周炳榮 許陽 張家安 劉娟 吳迪 尹志強(qiáng) 駱丹

210029南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科

·藥物與臨床·

青鵬軟膏治療乏脂性濕疹54例

周炳榮 許陽 張家安 劉娟 吳迪 尹志強(qiáng) 駱丹

210029南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科

乏脂性濕疹又稱冬季瘙癢癥，多發(fā)于寒冷、干燥的秋冬季節(jié)，好發(fā)于中老年人雙側(cè)小腿脛前，常有針刺樣、蟻爬樣感覺，并因搔抓而出現(xiàn)抓痕、滲血。目前認(rèn)為其發(fā)病主要與皮脂分泌減少，皮膚中脂肪酸含量降低，皮膚水合能力減少有關(guān)［1］。為進(jìn)一步評價西藏奇正藏藥股份有限公司生產(chǎn)的青鵬軟膏在乏脂性濕疹治療中的療效和安全性，我們進(jìn)行了相關(guān)臨床觀察。

一、對象與方法

1.病例選擇：2013年10-12月于南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診就診的患者，臨床確診為乏脂性濕疹。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～80歲；②雙側(cè)脛前皮膚干燥，角質(zhì)層出現(xiàn)碎瓷樣裂紋，伴有針刺、蟻行感等不適；③秋冬季發(fā)病，反復(fù)發(fā)作超過3年以上；④患者知情同意，自愿參加本項臨床觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、擬妊娠或哺乳期婦女和直接參與此項研究的工作人員；②已知對研究藥或?qū)φ账幩煞旨盎瘜W(xué)結(jié)構(gòu)類似的藥物有過敏史者；③患有糖尿病、柯興綜合征等內(nèi)分泌疾病或有神經(jīng)精神疾病、嚴(yán)重的心肝腎等系統(tǒng)損害及免疫力低下的患者；④惡性腫瘤或其他可能影響正確評估療效的嚴(yán)重疾病者；⑤未達(dá)到指定的禁用藥品清洗期要求（抗組胺藥的清洗期為2周，皮損局部使用外用藥物，包括潤膚劑的清洗期為1周）的受試者；⑥研究者判斷為不宜參加臨床研究的其他情況。

2.治療方法：采用病例自身對照，患者脛前左右對稱皮損分別隨機(jī)設(shè)為青鵬軟膏側(cè)和尿素軟膏側(cè)，選取脛前面積10 cm×3 cm（最大長度×最大寬度）的皮損。青鵬軟膏側(cè)：外用青鵬軟膏（西藏奇正藏藥股份有限公司），早晚各1次。尿素軟膏側(cè)：外用尿素軟膏（上海運佳黃浦制藥有限公司），早晚各1次。兩種藥物使用方法和劑量相同，均為薄層均勻外擦于皮損處，并輕柔涂抹。共治療4周，于治療前、治療l、2、4周進(jìn)行評分。

3.病情嚴(yán)重程度評分與療效判定：分別于治療前、治療l、2、4周，采用濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（eczema area and severity index，EASI）評價病情嚴(yán)重程度［2］。采用療效指數(shù)判定療效，療效指數(shù)（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%?；救浩p全部消退，臨床癥狀消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：皮損大部分消退，臨床癥狀明顯減輕，療效指數(shù)60%～94%；有效：皮損部分消退，臨床癥狀有所改善，療效指數(shù)20%～59%；無效：皮損消退不明顯，臨床癥狀未減輕或加重，療效指數(shù)＜20%。總有效率=（基本痊愈+顯效）/例數(shù)×100%。

4.皮膚生理功能測定：分別于治療前、治療1、2、4周測定青鵬軟膏側(cè)和尿素軟膏側(cè)皮損處經(jīng)表皮失水量（transepidermal water loss，TEWL） 和角質(zhì)層含水量（water content of stratum corneum，WCSC）。測試前，室溫下溫水清洗皮膚，30 min后檢測。分別采用TewameterTM儀、CorneometerTM儀（德國Courega-Khazaka公司）測量TEWL［g/（h·cm2）］和WCSC（%），接觸待測部位，按下按鈕，待測試值出現(xiàn)穩(wěn)定讀數(shù)時，關(guān)掉按鈕。TEWL測量3次，取均值，而WCSC測量5次，取均值。

5.安全性評價：通過對患者的詢問、治療前后體檢等觀察不良反應(yīng)，同時對其嚴(yán)重程度按輕、中、重度進(jìn)行評價。

6.統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0軟件，χ2檢驗比較兩組有效率差異，重復(fù)測量的方差分析比較治療前后不同時間EASI評分以及皮膚生理功能指標(biāo)的差異，采用配對t檢驗進(jìn)行組間的兩兩比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.一般情況：共選入乏脂性濕疹患者54例，年齡52～78（53±14.2）歲，其中男30例，女24例。均完成4周的治療。

