127(12):2893-2917.

[2]Vlasov VV,Rykova EIu,Ponomareva AA,et al.Circulating microRNAs in lung cancer:prospects for diagnostics,prognosis and prediction of antitumor treatment efficiency[J].Mol Biol(Mosk),2015,49(1):55-66.

[3]Latorre I,Leidinger P,Backes C,et al.A novel whole-blood miRNA signature for a rapid diagnosis of pulmonary tuberculosis[J].Eur Respir J,2015,45(4):1173-1176.

[4]Dawson R,Narunsky K,Carman D,et al.Two-stage activity-safety study of daily rifapentine during intensive phase treatment of pulmonary tuberculosis[J].Int J Tuberc Lung Dis,2015,19(7):780-786.

[5]Organization WH.Global Tuberculosis Report 2015[R].Geneva：Switzerland,2015.

[6]Vaisar T,Pennathur S,Green PS,et al.Shotgun proteomics implicates protease inhibition and complement activation in the antiinflammatory properties of HDL[J].J Clin Invest,2007,117(3):746-756.

[7]Hassing HC,Surendran RP,Mooij HL,et al.Pathophysiology of hypertriglyceridemia[J].Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids,2012,1821(5,SI):826-832.

[8]Jacobson TA,Ito MK,Maki KC,et al.National lipid association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia:part 1-executive summary[J].J Clin Lipidol,2014,8(5):473-488.

[9]徐莉，朱曄涵．血清CA125和IL-10水平測定在評估晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后中的價值[J]．臨床肺科雜志，2016，21(4)：616-618．

[10]沈粉秧．肺腺癌患者血清CEA糖鏈抗原腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測定的臨床意義[J]．臨床肺科雜志，2014，19(9)：1667-1669．

[11]Falanga A,Panova-Noeva M,Russo L.Procoagulant mechanisms in tumour cells[J].Best Pract Res Clin Haematol,2009,22(1):49-60.

[12]Qzsahin SL,Turgut B,Nur N,et al.Validity of the CA125 level in the differential diagnosis of pulmonary tuberculosis[J].Jpn J Infect Dis,2008,61(1):68-69.

[13]李衛(wèi)鵬，孫偉莉，袁媛．CA125臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]．放射免疫學(xué)雜志，2012，25(1)：34-36．

The value of blood lipid and CA125 in identification diagnosis between lung cancer and pulmonary tuberculosis

LIHui1,WANGTingting2△,WEIJia3

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstAffillitedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing,Jiangsu210029,China；2.QilinCommunityHealthyServiceCentre,Nanjing,Jiangsu211135,China；3.DepartmentofLaboratoryMedicine,theFirstClinicalMedicineCollege,NanjingMedicalUniversity,Nanjing,Jiangsu210029,China)

ObjectiveTo explore the value of blood lipid and CA125 in identification diagnosis between lung cancer and pulmonary tuberculosis.MethodsThe blood lipid and serum CA125 levels in 131 patients with lung cancer(Ⅰ-Ⅳ stage),53 patients with pulmonary tuberculosis and 60 normal controls were determined by biochemstry,immunoturbidimetry and electrochemiluminescence immunoassay and was done compared study.ResultsThe serum TC and HDL-C level in 131 patients with lung cancer were decreased with severity and were lower than in those of in 53 patients with pulmonary tuberculosis(TC:P<0.05,<0.05,<0.01 and <0.001 respectively; HDL-C:P<0.05,<0.05,<0.01 and <0.01 respectively).The serum LDL-C level was no differences between lung cancer(Ⅰ-Ⅲ stage) and in 53 patients with pulmonary tuberculosis(P>0.05) only the lung cancer(Ⅳ stage) was a little increased(P<0.05).The serum TG and ApoB/ApoA1 ratio levels in 131 patients with lung cancer(Ⅰ-Ⅳ stage) were increased with severity and were significantly higher than in those of 53 patients with pulmonary tuberculosis(TG:P<0.05,<0.05,<0.01 and <0.01 respectively; ApoB/ApoA1:P<0.05,<0.05,<0.01 and <0.01 respectively).The level of CA125 in 131 patients with lung cancer was significantly higher than in those 53 patients with pulmonary tuberculosis(P<0.001).ConclusionThe serum TC and HDL-C,TG,ApoB/ApoA1 ratio and CA125 levels may be the indexs of identification diagnosis between lung cancer and pulmonary tuberculosis.

lung cancer;pulmonary tuberculosis;blood lipid;CA125

李輝,女,主管技師,主要從事臨床免疫檢驗(yàn)研究。

，E-mail:779728354@qq.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.007

A

1673-4130(2016)19-2677-03

2016-04-18

2016-06-13)