李鵬飛 賈楠 靳憲輝 楊虎 許道寬 申勇 丁文元

脊柱骨巨細(xì)胞瘤患者病灶刮除植骨術(shù)后伊班膦酸鈉輔助治療的遠(yuǎn)期療效

李鵬飛 賈楠 靳憲輝 楊虎 許道寬 申勇 丁文元

目的 探討脊柱骨巨細(xì)胞瘤病灶刮除植骨術(shù)后應(yīng)用伊班膦酸鈉輔助治療的遠(yuǎn)期療效。方法2005 年 7 月至 2010 年1 月，華北地區(qū) 6 所醫(yī)院共收治的 62 例術(shù)前穿刺病理檢查確診為脊柱骨巨細(xì)胞瘤患者。其中，男 22 例，女 40 例；年齡19～40 歲，平均 28.2 歲。其中，Campanacci II 期 39 例，Campanacci III期 23 例。胸椎 22 例，腰椎10 例，骶椎 30 例。所有患者均行脊柱骨巨細(xì)胞瘤病灶刮除植骨術(shù)。根據(jù)術(shù)后是否應(yīng)用伊班膦酸鈉輔助治療將患者分為伊班膦酸組和對照組。伊班膦酸組 32 例，術(shù)后每個(gè)月常規(guī)靜滴 4 mg 伊班膦酸鈉治療，療程1 年。對照組 30 例，未應(yīng)用任何雙膦酸鹽類藥物治療。所有患者均行 X 線、CT 及 MRI檢查，對兩組患者手術(shù)情況、臨床效果、病灶骨化率、復(fù)發(fā)率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。結(jié)果 術(shù)后隨訪 60～78 個(gè)月，平均 67 個(gè)月。兩組患者手術(shù)時(shí)間、出血量、傷口愈合情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；伊班膦酸組臨床 VAS 評分改善（5.4±1.6）分，對照組改善（3.7±2.6）分，兩組術(shù)后臨床效果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；伊班膦酸組臨床 ODI 評分改善（45.4±16.6）分，對照組改善（32.9±13.6）分，兩組術(shù)后臨床效果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；伊班膦酸組術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率為 6.3%，對照組為 46.7%，兩組術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。伊班膦酸組病灶骨化率為 80.9%，對照組為 26.5%，兩組術(shù)后病灶骨化率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 病灶刮除植骨術(shù)后應(yīng)用伊班膦酸鈉為脊柱骨巨細(xì)胞瘤輔助治療的選擇有積極指導(dǎo)意義。

骨巨細(xì)胞瘤；脊柱；復(fù)發(fā)；化學(xué)療法，輔助；二膦酸鹽類

骨巨細(xì)胞瘤（giant cell tumor of bone，GCTB）為原發(fā)性骨腫瘤，局部侵襲性高［1］。由于脊柱解剖結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，脊柱 GCTB 手術(shù)難度大。完全切除腫瘤非常困難，所以病灶刮除植骨術(shù)是目前治療脊柱 GCTB 的主要手術(shù)方法［2］。由于患者術(shù)后復(fù)發(fā)率高，術(shù)后常需要應(yīng)用輔助治療，包括常規(guī)放療及化療［3］。但其療效差、副作用大，目前對輔助治療方式的選擇存在爭議［4］。筆者所在課題組10 年來積極探索新的療效好、副作用小的治療方法。2005 年7 月至 2010 年1 月，對椎體穿刺病理檢查確診為脊柱 GCTB 患者在行病灶刮除植骨術(shù)后應(yīng)用伊班膦酸鈉，觀察其對患者術(shù)后臨床癥狀恢復(fù)程度及復(fù)發(fā)率的遠(yuǎn)期影響，報(bào)告如下。

資料與方法

一、納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前病理診斷為 GCTB 者；（2）行脊柱 GCTB 刮除植骨手術(shù)治療者。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)為：（1）曾患神經(jīng)系統(tǒng)疾病并遺留神經(jīng)功能障礙患者；（2）嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙患者；（3）有明顯智力障礙、精神異常或因合并其它疾病不能合作患者。

