劉維海，常青

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西咸陽712000）

皮膚病外用藥處方分析及合理用藥研究

劉維海，常青

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西咸陽712000）

目的促進(jìn)皮膚病治療藥物的合理使用。方法分析1年來醫(yī)院皮膚科處方用藥情況，尤其是皮膚病外用藥的常用類型及其臨床應(yīng)用方法。結(jié)果臨床皮膚科外用藥處方中，糖皮質(zhì)激素類及其復(fù)方制劑使用率較高，其次是抗感染藥物和溶解角質(zhì)藥物，再次是收斂止癢類藥，最后是維護(hù)皮膚正常代謝的藥物和燒傷類藥，還有一些中藥制劑。結(jié)論皮膚病的發(fā)病原因多，臨床應(yīng)根據(jù)疾病特點(diǎn)合理規(guī)范地使用外用藥物，甚至聯(lián)合用藥，以達(dá)到綜合治療的目的。

皮膚??；外用藥物；處方分析；合理用藥

當(dāng)前，皮膚病的發(fā)病率逐年增高，越來越多的研究關(guān)注皮膚病的發(fā)病原因和防治。筆者通過對(duì)醫(yī)院皮膚科處方中外用藥的使用現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查，分析該類藥物的藥理作用及其選擇特點(diǎn)，為臨床科研和疾病防治提供參考，提高藥師和臨床醫(yī)師皮膚病合理用藥水平。

1　資料與方法

匯總2015年醫(yī)院皮膚科6 000張門診處方，其臨床診斷包括濕疹、皮炎、皮疹、藥疹、痤瘡、癬、皰疹、結(jié)節(jié)性癢疹、糠疹、銀屑病、膿胞瘡等，共涉及外用藥物30多種，將這些外用藥物和藥品市場(chǎng)上的同類藥物進(jìn)行對(duì)比，結(jié)合藥品說明書和皮膚病相關(guān)的藥物文獻(xiàn)報(bào)道，分析皮膚病外用藥的用藥特點(diǎn)、用藥規(guī)律及用藥注意事項(xiàng)。

2　結(jié)果與分析

2.1處方統(tǒng)計(jì)

統(tǒng)計(jì)皮膚病處方中各種外用藥的處方數(shù)及構(gòu)成比，結(jié)果見表1。

2.2用藥分析

2.2.1治療方法

皮膚是人體最大的器官，起屏障作用，具有保護(hù)機(jī)體、防止水分丟失的功能，其中角質(zhì)層對(duì)該功能起決定作用［1］，某些炎癥、增生性皮膚病均伴有皮膚屏障異常，外用能改善屏障功能的脂類或藥物為治療皮膚病的主要手段。皮膚表面pH的變化也是皮膚病治療中經(jīng)常遇到的問題，某些皮膚病可導(dǎo)致皮膚表面pH升高［2］，常采用酸性制劑或緩沖劑來調(diào)節(jié)。此外，適當(dāng)調(diào)節(jié)皮膚角質(zhì)層的含水量也有利于防治某些皮膚?。?］，如干燥性皮膚?。ㄌ貞?yīng)性皮炎、銀屑病、魚鱗?。┒喟橛斜砥ねㄍ钙琳瞎δ芙档?，外用保濕劑可明顯改善此功能。

表1　皮膚病處方外用藥種類分布

2.2.2劑型選擇原則及注意事項(xiàng)

皮膚病的發(fā)病原因多，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，臨床選藥用藥各有側(cè)重，這與醫(yī)生的用藥習(xí)慣及疾病的表現(xiàn)和輕重等有關(guān)。以下結(jié)合常見皮膚科外用藥物的特點(diǎn)及參考文獻(xiàn)資料進(jìn)行用藥合理性和規(guī)范性分析。

治療皮膚病的常見外用藥物有洗劑、乳劑、凝膠劑、軟膏劑和酊劑等，臨床選藥時(shí)應(yīng)遵循以下原則［4］。

表2　皮膚病外用藥物的種類

按皮損性質(zhì)選擇：一般急性無滲出的皮損可選擇洗劑；急性有滲出的選擇溶液劑濕敷；已干燥脫屑的亞急性炎性皮損選擇乳劑；一般的慢性炎癥皮損選擇軟膏劑、乳劑或酊劑；單純瘙癢無皮損者選擇酊劑或乳劑。

