蔣　維,余　清,羅　君

(江蘇省中醫(yī)院檢驗(yàn)科，南京 210029)

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·臨床研究·

人附睪蛋白4聯(lián)合糖類抗原125在卵巢惡性腫瘤中的診斷價(jià)值

蔣維,余清,羅君

(江蘇省中醫(yī)院檢驗(yàn)科，南京 210029)

目的探討人附睪蛋白4(HE4)聯(lián)合糖類抗原 125(CA125)診斷卵巢惡性腫瘤的臨床價(jià)值。方法采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)卵巢惡性腫瘤組患者30例、盆腔良性組患者60例(其中卵巢良性腫瘤25例，子宮內(nèi)膜異位癥28例，盆腔炎7例)和健康對(duì)照組(60例)的女性進(jìn)行血清HE4和CA125水平雙盲檢測(cè)，并將結(jié)果作對(duì)比分析。結(jié)果(1)卵巢惡性腫瘤組血清HE4和CA125水平分別為240.00 pmoL/L和625.00 U/mL，分別與盆腔良性組(52.60 pmol/L和28.20 U/mL)和健康對(duì)照組(38.65 pmol/L和20.30 U/mL)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。卵巢惡性腫瘤組血清HE4單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率為70%，低于CA125(90.0%)單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率。(2)卵巢惡性腫瘤組HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)與CA125單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為100.0%和90.0%；盆腔良性組HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)與CA125單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為38.3%和38.3%；健康對(duì)照組HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)與CA125單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率均為0。結(jié)論HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)卵巢惡性腫瘤要優(yōu)于CA125單項(xiàng)檢測(cè),但盆腔良性疾病與健康者的篩查，兩者差異不大。

腫瘤標(biāo)志物；糖類抗原125；人附睪蛋白4；卵巢癌

卵巢惡性腫瘤已經(jīng)嚴(yán)重威脅女性健康，由于早期缺乏有效的檢查手段，75%的患者被診斷時(shí)大多數(shù)為晚期，即使經(jīng)過(guò)化療或者進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，晚期患者的5年生存率也只有30%左右[1-2]。臨床常見(jiàn)的卵巢及婦科腫瘤標(biāo)志物有糖類抗原199(CA199)、糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原等，其中CA125的敏感性最高[3]。但由于血清CA125僅表現(xiàn)在40%～50%的早期(Ⅰ～Ⅱ期)卵巢癌患者水平升高，且在許多良性疾病中無(wú)變化，因此早期確診意義不大[4]。人附睪分泌蛋白4(HE4)的敏感性與CA125相當(dāng)，但特異性更高，因此可作為卵巢惡性腫瘤的另一個(gè)血清腫瘤標(biāo)志物[5]?，F(xiàn)探討HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)與CA125單項(xiàng)檢測(cè)的結(jié)果并進(jìn)行比較，為診斷卵巢惡性腫瘤提供臨床指導(dǎo)價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2014年6月因卵巢疾病在江蘇省中醫(yī)院住院的患者，排除影響腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的并發(fā)癥。根據(jù)病理報(bào)告，將患者分為卵巢惡性腫瘤組和盆腔良性組。卵巢惡性腫瘤組患者30例，按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期，晚期(Ⅲ～Ⅳ期)20例，早期(Ⅰ～Ⅱ期)10例；年齡24～71歲，平均52歲。盆腔良性組患者60例(其中卵巢良性腫瘤25例，子宮內(nèi)膜異位癥28例，盆腔炎7例)，年齡17～74歲，平均41歲。另選擇無(wú)糖尿病、高血壓等慢性疾病史，血液傳播性疾病檢測(cè)均為陰性，胸部X線檢查正常，肝腎功能正常，B超檢查的健康女性60例(健康對(duì)照組)，年齡21～60歲，平均45歲。

1.2標(biāo)本采集及處理所有研究對(duì)象入院時(shí)，均空腹抽取肘靜脈血3～5 mL，進(jìn)行雙盲編號(hào)后，離心(3 500 r/min，5 min)分裝，放入-80 ℃冰箱保存。實(shí)驗(yàn)前剔除溶血標(biāo)本。

