張瑛瑜+楊林峰

【摘要】目的：觀察甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床效果。方法：隨機(jī)選取我院100例異位妊娠患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組使用甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療方式，肌注1mg/kg甲氨喋呤，口服米非司酮75mg/次，兩種藥物都是1次/d；對(duì)照組使用甲氨喋呤單藥治療，肌注1mg/kg甲氨喋呤，1次/d。觀察兩組患者的治療有效率、β-HCG及包塊大小、不良反應(yīng)等病情變化。結(jié)果：觀察組的總治療有效率高于對(duì)照組，兩組患者的β-HCG及包塊大小變化的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組有一例患者出現(xiàn)高燒惡心的癥狀，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后癥狀自行消失；對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移酶增長(zhǎng)以及腹瀉頭痛的癥狀，在一段時(shí)間的治療后自行恢復(fù)。結(jié)論：甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床效果較好。

【關(guān)鍵詞】甲氨喋呤；米非司酮；聯(lián)合治療；異位妊娠

Clinical effect of methotrexate and mifepristone in the treatment of ectopic pregnancyZHANG Yingyu， YANG Linfeng. Department of Obstetrics and Gynecology， Sanya City Traditional Chinese Medicine Hospital， Sanya 572000， Hainan， China

【Abstract】Objectives： To investigate the clinical effects of methotrexate and mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy. Methods： 100 patients with ectopic pregnancy in our hospital were randomly divided into observation group and control group. The observation group received methotrexate and mifepristone for treatment， intramuscular 1mg / kg carbamoyl flounder MTX and oral mifepristone 75mg / time， both once per day. The control group adopted methotrexate monotherapy， intramuscular 1mg / kg carbamoyl flounder methotrexate， once per day. The treatment efficiency， β-HCG and mass size， adverse reactions of both groups were observed. Results： The total efficiency of observation group was higher than control group， and changes in the β-HCG and mass size in the two groups was statistically significant （P <0.05）. One patient in observation group had fever nausea， but the symptom disappeared after some time. Two patients in the control group had aminotransferase growth and diarrhea headaches， which disappeared after treatment. Conclusion： Methotrexate and mifepristone is effective in treating ectopic pregnancy.

【Key words】Methotrexate； Mifepristone； Combined treatment； Ectopic pregnancy

【中圖分類號(hào)】R714.22【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

異位妊娠是指患者的受精卵在子宮以外的部位著床，也被稱為宮外孕，是婦產(chǎn)科疾病中較常見(jiàn)的一種。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)指出，異位妊娠在婦產(chǎn)科疾病中的發(fā)病率為2%～5%，其致死率較高，給患者帶來(lái)了生命威脅[1]。異位妊娠一般出現(xiàn)的部位在輸卵管、卵巢、腹腔、闊韌帶、宮頸等部位。輸卵管異位妊娠在宮外孕中占了約95%[2]。隨著我國(guó)適齡女性的增長(zhǎng)，異位妊娠的發(fā)病率也不斷增長(zhǎng)。當(dāng)異位妊娠診斷較早可以進(jìn)行西藥治療，能夠保留患者的生育能力并且具有效果顯著、治療時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)，避免了手術(shù)治療可能對(duì)患者造成的損傷，且經(jīng)濟(jì)性能較好，可以輔助保守型手術(shù)治療的順利開展[3]。

1資料與方法

1.1臨床資料

隨機(jī)選取我院100例異位妊娠患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組患者的年齡為19.7～29.5歲，平均年齡為（26.5±0.8）歲；孕期為4.8～10.3周，平均孕期為（6.1±0.5）周。對(duì)照組患者的年齡為20.5～29.3歲，平均年齡為（25.9±0.6）歲，孕期為4.3～11.5周，平均孕期為（6.9±0.7）周。所有患者經(jīng)過(guò)婦產(chǎn)科檢查均確診為異位妊娠，均有不規(guī)則陰道流血、停經(jīng)史、彩超可觀察到受精卵異位、包塊直徑小于5cm，β-HCG為陽(yáng)性。本次實(shí)驗(yàn)排除有心腦血管疾病患者、生命體征不穩(wěn)定患者以及對(duì)本次藥物過(guò)敏的患者。本次實(shí)驗(yàn)觀察患者均對(duì)本次實(shí)驗(yàn)觀察知情，并能配合隨訪調(diào)查。endprint

1.2方法

觀察組使用甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療方式，肌注1mg/kg甲氨喋呤以及口服米非司酮75mg/次，兩種藥物都是1次/d；對(duì)照組使用甲氨喋呤單藥治療，肌注1mg/kg甲氨喋呤，1次/d。連續(xù)服用5d為1療程，治療2個(gè)療程后為兩組的治療方法進(jìn)行評(píng)價(jià)。治療期間將兩組患者的臨床癥狀、生命體征以及并發(fā)癥狀記錄下來(lái)；觀察兩組患者的治療有效率、β-HCG及包塊大小、不良反應(yīng)等病情變化。治療結(jié)束后為患者的消化系統(tǒng)、口腔情況、腹腔情況以及血、尿、肝腎功能的情況進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)，對(duì)藥物的副作用進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3觀察指標(biāo)