按病因和病理變化選擇：如根據(jù)藥物藥理作用的分類來對(duì)癥用藥，常見皮膚科外用藥物見表2。

按疾病輕重和疾病需要選擇：如根據(jù)患者的年齡、性別、患病皮膚部位，藥物的作用及副作用大小來選擇。

嚴(yán)格按照用法用量使用；避免發(fā)生刺激、過敏或中毒反應(yīng)，如有不適，立即停藥，適當(dāng)處理后及時(shí)就醫(yī)。

2.2.3常用藥物分析

《規(guī)范外用糖皮質(zhì)激素類藥物專家共識(shí)》［5］中指出，外用糖皮質(zhì)激素類藥物有安全、高效的特點(diǎn)，是皮膚病的一線治療藥物，使用前應(yīng)注意皮膚病是否診斷正確，是否存在適應(yīng)證及禁忌證，所選藥物的強(qiáng)度、劑型是否合適，對(duì)擬用藥的作用、不良反應(yīng)、使用方法、注意事項(xiàng)是否了解等，規(guī)范用藥可明顯提高療效，減少不良反應(yīng)如反跳、感染加重、皮膚萎縮、多毛、潰瘍，甚至全身反應(yīng)的發(fā)生率。根據(jù)外用糖皮質(zhì)激素的作用強(qiáng)度，可將其分為超強(qiáng)效、強(qiáng)效、中效及弱效類，對(duì)于同一種疾病不同性質(zhì)的皮損，應(yīng)選擇不同強(qiáng)度的藥物。如亞急性皮炎皮損較薄，可選用中效藥物；慢性期皮炎皮損肥厚甚至角化，可選用強(qiáng)效藥物；針對(duì)眼瞼、面部、腋窩、腹股溝、陰囊、乳房等皮膚薄嫩部位，應(yīng)選擇濃度低、弱效的非氟化糖皮質(zhì)激素。另外，還有針對(duì)兒童的醋酸氫化可的松、醋酸甲潑尼松龍、地奈德、醋酸潑尼松龍、醋酸地塞米松、曲安奈德和丁酸氫化可的松等的外用劑型。用藥頻次推薦每日1次或2次，對(duì)角質(zhì)層增厚處可多次給藥，隨著皮損的減輕可改為每2日1次或每周1次（間歇療法），并嚴(yán)格按藥物強(qiáng)度的不同把握持續(xù)用藥時(shí)間，以減少不良反應(yīng)［6］。

口服和外用抗感染藥物是皮膚科治療感染性皮膚病的主要手段，其中抗多種病原體的外用藥為主要用藥，包括外用抗細(xì)菌藥物、抗真菌藥物、抗病毒藥物等。若感染性皮膚病未引起全身反應(yīng)，臨床癥狀只是局部感染，則應(yīng)遵循“能外用就不口服”的治療原則，減少口服藥物對(duì)全身系統(tǒng)造成的不良反應(yīng)。此外，根據(jù)抗菌藥物管理相關(guān)文件的規(guī)定，外用抗菌藥物品種不在抗菌藥物的監(jiān)測(cè)范圍內(nèi)，為了提高抗菌藥物的臨床應(yīng)用水平，醫(yī)生在治療中應(yīng)選用具有外用標(biāo)識(shí)的抗感染藥物，而不能直接在局部外用供口服或靜脈給藥的抗菌藥物。如莫匹羅星軟膏為局部外用抗菌藥物，適用于革蘭陽性球菌引起的皮膚感染。有研究對(duì)莫匹羅星軟膏治療膿皰瘡的效果進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果表明，莫匹羅星治療膿皰瘡的療效優(yōu)于使用其他局部抗菌藥物和口服紅霉素，不良反應(yīng)相對(duì)較少［7］。此外，莫匹羅星對(duì)癤腫、毛囊炎等原發(fā)性皮膚感染及濕疹合并感染、潰瘍合并感染、創(chuàng)傷合并感染等繼發(fā)性皮膚感染的有效率均在90%以上，且年齡分布廣，對(duì)嬰幼兒及老年人安全性均較高［8］。