2.治療前后EASI評分變化（表1）：經(jīng)重復(fù)測量的方差分析，兩組EASI評分隨治療時間均顯著下降（F=509.369，P＜0.001），且青鵬軟膏側(cè)較尿素軟膏側(cè)下降更明顯（F=54.472，P＜0.001）。經(jīng)配對t檢驗，治療前兩組EASI評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），但治療 1、2、4周，青鵬軟膏側(cè)EASI評分均低于尿素軟膏側(cè)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3.青鵬軟膏側(cè)與尿素軟膏側(cè)治療前后痊愈率及總有效率（表2）：治療1周，兩組的痊愈率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但青鵬軟膏側(cè)總有效率明顯高于尿素軟膏側(cè)（P＜0.05）。治療2、4周，兩組痊愈率及總有效率均逐步提高，青鵬軟膏側(cè)痊愈率及有效率顯著高于尿素軟膏側(cè)（均P＜0.05）。

表1 青鵬軟膏與尿素軟膏治療54例乏脂性濕疹前后濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評分的比較（±s）

表1 青鵬軟膏與尿素軟膏治療54例乏脂性濕疹前后濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評分的比較（±s）

組別 治療前 治療1周 治療2周 治療4周青鵬軟膏側(cè) 13.43±2.33 8.25±1.94 6.30±1.66 2.60±1.52尿素軟膏側(cè) 14.19±2.55 10.62±2.02 7.38±2.06 5.08±2.01 t值 1.637 5.907 3.208 6.735 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

4.青鵬軟膏側(cè)與尿素軟膏側(cè)皮膚生理功能檢測：見表3，經(jīng)重復(fù)測量的方差分析，隨治療時間延長，兩組TEWL逐漸下降（F=645.159，P<0.001），而WCDC則逐漸增加（F=575.027，P<0.001）。經(jīng)配對 t檢驗，治療前、治療 1、2、4 周，兩組間TEWL和WCSC差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。

5.安全性評價：治療期間，青鵬軟膏側(cè)2例（3.7%）患者皮損處出現(xiàn)一過性紅斑，未采取措施，2 d后癥狀自行消失。兩側(cè)均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表2 青鵬軟膏與尿素軟膏治療乏脂性濕疹不同時間的痊愈率及總有效率比較［例（%）］

三、討論

乏脂性濕疹臨床表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑，患者自覺明顯瘙癢。其病理生理基礎(chǔ)是各種內(nèi)外因素破壞了皮膚的屏障功能，導(dǎo)致角質(zhì)層含水量下降；參與天然保濕因子合成的酶活性降低，使皮膚角化過度；進(jìn)一步刺激細(xì)胞因子分泌，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和表皮增生［3］。用于治療乏脂性濕疹最基本外用藥物是潤膚劑，但潤膚劑通常不能完全緩解其癥狀，對于皮疹瘙癢感較明顯的患者常需要加用外用糖皮質(zhì)激素制劑、抗組織胺藥物口服和窄譜紫外線等治療。

研究表明，局部外用糖皮質(zhì)激素治療乏脂性濕疹時，可使皮膚角質(zhì)層厚度降低，角質(zhì)形成細(xì)胞間橋粒密度顯著減少，并破壞皮膚脂膜層［4-5］。皮膚屏障受損的主要標(biāo)志之一就是皮膚經(jīng)皮水分丟失顯著增多。因此，對老年乏脂性濕疹患者，有研究者認(rèn)為治療上要避免使用外用糖皮質(zhì)激素［6］。根據(jù)本研究的初步結(jié)果，外用青鵬軟膏并不損傷皮膚的屏障功能，其修復(fù)皮膚屏障功能的作用甚至與外用尿素乳膏相當(dāng)，這是其用于治療乏脂性皮炎這類皮膚屏障受損、炎癥性、瘙癢性皮膚病的主要優(yōu)勢之一。

體外動物研究顯示，該藥能顯著抑制組胺引起的豚鼠瘙癢，并明顯改善濕疹豚鼠的皮炎［7-8］。一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗［9］顯示，青鵬軟膏對輕中度濕疹有明確的療效，除丘皰疹/水皰外，青鵬軟膏對紅斑、丘疹、鱗屑/結(jié)痂、浸潤、瘙癢都有明確的療效，大多從治療1周后開始起效，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

本文研究結(jié)果表明，青鵬軟膏對秋冬季常見乏脂性濕疹有明確的療效，不僅可以恢復(fù)受損的皮膚屏障，而且對脫屑、瘙癢、紅斑等乏脂性濕疹的常見癥狀也有療效，且起效時間較快，不良反應(yīng)少而輕微，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

表3 青鵬軟膏與尿素軟膏治療54例乏脂性濕疹不同時間經(jīng)表皮失水量（TEWL）和角質(zhì)層含水量（WCSC）比較（±s）

表3 青鵬軟膏與尿素軟膏治療54例乏脂性濕疹不同時間經(jīng)表皮失水量（TEWL）和角質(zhì)層含水量（WCSC）比較（±s）

組別 治療前 治療1周 治療2周 治療4周TEWL WCSC TEWL WCSC TEWL WCSC TEWL WCSC青鵬軟膏側(cè) 39.09±6.96 6.70±3.00 26.17±6.16 15.51±3.70 17.60±5.77 21.92±3.32 10.96±4.19 30.49±5.42尿素軟膏側(cè) 39.85±8.20 7.36±3.08 24.68±6.27 14.49±3.96 18.83±4.06 22.94±3.82 12.36±2.65 29.38±6.97 t值 0.534 1.196 1.2 1.348 1.215 1.478 1.913 0.96 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

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駱丹，Email：daniluo2005@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.06.023

2015-08-21）

（本文編輯：周良佳 顏艷）