二、臨床資料

本組 62 例，其中男 21 例，女 41 例，年齡 28.3（19～40）歲。伊班膦酸組 32 例，其中男11 例，女21 例，年齡 27.9（22～40）歲；Campanacci 分級(jí) II 期20 例，III 期12 例；術(shù)后每個(gè)月給予患者 4 mg 伊班膦酸鈉緩慢靜滴，療程1 年。對照組 30 例，其中男10 例，女 20 例，年齡 28.7（19～37）歲，Campanacci分級(jí) II 期19 例，III 期11 例；術(shù)后不給予任何雙膦酸鹽類藥物（表1）。

三、手術(shù)方法及術(shù)后處理

術(shù)前對病變節(jié)段椎體進(jìn)行定位穿刺，病理檢查結(jié)果證明為 GCTB，擇期手術(shù)治療。手術(shù)在全身麻醉下進(jìn)行，后入路逐層顯露至病灶節(jié)段，胸腰椎需要行病灶臨近節(jié)段固定。手術(shù)需切除病變椎板，解除神經(jīng)壓迫。在避免損傷大血管及脊髓、神經(jīng)根的情況下，應(yīng)用刮匙小心刮除腫瘤組織，送病理檢查，腫瘤空腔應(yīng)用自體骨及人工骨混合植骨填充。術(shù)后 24～72 h 內(nèi)視引流情況拔除引流管，術(shù)后 2 周拆線。術(shù)后 2～4 周鼓勵(lì)患者佩戴支具坐起并逐漸練習(xí)下床活動(dòng)。確定術(shù)后病理結(jié)果與術(shù)前一致后，伊班膦酸組術(shù)后每個(gè)月給予患者 4 mg 伊班膦酸鈉緩慢靜滴，療程1 年。對照組不應(yīng)用任何雙膦酸鹽類藥物。對兩組患者進(jìn)行定期隨訪。

四、臨床評估

患者術(shù)前及術(shù)后疼痛癥狀應(yīng)用疼痛視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）和 Oswestry 功能障礙指數(shù)（oswestry disability index，ODI）進(jìn)行評估。隨訪過程中需密切觀察臨床不良反應(yīng)，包括皮疹、腹瀉、頭暈、過敏樣反應(yīng)、潰瘍性口炎、低鈣血癥、心悸、厭食、消化不良、胸痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、頭痛、血管反應(yīng)、肌肉骨骼疼痛等情況，并監(jiān)測肝腎功能、身體內(nèi)鈣磷水平。

五、影像學(xué)評估

患者術(shù)前及術(shù)后行 MRI、CT 及 X 線檢查，隨訪常規(guī)行 CT 掃描并拍攝脊柱正側(cè)位 X 線片，通過觀察 X 線片及 CT 骨密度、缺損或鈣化情況判斷腫瘤是否復(fù)發(fā)或骨化情況。依據(jù) Campanacci 分級(jí)進(jìn)行分期，I 期為病灶局限，骨皮質(zhì)完整；II 期為病灶膨脹，骨皮質(zhì)變薄但未被破壞；III 期病灶呈明顯侵襲性，突破骨皮質(zhì)侵犯軟組織。應(yīng)用 Adobe Photoshop CS4 軟件測量 CT 圖像腫瘤橫截面積及骨化面積變化，計(jì)算病灶骨化率。

表1 兩組患者基本資料Tab.1 Basic clinical data in the 2 groups

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對 VAS及 ODI 評分采用兩樣本 t 檢驗(yàn)，術(shù)后復(fù)發(fā)率、病灶骨化率比較采用 χ2檢驗(yàn)，對病變節(jié)段、Campanacci分級(jí)、手術(shù)時(shí)間、出血量、傷口愈合情況采用兩樣本非參數(shù)檢驗(yàn)對結(jié)果進(jìn)行分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)　果

一、一般情況比較

本組 62 例均行腫瘤病灶刮除植骨。手術(shù)過程中均無神經(jīng)、脊髓及大血管等重要解剖結(jié)構(gòu)的副損傷。兩組患者在手術(shù)時(shí)間、出血量、術(shù)后引流量、傷口愈合時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