將兩組的總治療有效率、β-HCG以及并發(fā)癥狀等相關(guān)反應(yīng)作為參考資料，其中將臨床效果分為完全治愈、基本治愈以及無(wú)效果。完全治愈：患者的異位妊娠消失，β-HCG以及包塊恢復(fù)正常?；局斡夯颊叩漠愇蝗焉锇Y狀有所緩解，β-HCG水平有明顯先將，但未達(dá)到完全治愈的水平。無(wú)效果：患者的異位妊娠癥狀無(wú)明顯變化。治療有效率=完全治愈+基本治愈。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異、組內(nèi)治療前后差異采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn) ，P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組患者在治療前的β-HCG水平以及血孕酮等項(xiàng)目的數(shù)值存在無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

在經(jīng)過(guò)2個(gè)療程的治療后，觀察組50例患者中有30例完全治愈，16例基本治愈，4例無(wú)效果，總治療有效率為92%；對(duì)照組50例患者中有25例完全治愈，10例基本治愈，15例無(wú)效果，總治療有效率為70%。兩組之間的差異具有顯著性（P<0.05）。見(jiàn)表2。

經(jīng)過(guò)2個(gè)療程的治療后，兩組患者的β-HCG水平、包塊大小以及血孕酮水平均有所變化，但觀察組的變化優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

異位妊娠（ectopic pregnancy）是指受精卵在子宮外的部位發(fā)育的癥狀，該病產(chǎn)生的原因是由于輸卵管或周圍組織出現(xiàn)炎癥使得受精卵無(wú)法進(jìn)入子宮，使之停留在輸卵管或其他部位著床，容易出現(xiàn)流產(chǎn)或破裂的現(xiàn)象[4]。一般的異位妊娠臨床表現(xiàn)為停經(jīng)、腹痛、陰道流血等癥狀，若做CT或磁共振檢測(cè)，能夠觀察到子宮周圍有包塊的存在[5]。該疾病傳統(tǒng)的治療方式為外科手術(shù)，但是隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)其的研究發(fā)現(xiàn)，藥物治療的效果優(yōu)于手術(shù)治療并且能夠減輕對(duì)患者身體造成的損傷[6]。西藥治療異位妊娠的臨床療效主要體現(xiàn)在患者的腫塊消失、生育能力正常以及藥物副作用的情況[7]。相關(guān)的研究表明，使用COX排除法將影響藥物治療的因素認(rèn)為年齡小于30歲的患者使用西藥治療的效果最為明顯，保守型手術(shù)效果比較理想，根治型手術(shù)效果最低；當(dāng)患者的年齡超過(guò)30歲時(shí)，3種治療方法的效果無(wú)太大差別[8]。有學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察西藥治療與開腹手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)以及保守型手術(shù)和根治型手術(shù)之間的療效差異，實(shí)驗(yàn)結(jié)果為腹腔鏡手術(shù)效果優(yōu)于開腹手術(shù)，保守型手術(shù)效果優(yōu)于根治型手術(shù)，而西藥治療的效果最為理想，同時(shí)并發(fā)癥與患者的預(yù)后情況較為理想[9]。藥物治療能夠保障患者的生育能力，對(duì)患者來(lái)說(shuō)具有重要意義。而手術(shù)治療方式無(wú)論是保守型或根治型，都會(huì)對(duì)患者的身體帶來(lái)影響，使得患者生育能力受損，西藥治療的方式能夠溶解包塊、不損傷輸卵管，減少對(duì)患者生育能力的損傷[10，11]。

在西藥治療異位妊娠中，較常使用的藥物為甲氨喋呤、米非司酮、抗生素等等，其中甲氨喋呤的使用效果最為理想[12]。甲氨喋呤（methotrexate）是一種葉酸還原酶抑制劑的一種，其中可以讓患者體內(nèi)的二氫葉酸不能夠還原為四氫葉酸，讓患者體內(nèi)的一碳基團(tuán)含量下降，使得DNA生物合成劑不能夠形成[13]。同時(shí)，甲氨喋呤對(duì)胸腺核苷酸合成酶也能夠起到一定的抑制作用，但是在其對(duì)于RNA和蛋白質(zhì)合成的抑制效率比較低[14].主要對(duì)細(xì)胞周期的S期起著抑制作用，能夠?qū)?xì)胞的增殖起到一種抑制作用[15]。在異位妊娠中使用甲氨喋呤主要是為了抑制包塊的生長(zhǎng)，破壞胚胎組織發(fā)育，可以用于保守型手術(shù)的輔助治療中[6]。有相關(guān)的文獻(xiàn)指出，甲氨喋呤在異位妊娠治療中的安全性能較高[17]。米非司酮是一種抗孕激素藥，主要是作為墮胎藥使用，其成分為黃體期孕酮抗劑，讓胚胎組織溶解達(dá)到流產(chǎn)的目的，還能夠溶解宮頸膠原的纖維化，促使宮頸成熟的作用[18]。上述兩組藥物的聯(lián)合治療能夠達(dá)到一種流產(chǎn)且軟化宮頸的目的，從根源上消除患者的子宮異位，使得成為一種有效、安全同時(shí)對(duì)患者身體損傷小的治療方法。

通過(guò)對(duì)我院100例異位妊娠患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察，觀察組總治療有效率為92%，對(duì)照組總治療有效率為70%，兩組患者之間的總治療有效率存在差異；治療2個(gè)療程后兩組患者的β-HCG水平、包塊大小以及血孕酮水平均有所變化，但觀察組的變化優(yōu)于對(duì)照組。通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可觀察到，甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合的方法能夠有效治療異位妊娠，并且并發(fā)癥狀的發(fā)生率較少，能夠縮短患者的治愈時(shí)間，減輕對(duì)患者身體造成的傷害，提高患者的預(yù)后以及生活質(zhì)量，具有較好的臨床療效，值得推廣使用。

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