1.3血清HE4和CA125檢測(cè)方法實(shí)驗(yàn)前將待測(cè)標(biāo)本從-80 ℃冰箱取出，置于4 ℃冰箱融解。檢測(cè)時(shí)室溫保持在20～25 ℃，檢測(cè)前將試劑和血清標(biāo)本平衡至室溫，并將試劑和標(biāo)本各自充分混勻。將試劑置入Architect i2000全自動(dòng)發(fā)光免疫檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，所用試劑及質(zhì)控物為Architect i2000原裝進(jìn)口試劑，所有參數(shù)符合要求。血清HE4和CA125檢測(cè)正常值分別為0～140 pmoL/L和0～35 U/mL，兩者單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，其中任意1項(xiàng)標(biāo)志物高于正常值即判定為陽(yáng)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料使用例數(shù)和百分率表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1各組研究對(duì)象血清HE4與CA125檢測(cè)結(jié)果比較卵巢惡性腫瘤組患者HE4和CA125分別為240.00 pmol/L和625.00 U/mL，分別與盆腔良性組(52.60 pmol/L和28.20 U/mL)和健康對(duì)照組(38.65 pmoL/L和20.30 U/mL)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　　各組研究對(duì)象血清HE4和CA125檢測(cè)結(jié)果比較

2.2各組研究對(duì)象聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較卵巢惡性腫瘤組血清HE4陽(yáng)性患者，血清CA125均為陽(yáng)性；盆腔良性組血清HE4陽(yáng)性患者，血清CA125也均為陽(yáng)性；健康對(duì)照組HE4與CA125均為陰性。見(jiàn)表2。

表2　　各組研究對(duì)象HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)CA125檢測(cè)結(jié)果比較

2.3各組研究對(duì)象檢測(cè)陽(yáng)性率結(jié)果比較HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果表明，若患者HE4與CA125任意1項(xiàng)為陽(yáng)性即判斷為陽(yáng)性，與單項(xiàng)CA125檢測(cè)水平進(jìn)行比較，卵巢惡性腫瘤組血清HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)和CA125檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為100.0%和90.0%，盆腔良性組分別為38.3%和38.3%，健康對(duì)照組分別為0和0，與卵巢惡性腫瘤組的陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3　討　　論

HE4基因定位于染色體20q12～13.1上，全長(zhǎng)約12 kb，編碼的蛋白質(zhì)被認(rèn)為是附睪所特有的、與精子成熟相關(guān)的蛋白質(zhì)[6]。經(jīng)基因芯片和免疫組織化學(xué)研究證實(shí)，正常組織中，HE4主要在生殖道和近端氣管的上皮細(xì)胞中表達(dá)，唾液腺也可較高表達(dá)，卵巢組織表達(dá)較少，但在惡性腫瘤組織中，HE4是比較常見(jiàn)的上調(diào)表達(dá)基因之一，因此可作為腫瘤標(biāo)志物[7]。有研究表明，HE4在93%的卵巢漿液癌和100%的卵巢子宮內(nèi)膜組織中均基本表達(dá)，在透明細(xì)胞的癌組織中也有50%的陽(yáng)性，黏液性腫瘤組織未見(jiàn)表達(dá)[8]。提示HE4可作為卵巢漿液癌和子宮內(nèi)膜癌的組織學(xué)標(biāo)志物。CA125作為卵巢的檢測(cè)標(biāo)志物也已被廣泛接受[9]。

本研究結(jié)果顯示，卵巢惡性腫瘤組患者血清HE4水平比正常值高很多，而盆腔良性組和健康對(duì)照組均明顯低于正常值的高限，因此血清HE4只能檢測(cè)部分惡性腫瘤患者。血清CA125的檢測(cè)結(jié)果在大多數(shù)卵巢惡性腫瘤組患者中升高，但僅不足一半的早期患者會(huì)升高，在許多盆腔良性組患者中也升高，限制其臨床應(yīng)用。本組60例盆腔良性組患者及60例健康對(duì)照組女性中，無(wú)1例HE4陽(yáng)性，特異性高達(dá)100%，解決了CA125假陽(yáng)性率高的限制。本研究結(jié)果顯示，盆腔良性組和健康對(duì)照組的HE4特異性為100%，高于HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)，卵巢惡性腫瘤組的特異性達(dá)70%，低于CA125(90%)，低于HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)(100%)，這對(duì)卵巢腫瘤的鑒別診斷具有重要的臨床意義。

由于腫瘤標(biāo)志物在單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)敏感性或特異性不高，因此應(yīng)將多種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)[10]。本研究結(jié)果表明，盆腔良性組和健康對(duì)照組的HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)與CA125單項(xiàng)檢測(cè)差異不大，但卵巢惡性腫瘤組患者的HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)比CA125單項(xiàng)檢測(cè)更具優(yōu)勢(shì)，可用于腫瘤的早期診斷。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.037

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