二、臨床評估

伊班膦酸組平均隨訪 68.4（60～78）個(gè)月，術(shù)前 VAS 評分為（8.2±2.8）分，末次隨訪時(shí)為（2.8±1.2）分，VAS 評分改善（5.4±1.6）分；對照組平均隨訪 66.6（64～72）個(gè)月，術(shù)前 VAS 評分為（7.9± 2.8）分，末次隨訪時(shí)為（4.1±2.5）分，VAS 評分改善（3.7±2.6）分。采用兩樣本 t 檢驗(yàn)，兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

伊班膦酸組術(shù)前 ODI 評分為（68.9±18.4）分，末次隨訪時(shí)為（23.4±12.3）分，ODI 評分改善（45.4±16.6）分；對照組術(shù)前 ODI 評分為（65.9±14.7）分，末次隨訪時(shí)為（32.1±11.8）分，ODI 評分改善（32.9±13.6）分。采用兩樣本 t 檢驗(yàn)，兩組患者術(shù)后恢復(fù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

三、術(shù)后復(fù)發(fā)率

伊班膦酸組 Campanacci 分級(jí) II 期患者術(shù)后復(fù)發(fā)率為 5.0%，Campanacci 分級(jí) III 期患者術(shù)后復(fù)發(fā)率為 8.3%，術(shù)后總復(fù)發(fā)率為 6.3%。對照組 Campanacci分級(jí) II 期患者術(shù)后復(fù)發(fā)率為 36.8%，Campanacci 分級(jí) III 期患者術(shù)后復(fù)發(fā)率為 63.6%，術(shù)后總復(fù)發(fā)率為46.7%；其中1 例發(fā)現(xiàn)肺部及胸骨轉(zhuǎn)移。采用 χ2檢驗(yàn)，兩組患者術(shù)后總復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

四、病灶骨化率

伊班膦酸組骨化范圍占病灶面積百分率為80.9%，對照組骨化范圍占病灶面積百分率為 26.5%。采用 χ2檢驗(yàn)，兩組患者術(shù)后病灶骨化率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

五、不良反應(yīng)

伊班膦酸組在應(yīng)用伊班膦酸鈉治療過程中 2 例12 h 內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱、流感樣癥狀，監(jiān)測最高體溫39.2 ℃，給予對癥治療后 24 h 內(nèi)發(fā)熱癥狀逐漸緩解。1 例出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，給予止吐、禁食水、補(bǔ)液治療。1 例出現(xiàn)頭暈、頭痛癥狀，給予對癥治療。未發(fā)現(xiàn)腎功能損傷、骨壞死、骨骼肌肉疼痛等嚴(yán)重不良反應(yīng)。對照組未應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物，無不良反應(yīng)。典型病例見圖1、2。

表2 兩組手術(shù)情況比較（± s）Tab.2 Comparison of surgical treatment between the 2 groups（± s）

表2 兩組手術(shù)情況比較（± s）Tab.2 Comparison of surgical treatment between the 2 groups（± s）

項(xiàng)目伊班膦酸組對照組P 值手術(shù)時(shí)間（min）212±25198±330.18出血量（ml）1021±2351105±2260.45術(shù)后引流量（ml）365±62401±490.57傷口愈合時(shí)間（天）12.6±2.012.4±1.81.18

表3 兩組患者臨床評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of clinical scores between the 2 groups（±s，point）

表3 兩組患者臨床評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of clinical scores between the 2 groups（±s，point）

項(xiàng)目伊班膦酸組對照組術(shù)前隨訪術(shù)前隨訪VAS 8.2± 2.8 2.8± 1.2 7.9± 2.8 4.1± 2.5 ODI68.9±18.423.4±12.365.9±14.732.1±11.8

討　論

GCTB 是一種由增殖性單核細(xì)胞樣多核巨細(xì)胞構(gòu)成的具有局部復(fù)發(fā)傾向的侵襲性原發(fā)性骨腫瘤，由于其可以遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，也被認(rèn)為是中間性或低度惡性骨腫瘤［5］。其主要成分為類破骨細(xì)胞的多核巨細(xì)胞、巨噬細(xì)胞樣單核細(xì)胞以及梭形或圓形的成纖維細(xì)胞樣單核基質(zhì)細(xì)胞［6］。GCTB 局部破壞性大、生長活躍，經(jīng)過刮除治療后，仍有相當(dāng)數(shù)量的病例可能復(fù)發(fā)，甚而惡變，并發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［7］。部分病例因局部感染、外傷或經(jīng)久不治而發(fā)生惡變；另有少數(shù)病例，其組織形態(tài)一開始就有趨向惡性的征象，或基本上是一種含有多量巨細(xì)胞的惡性 GCTB［8］。

