謝桃利

摘要：目的 觀察甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果。方法 選取60例異位妊娠患者并隨機分為兩組，單采用甲氨蝶呤治療者30例為對照組，在對照組治療的基礎上加用米非司酮治療者30例為觀察組，兩組均治療2 w觀察并比較兩組患者血β-HCG值、包塊大小等。結果 觀察組患者治療有效率為93.33%，對照組患者治療有效率為73.33%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后血β-HCG及包塊直徑分別為（1200.5±126.2）IU/L、（1.5±0.4）cm，對照組患者治療后血β-HCG及包塊直徑分別為（1368.3±122.5）IU/L、（2.1±0.6）cm，兩組患者本身與治療前相比差異均有統(tǒng)計學意義，治療后兩組相比差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 兩組相比甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效顯著，且患者血β-HCG值、包塊大小下降更為顯著，較單用甲氨蝶呤治療療效更佳，在嚴格掌握藥物治療適應征的情況下可作為首選療法。

關鍵詞：異位妊娠；藥物治療；米非司酮；甲氨蝶呤

異位妊娠是育齡期婦女的常見病，也是造成患者腹腔內出血甚至死亡的重要原因。近年來異位妊娠發(fā)病率有明顯上升趨勢，嚴重危害了婦女的健康與生命安全。隨著B超技術的發(fā)展及血清人絨毛膜促性腺激素（血β-HCG）的監(jiān)護水平不斷提高，使得異位妊娠的早期診斷有了明顯提高，為藥物治療提供了條件。我科自2009年8月～2011年8月對30例異位妊娠患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我科自2009年8月～2011年8月收治的60例異位妊娠患者，年齡20～35歲，平均年齡（26.4±5.2）歲，未產婦42例，經產婦18例；超聲檢查顯示妊娠包塊最大直徑≤4 cm，血β-HCG≤3000 IU/L，所有患者異位妊娠未發(fā)生破裂或流產，生命體征平穩(wěn)，肝腎功能和血象均正常，且患者無甲氨蝶呤或米非司酮治療禁忌。將60例患者隨機分為兩組，30例患者采用甲氨蝶呤治療作為對照組，30例患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療作為觀察組，兩組患者資料差異無統(tǒng)計學意義，有可比性。

1.2方法 對照組患者按50 mg/m2劑量單次肌注甲氨蝶呤。治療組患者在對照組基礎上，在采用甲氨蝶呤治療當日晨空腹口服米非司酮75 mg，服藥后2 h進食，當日晚餐后2 h服用米非司酮75 mg，連續(xù)服用6 d。兩組患者均治療2 w，即1個療程。治療2 w后，檢測患者血β-HCG和血孕酮，并采用B超檢查觀察妊娠包塊大小。

1.3療效標準 有效：患者腹痛或下腹不適等臨床癥狀消失，血β-HCG和血孕酮均下降，β-HCG下降超過30%～50%以上，孕酮小于15 nmol/L，腹部B超檢查觀察妊娠包塊消失、縮小或無擴大跡象。無效：患者腹痛等臨床癥狀加劇，療程結束后，血β-HCG和血孕酮下降<30%或未下降甚至增，下降<30%或未下降或增高，盆腔包塊未縮小，治療過程中患者出現(xiàn)手術適應征給予剖腹探查或轉手術治療。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析處理，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療有效率為93.33%，對照組患者治療有效率為73.33%，觀察組患者療效明顯優(yōu)于對照組（χ2=4.32，P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后血β-HCG及包塊大小比較 兩組患者治療前血β-HCG及包塊大小無顯著差異，但治療后與治療前相比，均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。且治療后觀察組患者血β-HCG水平明顯低于對照組（t=7.503，P<0.05），包塊直徑也明顯低于對照組（t=5.477，P<0.05），兩組差異有統(tǒng)計學意義。

3 討論

異位妊娠過去多采用手術治療，但隨著患者年輕化趨勢，較大部分患者需保留生育功能，而且隨著臨床各種診斷及實驗室檢測技術的發(fā)展，使得異位妊娠的早期診斷有了明顯提高，許多患者在未出現(xiàn)臨床癥狀時即可確診。

近幾年來，對于有藥物治療指征的異位妊娠患者逐步采用藥物治療。有相關文獻報道證實，藥物治療輸卵管復通率及妊娠率均高于剖腹手術或經腹腔鏡下手術者，而且還避免了手術各種并發(fā)癥的發(fā)生，明顯降低了盆腔粘連的發(fā)生，提高生育率。甲氨蝶呤是葉酸拮抗劑之一，可結合細胞內二氫葉酸還原酶，阻斷二氫葉酸向具有生物活性的四氫葉酸轉化，抑制嘌呤和嘧啶的合成，最終達到抑制DNA、RNA及蛋白質合成的目的，胚胎滋養(yǎng)細胞分裂受阻引起胚胎死亡。但近年來，越來越多的研究表明，甲氨蝶呤治療異位妊娠時，起效慢，血β-HCG及血酮下降緩慢，妊娠包塊縮小緩慢，陰道流血時間長。米非司酮作為一種新型的孕酮受體拮抗劑，與孕激素有著相似的結構，可通過競爭性地結合孕激素的受體及糖皮質激素受體，抑制靶器官孕酮的合成，滋養(yǎng)細胞對米非司酮保持著較高的敏感性，用藥后，可損傷蛻膜和絨毛組織，短時間內即可使血β-HCG下降，胚胎組織得到孕激素的支持，進而使黃體萎縮，胚胎死亡，而且在有效劑量下不影響體內皮質醇的水平。但是，米非司酮單用時可增加不完全流產。

因此，甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合使用，可起到協(xié)同作用，在治療后2～4 w即可使體內血β-HCG下降，有報道顯示，最快者可以用藥后4 d內下降。研究還表明，兩者聯(lián)用可使子宮對前列腺素的敏感性增加，使胎囊更容易排除。

從本組研究結果可以看出，兩組患者治療2 w后，觀察組患者治療有效率為93.33%，對照組患者治療有效率為73.33%，觀察組治療2 w后血β-HCG水平及包塊大小與對照組也有明顯差異，觀察組患者療效明顯優(yōu)于對照組患者。

綜上所述，甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠，兩者可起到協(xié)同作用，療效顯著，對于有藥物治療適應證的患者可作為首選。

參考文獻：

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編輯/金昊天