水楊酸軟膏用于頭癬、足癬及局部角化過度，濃度不同時(shí)作用各異：濃度1%～3%有角化促成和止癢作用；5%～10%有角質(zhì)溶解作用，能將角質(zhì)層中連接鱗屑的細(xì)胞間黏合質(zhì)溶解，并由此亦可產(chǎn)生抗真菌作用。維A酸軟膏為全反式維A酸，是維生素A的一種代謝中間產(chǎn)物，通過調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺上皮角化異常過程去除角質(zhì)栓，從而起到防止及消除粉刺皮損作用，因口服不良反應(yīng)大，對(duì)尋常痤瘡選擇外用涂抹治療。維生素A衍生物異維A酸被稱為13-順維A酸，是治療重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡藥物，臨床?？诜o藥，以快速改善痤瘡皮損，有效預(yù)防痤瘡瘢痕形成，在其他類維A酸藥物中未發(fā)現(xiàn)有異維A酸的明顯抗脂質(zhì)作用，但異維A酸也有致畸的嚴(yán)重不良反應(yīng)；阿維A酸被稱為芳香維A酸，為治療銀屑病藥物，確切機(jī)理尚不清楚。上述藥物均屬維生素A衍生物，有一定的不良反應(yīng)，使用時(shí)應(yīng)詳細(xì)閱讀說明書，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

魚石脂軟膏為消毒防腐藥，有學(xué)者對(duì)其外敷治療皮下蜂窩組炎的臨床療效進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)有無創(chuàng)傷、痛苦小、恢復(fù)快、療效顯著等特點(diǎn)，還能避免抗菌藥物的大量使用［9］。魚石脂軟膏還能治療癤腫，外敷則可用于輸液引起的靜脈炎，較50%硫酸鎂溶液起效快且療效理想，使用方便，用藥依從性好［10］。

重組人表皮生長(zhǎng)因子（EGF）能極大地促進(jìn)各種表皮組織生長(zhǎng)，已用于燒燙傷、潰瘍、各類創(chuàng)傷及角膜損傷等的治療。EGF還能促進(jìn)正常表皮細(xì)胞的新陳代謝，添加到美容護(hù)膚品中可起美白、抗皺、延緩衰老作用。局部應(yīng)用EGF，不但在大鼠皮膚試驗(yàn)研究中可促進(jìn)試驗(yàn)性皮膚創(chuàng)傷愈合［11］，而且在醫(yī)療美容實(shí)踐中也可促進(jìn)創(chuàng)面愈合，加快組織修復(fù)［12］，有助于患者創(chuàng)面的美容和修復(fù)。

卡泊三醇和他卡西醇均為活性型維生素D衍生物，通過抑制表皮細(xì)胞增殖及其分化誘導(dǎo)作用，使銀屑病皮損的增生和分化異常得以糾正，按推薦給藥劑量使用出現(xiàn)高鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)非常小。如每周使用量超過最大使用劑量，則可能導(dǎo)致高鈣血癥，但停藥后血清鈣水平可很快恢復(fù)正常，故在臨床應(yīng)按照劑量要求及皮損面積盡量減少使用范圍。

復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠是新的皮膚瘢痕外用藥，可用于治療局部化膿性創(chuàng)傷，其中肝素有抗炎癥、抗過敏、抗增生及促進(jìn)組織水合作用，并能使膠原結(jié)構(gòu)變疏松，其抗凝作用在外用于皮膚時(shí)不是主要作用。尿囊素能促進(jìn)細(xì)胞增生，修復(fù)上皮組織，使傷口愈合。研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠治療燒傷后瘢痕增生有明顯療效，瘢痕改善明顯且未見明顯增生［13］。

中藥治療皮膚病也有一定療效，有學(xué)者使用中藥組方制成消炎收斂液治療糜爛滲出性皮膚病，通過藥物的清熱解毒、斂瘡生肌作用，能有效治療濕疹皮炎及伴糜爛滲液的感染性皮膚病，對(duì)當(dāng)前嚴(yán)格控制抗菌藥物使用有一定的幫助［14］。金黃膏作為中藥制劑，有清熱蠱毒、消腫止痛功效，有人將其與魚石脂軟膏分別用于外耳道與鼻癤及頜面部癤腫的治療，結(jié)果總有效率均在90%以上［15］。