GCTB 占所有骨腫瘤的 8%，其中 3% 發(fā)生于脊柱。好發(fā)年齡通常為 20～40 歲，女性是男性的2 倍［9］。脊柱的任何部位都可以受累［10］。腫瘤部位的疼痛是最常見的主訴 ［11］。GCTB 傾向于發(fā)生在椎體而非后方結(jié)構(gòu) ［12］。腫瘤雖為良性，但局部侵襲性強(qiáng) ［13］。X 線平片上可見腫瘤為溶骨性、膨脹的病損，無分隔 ［14］。病變周圍有多少不一的反應(yīng)骨，常有軟組織腫塊 ［15］。成功的手術(shù)治療有賴于徹底的腫瘤切除，但脊柱周圍重要且復(fù)雜的組織結(jié)構(gòu)使手術(shù)非常困難 ［16］。輔助治療包括病灶內(nèi)液氮、酒精和異丁烯酸甲酯等治療 ［17］。放療可用于難以手術(shù)切除的病例，但有15% 惡變的風(fēng)險(xiǎn)。3% 的患者可發(fā)生肺

部轉(zhuǎn)移 ［18］。伊班膦酸鈉結(jié)構(gòu)中含有脂質(zhì)側(cè)鏈及單個(gè)氮原子，為第三代雙膦酸鹽，可靜脈應(yīng)用。伊班膦酸鈉可抑制腫瘤多核巨細(xì)胞活動(dòng)，誘導(dǎo)腫瘤多核巨細(xì)胞凋亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷腫瘤多核巨細(xì)胞對礦化骨和軟骨的吸收 ［19］。同時(shí)，伊班膦酸鈉對 GCTB基質(zhì)細(xì)胞具有誘導(dǎo)凋亡，促進(jìn)其分化成骨細(xì)胞的作用。還可以抑制由 GCTB 釋放的多種刺激因子引起的多核巨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)和骨鈣釋放，起到抑制骨質(zhì)破壞、保護(hù)骨質(zhì)不被吸收及促進(jìn)成骨的作用［20］。

圖1 伊班膦酸組，患者，女，25 歲，主因腰部疼痛、雙下肢麻木無力入院 a：術(shù)前 MRI 發(fā)現(xiàn)L5腫物，壓迫馬尾神經(jīng)；b：術(shù)前 CT 示椎體骨質(zhì)破壞明顯、突破骨皮質(zhì)，Campanacci 分級(jí) III期；c：術(shù)后病理檢查可見多核巨細(xì)胞、單核基質(zhì)細(xì)胞；III 級(jí)，生長活躍（HE ×400）；d：應(yīng)用伊班膦酸鈉 6 個(gè)月后隨訪示病灶出現(xiàn)明顯骨化現(xiàn)象；e：應(yīng)用伊班膦酸鈉末次隨訪示病灶骨化基本完成，椎體邊緣可見骨重塑現(xiàn)象，恢復(fù)完整椎體形態(tài)Fig.1 A female patient in the ibandronate group who was 25 years old was adopted due to low back pain and numbness and weakness in double lower limbs a: The preoperative MRI showed tumor in the L5vertebral body that oppressed cauda equina nerve； b: The preoperative CT scan showed obvious destruction of the L5vertebral body that broke through the bone cortex，and the tumor was in Campanacci III； c: The postoperative pathological examination revealed multinuclear giant cells and mononuclear stromal cells，which were active（HE ×400），and the tumor was in Campanacci III； d: At 6 months after the treatment with intravenous sodium ibandronate，the CT scan showed new bone formation in the L5vertebra； e: During the final follow-up，the CT scan showed apparent trabecular bone formation in the original lesion site

圖2 對照組，患者，女，22 歲，主因骶尾部疼痛及大小便困難入院 a：術(shù)前行核磁檢查發(fā)現(xiàn)骶尾部腫物；b：術(shù)前 CT 示椎體骨質(zhì)破壞明顯、突破骨皮質(zhì)，Campanacci 分級(jí)III 期；c：術(shù)后病理檢查可見多核巨細(xì)胞、單核基質(zhì)細(xì)胞；II 級(jí)，生長活躍（HE ×400）；d：病灶刮除植骨術(shù)后 6 個(gè)月隨訪示病灶前緣植骨部分出現(xiàn)骨化現(xiàn)象；e：術(shù)后末次隨訪示骨巨細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)，病灶前緣骨化部分被腫瘤侵蝕突破Fig.2 A female patient in the control group who was 22 years old was adopted due to sacrococcygeal pain and difficulty in relieving nature a: The preoperative MRI showed an immense osteolytic lesion in the sacral bone； b: The preoperative CT scan also showed obvious destruction of the sacral bone that broke through the bone cortex，and the tumor was in Campanacci III； c: The postoperative pathological examination revealed multinuclear giant cells and mononuclear stromal cells，which were active（HE ×400），and the tumor was in Campanacci II； d: At 6 months after the operation，the CT scan showed new bone formation in the sacral vertebra； e: During the final follow-up，the CT scan revealed recurrence of giant cell tumor and the calcification area within the lesion was declined

本課題組的前期實(shí)驗(yàn)研究及小樣本臨床應(yīng)用中，筆者發(fā)現(xiàn)脊柱 GCTB 病灶刮除植骨術(shù)后輔助應(yīng)用伊班膦酸鈉可以明顯縮小腫瘤面積，抑制腫瘤生長，并使病灶逐漸鈣化，甚至完全骨化；基礎(chǔ)研究證明了不同濃度的伊班膦酸鈉對破骨細(xì)胞的抑制作用特點(diǎn)，奠定了理論基礎(chǔ)。但由于脊柱 GCTB 具有復(fù)雜性、難治性、復(fù)發(fā)性特點(diǎn)，單一醫(yī)療機(jī)構(gòu)很難做到大宗收治及隨訪；課題前期缺少多中心、大樣本隨機(jī)對比的臨床研究。所以在本次課題研究中，聯(lián)合華北地區(qū)多家醫(yī)院，經(jīng)過長時(shí)間隨訪進(jìn)一步證明病灶刮除植骨術(shù)后應(yīng)用伊班膦酸鈉能夠明顯降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，并且此治療方法不良反應(yīng)小，發(fā)生率低，對脊柱 GCTB 術(shù)后輔助治療的選擇有臨床意義。

GCTB 術(shù)后復(fù)發(fā)是最棘手的問題，極具挑戰(zhàn)性，這點(diǎn)在治療脊柱 GCTB 尤為突出。本研究中，伊班膦酸組術(shù)后應(yīng)用伊班膦酸鈉治療后 GCTB 復(fù)發(fā)率為 6.3%；課題組認(rèn)為不同于四肢 GCTB，由于脊柱 GCTB 的特殊性，6.3% 的復(fù)發(fā)率已經(jīng)達(dá)到相當(dāng)滿意的療效。對照組術(shù)后未應(yīng)用伊班膦酸鈉治療，復(fù)發(fā)率為 46.7%；與以往文獻(xiàn)報(bào)道相一致［21］。值得探討的是對照組 Campanacci 分級(jí) III 期患者術(shù)后復(fù)發(fā)率為 63.6%，明顯高于文獻(xiàn)報(bào)道10%～50% 的復(fù)發(fā)率。課題組從以下幾個(gè)方面分析其術(shù)后復(fù)發(fā)率高的原因：（1）Campanacci 分級(jí) III 期 GCTB 突破骨皮質(zhì)進(jìn)入軟組織，局部侵蝕能力強(qiáng)、惡性程度相對高、病灶范圍大。（2）術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的 GCTB 多發(fā)于骶骨，由于骶尾部解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，術(shù)中出血多，視野差，刮除手術(shù)操作時(shí)間、空間相對有限，通過手術(shù)難以完全刮除病灶；并且骶尾部神經(jīng)血管多，電動(dòng)球磨鉆、骨水泥，液氮、酒精和異丁烯酸甲酯、氯化鋅、石炭酸、無水乙醇等治療方法均不適合應(yīng)用于骶尾部 GCTB。（3）由于通過手術(shù)刮除骶尾GCTB 后，空腔體積相對較大，而自體骨及同種異體骨量有限，要達(dá)到病灶滿意植骨非常困難。