3　結(jié)語

皮膚病的發(fā)病與多種生理或病理改變相關(guān)，確診后應(yīng)對(duì)癥對(duì)因治療，輕癥選用外用劑型，中重度可選用口服或注射劑型，但皮膚病藥物的品種很多，應(yīng)注意合理選用，以增加療效，減少不良反應(yīng)。筆者在對(duì)臨床皮膚病外用藥物的治療實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素類及其復(fù)方制劑使用率較高，其次是抗感染藥物和溶解角質(zhì)藥物，再次是收斂止癢類藥物，最后是維護(hù)皮膚正常代謝的藥物和燒傷類藥物，還有一些中藥制劑。分析、評(píng)價(jià)這些治療藥物的使用特點(diǎn)和選用原則，結(jié)合文獻(xiàn)研究，并總結(jié)治療疾病過程中所用藥物的特點(diǎn)和規(guī)律，可為臨床選擇藥物提供依據(jù)，并為制訂最佳治療方案提供參考。

［1］茂強(qiáng)，朱英華，劉之力，等.表皮通透的屏障功能及其調(diào)節(jié)［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2008，22（4）：250-253.

［2］茂強(qiáng)，辛淑君，PeterMElias.皮膚表面pH值及其臨床意義［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2007，21（8）：503-505.

［3］茂強(qiáng)，劉俐，呂成志.角質(zhì)層的含水量及其對(duì)皮膚生物功能的影響［J］.臨床皮膚科雜志，2008，37（12）：816-818.

［4］吳志華.皮膚性病學(xué)［M］.第4版.廣州：廣東科技出版社，2003：59.

［5］中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)環(huán)境與職業(yè)性皮膚病學(xué)組.規(guī)范外用糖皮質(zhì)激素類藥物專家共識(shí)［J］.中華皮膚科雜志，2015，48（2）：73-75.

［6］梅淑清，詹水明，張愛軍.糖皮質(zhì)激素類藥物外用劑型及用法［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘（皮膚科學(xué)），2015，32（3）：289-294.

［7］王栓，居靖，陳丁丁.莫匹羅星軟膏治療膿皰瘡的Meta分析［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2014，33（11）：816-826.

［8］盧偉，曾志良，孫曾拯.莫匹羅星軟膏治療感染性皮膚病的療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（21）：454-455.

［9］盧天有.魚石脂軟膏外敷治療皮下蜂窩織炎的效果觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（32）：80-81.

［10］徐曉春，鄭求姣.魚石脂軟膏外敷治療輸液所致靜脈炎［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，15（9）：591.

［11］郝杰，彭波，楊云霞，等.重組人表皮生長(zhǎng)因子加速皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究［J］.四川生理科學(xué)雜志，2006，28（4）：156-158.

［12］王曉紅，趙欣美，趙正娟.重組人表皮生長(zhǎng)因子在創(chuàng)面美容修復(fù)中的應(yīng)用［J］.中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2014，23（3）：175-176.

［13］李愛國(guó).外用復(fù)方肝素鈉尿囊素凝膠結(jié)合壓力療法治療燒傷后瘢痕增生30例觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2010，3（11）：5.

［14］張建明，劉海田，王秀敏，等.消炎收斂液治療糜爛滲出性皮膚病臨床觀察［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2003，19（3）：256.

［15］譚暉，張霖，孫銀.金黃膏在頜面部癤腫的臨床應(yīng)用［J］.新疆中醫(yī)藥，2014，32（5）：22-24.

Analysis of Dermatological Prescription for External Use and Its Rational Drug Use

Liu Weihai，Chang Qing
（Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang，Shaanxi，China712000）

ObjectiveTopromote the rational drug use of dermatological drugs.M ethodsThrough the analysis of the use of medication by reviewing the prescriptions in the Department of Dermatology for 1 year，especially the common types of dermatological drugfor external use and its clinical application methods.ResultsIn the clinical dermatologic prescriptions，the use rate of glucocorticoids and its compound preparation was high，followed by anti-infective agents and dissolve horny medication，then the convergence antipruritic class，and lastly thedrugs that maintained the normal metabolism of the skin and the medication for burns，and some traditional Chinese medicine preparations.ConclusionThere are many reasons that cause dermatological disease.The choice of clinical medication in the treatment of dermatological disease should grasp the characteristics of this kind of disease to apply the external medicationand even the combination of medicine in a standardized and rational way，to achieve the purpose of comprehensive treatment.

dermatological disease；drug for external use；prescription analysis；rational drug use

R969.3；R451；R986

A

1006-4931（2016）18-0080-03

（2016-03-10）