需要說明的是，由于頸椎 GCTB 病灶多侵蝕頸椎椎體，通過前路完整切除椎體后應(yīng)用鈦籠植骨加鋼板固定可達(dá)到良好的治療效果，術(shù)后復(fù)發(fā)率相對較低。并且本次課題設(shè)計(jì)為通過單純后路手術(shù)進(jìn)行刮除植骨，并應(yīng)用伊班膦酸鈉輔助治療的臨床觀察。所以課題組未將頸椎 GCTB 納入本次研究，而是選取具有復(fù)雜性、難治性、高復(fù)發(fā)性特點(diǎn)的胸腰骶椎 GCTB 進(jìn)行研究。

綜上所述，脊柱 GCTB 刮除植骨術(shù)后應(yīng)用伊班膦酸鈉輔助治療對促進(jìn)病灶骨化和椎體結(jié)構(gòu)的重建起到積極作用，并且伊班膦酸鈉藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，對脊柱 GCTB 術(shù)后輔助治療的選擇有積極指導(dǎo)意義。

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（本文編輯：王萌）

. 作者須知 Instruction for authors.

關(guān)于論文的作者署名與志謝

我國著作權(quán)法公布以來，已得到社會(huì)各界的廣泛重視，作為醫(yī)學(xué)科技期刊，必須不折不扣地執(zhí)行著作權(quán)法。為此將本刊對作者署名和志謝的有關(guān)要求重申如下。

一、作者署名的意義和應(yīng)具備的條件

1.署名的意義：（1）標(biāo)明論文的責(zé)任人，文責(zé)自負(fù)；（2）醫(yī)學(xué)論文是醫(yī)學(xué)科技成果的總結(jié)和記錄，是作者辛勤勞動(dòng)的成果和創(chuàng)造智慧的結(jié)晶，也是作者對醫(yī)學(xué)事業(yè)做出的貢獻(xiàn)，并以此獲得社會(huì)的尊重和承認(rèn)的客觀指標(biāo)，是應(yīng)得的榮譽(yù)，也是論文版權(quán)歸作者的一個(gè)聲明；（3）作者署名便于編輯、讀者與作者聯(lián)系，溝通信息，互相探討，共同提高；（4）作者姓名在文題下按序排列，其署名必須與授權(quán)書一致；（5）作者單位名稱及郵政編碼腳注于同頁左下方。

2.作者應(yīng)具備下列條件：（1）參與選題和設(shè)計(jì)或參與資料的分析和解釋者；（2）起草或修改論文中關(guān)鍵性理論或其它主要內(nèi)容者；（3）能對編輯部的修改意見進(jìn)行核修，在學(xué)術(shù)界進(jìn)行答辯，并最終同意該文發(fā)表者。以上3 條均須具備。僅參與獲得資金或收集資料者不能列為作者，僅對科研小組進(jìn)行一般管理者也不宜列為作者。其他對該研究有貢獻(xiàn)者應(yīng)列入志謝部分。對文章中的各主要結(jié)論，均必須至少有1 位作者負(fù)責(zé)。

3.幾項(xiàng)具體規(guī)定：（1）通信作者應(yīng)在投稿時(shí)確定。通信作者只列1 位，由投稿者決定；（2）第一作者與通信作者為同一人時(shí)，不必標(biāo)注為通信作者；（3）在論文首頁以腳注的形式標(biāo)注通信作者姓名與 Email；（4）外籍作者，應(yīng)附本人親筆簽名同意在本刊發(fā)表的函件；（5）集體署名的論文于文題下列署名單位，于文末列整理者姓名；（6）集體署名的文章須將對該文負(fù)責(zé)的關(guān)鍵人物列為通信作者；（7）多中心研究的論文，其各單位的第一作者，均為該文的并列第一作者。

二、志謝

在文后志謝是表示感謝并記錄在案的意思。對給予過實(shí)質(zhì)性幫助而又不能列為作者的單位或個(gè)人應(yīng)在文后給予志謝。但必須征得被志謝人的書面同意。志謝應(yīng)避免以下傾向：

被志謝者包括：（1）對研究提供資助的單位、個(gè)人和合作單位；（2）協(xié)助完成研究工作和提供便利條件的組織和個(gè)人；（3）出于某種考慮，將應(yīng)被志謝人放在作者的位置上，混淆了作者和被志謝者的權(quán)利和義務(wù)；（4）名人、知名專家包裝自己的論文，抬高論文的身份，將未曾參與工作的，也未閱讀過該論文的知名專家寫在志謝中；（5）協(xié)助診斷和提出重要建議的人；（6）予轉(zhuǎn)載和引用權(quán)的資料、圖片、文獻(xiàn)、研究思想和設(shè)想的所有者；（7）出貢獻(xiàn)又不能成為作者的人，如提供技術(shù)幫助和給予財(cái)力、物力支持的人，闡明其支援的性質(zhì)；（8）其他需志謝者。

Long-term observation of curative effect of administrating sodium ibandronate after cyst curettage and bonegrafting in the treatment of spinal giant cell tumor

LI Peng-fei，JIA Nan，JIN Xian-hui，YANG Hu，XU Dao-kuan，SHEN Yong，DING Wen-yuan.Department of Orthopaedics，Harrison International Peace Hospital，Hebei Medical University，Hengshui，Hebei，053000，PRC

JIA Nan，Email: pengflyl@163.com

Objective To investigate the long-term curative effect of administrating sodium ibandronate after cyst curettage and bone grafting in the treatment of spinal giant cell tumor.Methods From July 2005 to January 2010，a total of 62 patients with spinal giant cell tumor confirmed by preoperative needle biopsy were treated in 6 hospitals in North China.Among them，there were 22 males and 40 females，whose mean age was 28.2 years（range:19 -40 years）.There were 39 patients with giant cell tumor in Campanacci stage II and 23 patients in Campanacci stage III.There were 22 cases of giant cell tumor at the thoracic vertebra，10 cases at the lumbar vertebra and 30 cases at the sacral vertebra.All the patients underwent spinal giant cell tumor resection and bone grafting.In the ibandronate group，32 patients were administrated with 4mg sodium ibandronate each month for1 years.In the control group，30 patients were not given any bisphosphonates.All the patients underwent X-ray，CT and MRI examinations.The operation situation，clinical effect，ossification rate of lesions and recurrence rate were compared between the 2 groups.Results The patients were followed up for 60 - 78 months（mean 67 months）.The differences in time of operation，amount of bleeding and wound healing were not statistically significant between the 2 groups（P ＞ 0.05）.The improvement of visual analogue scale（VAS）was（5.4 ±1.6）points in the ibandronate group，which was（3.7 ± 2.6）points in the control group.The improvement of Oswestry disability index（ODI）was（45.4 ±16.6）pointsin the ibandronate group，which was（32.9 ±13.6）points in the control group.The differences in the VAS and ODI scores were statistically significant between the 2 groups（P ＜ 0.05）.The recurrence rate was 6.3% in the ibandronate group，which was 46.7% in the control group，and the differences between the 2 groups were statistically significant（P ＜ 0.05）.The ossification rate of lesions was 80.9% in the ibandronate group，which was 26.5% in the control group，and there were statistically significant differences between the 2 groups（P ＜ 0.05）.Conclusions Administration of sodium ibandronate after cyst curettage and bone grafting is a new adjuvant therapy for spinal giant cell tumor，with satisfactory clinical outcomes.

Giant cell tumor of bone；Spine；Recurrence；Chemotherapy，adjuvant；Diphosphonates

10.3969/j.issn.2095-252X.2016.10.016

R738.1

053000 衡水，河北醫(yī)科大學(xué)附屬哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院骨病科（李鵬飛、賈楠、靳憲輝、楊虎）；050000 石家莊，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院脊柱外科（申勇、丁文元）；053800 深州，深州市醫(yī)院骨科（許道寬）

賈楠，Email: pengflyl@163.com

（2016-03-26）